Менструальный цикл. Овуляция. Менструация (месячные). Нейрогуморальная регуляция менструального цикла: физиология репродуктивной системы

Менархе – первая менструация

Менопауза - последняя менструация

Менструальный цикл –ежемесячные, циклические, изменение во всем организме женщины в период ее половой зрелости и в особенности в ее половой сфере. Продолжительность менструального цикла считают от первого дня менструации до первого дня следующей менструации. В среднем 28 (норма 21-35 дней). Фазы менструального цикла протекают в связи с изменениями в яичниках. В предменструальный период в эндометрии можно четко различать функциональный и базальный слоев.

Фазы яичникова цикла:

1. Фолликулинновая (фоликулярная) фаза. Длится с 1 до 14 дня менструального цикла. В этот период происходит рост и развития фоликула от примордиального до зрелого (граафов пузырек). Этот процесс происходит под воздействием фолликула стимулирующего гормона гипофиза (ФСГ). В яичниках в эту фазу вырабатываются эстрогены.

2. Овуляция. Приходится на середину менструального цикла (примерно на 14 день). Овуляция – разрыв зрелого фолликула и выход из его полости зрелой яйцеклетки, годной к оплодотворению.

3. Лютеиновая фаза. Протекает после овуляции и до конца менструального цикла. В яичнике под действием лютеинизирующего гормона (ЛГ) на месте лопнувшего фолликула формируется желтое тело, которое начинает вырабатывать гормон –прогестерон.

Фазы маточного цикла:

1. Десквомация (менструация). Длится с 1 по 5 день менструального цикла – это оторжение функционального слоя эндометрия. Функциональный слой распадается под влиянием ферментов, оторгается и выделяется наружу в месте с содержимым маточных желез и кровью из вскрывшихся сосудов.

2. Регенерация. Продолжается с 1 по 7 день МЦ. Происходит восстановление функционального слоя за счет разростания эпителия

3. Пролиферативная. Длится с 7 по 14 МЦ. Ангиогенез(рост кровеносных сосудов), рост маточных желез. Пролиферация клеток базального слоя. Новая эпителиальная выстилка. И утолщение слой

4. Секреторная. От середины цикла до конца цикла. В матке увеличивается глюкогена, усиливается васкуляризация, железистая структура слизистой оболочки матки приобретает зрелую форму. Если беременность не наступает то функции же!. лтого тела и уровни прогистерона значительно снижаются. Эндометрий теряет свою гормонольную поддержку и готов к отслоению. И начинается новый менструальный цикл.

Уровни эстрогена и прогестерона к концу МЦ низкие, что вызывает циклические изменения в гипотоламических и гипофизарных структурах. Что является причиной нового МЦ.

Репродуктивная система оргаизована по иерхическому признаку. Выделяют 5 уровней, каждый уровень регулируется выше стоящеми структурами по механизму обратной связи.

Клетки гипоталамуса интегрируют информацию полученную из разных отделов ЦНС. Клетки гипоталамуса являются посредниками для гипофиза. Секретируются пульсирующем образом и транспортируются в переднюю долю гипофиза через гипотелиорногипофизарные сосуды. Гипофиз вырабатывает ганадотропные гормоны, которые стимулируют рост, развитие и эндокринную функцию фолликул и желтого тела. Под воздействием гормонов совершается фаза пролиферации, а гормон желтого тела вызывает секреторную трансформацию слизистой оболочки матки.

Если беременность не наступает желтое, тело претерпевает обратное развитие: функциональный слой слизистой матки подвергается дескванции, и начинается новый МЦ.

Действие гормонов яичника.

Эстрогены:

· Развитие вторичных половых признаков женщины в период полового созревания, включая дольки молочной железы и млечного протоки, волосяной покров тела и жир

· Активиция пролиферации эпителия репродуктивной системы, включая регенерацию и росто эндометрия в первой фазе менструального цикла

· Стимуляция секреции шеечной слизи низкой вязкости, которая способствует проникновению спермы в период овуляции

· Гипертрофия и усиление сократительной активности гладкой мускулатуры половых путей

· Приближение фимбрий маточной трубы к овулирующему фолликулу. Что способствует переносу яйцеклетки

· Повышение либидо в середине цикла

Действия прогестерона:

Прогестерон синтизируется в значительных количествах только в определенный период МЦ. Он синтизируется желтым телом и планцентой в период беременности, Прогестерон является гормоном беременности и основная его функция заключается в подготовке половых путей. Происходит это следующим образом:

· Трансформация пролиферирующего эндометрия в секреторный

· Выделение густой, вязкой цервикальной слизи, которая затрудняет проникновение спермы и повидимому бактерий

· Формирование полноценной фазы секреции способствует имплатации и пролонгированию беременности с помощью различных механизмов, включая блокаду сократительной активности матки

· Незначительный подъем базальной температуры вовторой фазе цикла

· Стимуляция роста молочных желез

Пролиферация (от лат. proles - отпрыск, потомство и fero - несу) - разрастание ткани организма путём размножения клеток.

ТТГ-тиретропный гормон

АГ-адренокортико гормон

Писменная контрольная по вопросам: «женские репродуктивные органы, степени чистоты влагалища,действие гормонов яичников»

Устно регуляция менструального типа.

Становление менструального цикла происходит в период полового созревания. Первая менструация (менархе) наступает у девочек в возрасте 12-13 лет. Менструация является клиническим проявлением циклических процессов, которые происходят в организме. Менструация означает окончание цикла физиологических процессов, происходящих в организме в течение предшествующих 3-4 недель и одновременно свидетельствует о начале следующего менструального цикла.

Характеристика нормального менструального цикла

Циклические процессы во время менструального цикла наиболее выражены в системе «кора головного мозга → гипофиз → яичник → матка». Все физиологические системы взаимосвязаны по типу обратной связи. Наиболее выражены измененияв яичнике (яичниковый цикл) и матке (маточный цикл), но одновременно изменения происходят во всех органах и системах. Все изменения в организме во время менструального цикла не выходят за пределы физиологической нормы.

Менструальный цикл - это взаимосвязанные физиологические изменения, приводящие, в конечном итоге, к созреванию и выходу зрелой яйцеклетки, которая способна к оплодотворению.

Важная роль в регуляции менструального цикла принадлежит ЦНС, которая регулирует деятельность гипофиза. Это первый уровень менструального цикла. Адекватность центральной нервной системы воспринимать внешние воздействия зависит от характера раздражителя. Хорошо известно, что при сильных воздействиях на ЦНС (потеря близких, стрессы, катастрофы и др.) менструации могут временно прекратиться.

Второй уровень регуляции - передняя доза гипофиза. В гипофизе вырабатываются и выделяются в кровь гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий лютеинизирующий и пролактин), которые-обладают стимулирующим действием на яичник.

Третий уровень системы менструального цикла - это яичники, в которых происходят процессы синтеза половых гормонов и развитие фолликулов с образованием зрелой яйцеклетки, готовой к оплодотворению после овуляции.

Четвертый уровень - матка, в слизистой которой происходят циклические процессы под действием гормонов яичника - эстрогенов и прогестерона. По сути, матка относится к «органам мишени». Под действием половых гормонов происходит трансформация эндометрия: фаза пролиферации - под действием эстрогенов, фаза секреции - под влиянием прогестерона и эстрогенов. К «органам мишени» относят и молочные железы.

Оценить состояние репродуктивной системы можно с помощью тестов функциональной диагностики. Методы просты, но ценность их высока.

Чаще всего используется следующие тесты:

• тест базалъной температуры . Он обусловлен способностью прогестерона производить перестройку работы гипоталамических центров терморегуляции, что приводит к гипертермической реакции. Температуру измеряют ежедневно в прямой кишке утром до того, как пациентка встанет с постели. Результаты отображают графически. При нормальном двухфазном цикле базальная температура повышается в прогестероновую фазу на 0,5-0,8° за 1 день до менструации температура снижается

  Примечание: «-» и «+» - дни до овуляции и после овуляции.

• симптом зрачка . Слизь, скапливающаяся в цервикальном канале, отражает эстрогенную насыщенность. Наибольшее количество слизи образуется во время овуляции и в этот промежуток происходит расширение цервикального канала, который выглядит как зрачок в результате накопления в нем прозрачной стекловидной слизи. В соответствии с диаметром видимой в шейке слизи (1-2-3 мм) выраженность симптома «зрачка» определяют, как +, ++, +++;
• симптом растяжения шеечной слизи . Шеечная слизь под действием эстрогенов становится тягучей и по растяжению слизи между браншами корнцанга судят о насыщенности эстрогенов. Максимальное растяжение - 12 мм наблюдается в период овуляции.

Нарушения менструального цикла могут быть симптомами множества заболеваний женских половых органов или их причиной. Нередко нарушение менструального цикла сопровождает экстрагенитальные заболевания, такие как тяжелые инфекционные болезни, истощения, пороки сердца, заболевания крови, эндокринных желез, ЦНС и др. Расстройством менструального цикла часто сопровождаются заболевания женских половых органов - воспалительные заболевания матки и придатков, доброкачественные и злокачественные опухоли гениталий.

Классификация:

• Аменорея. Отсутствие менструаций в течение 6 мес и более. Различают первичную аменорею, если не было ни единой менструации, и вторичную, если прекращению менструаций предшествовало их наличие в анамнезе.В зависимости от преимущественного уровня поражения того или иного звена нейроэндокринной системы выделяют следующие формы аменореи:
  • аменорея центрального генеза. Она обусловлена нарушением функции коры головного мозга или подкорковых структур - гипофиза и гипоталамуса;
  • яичниковая аменорея. Она может быть обусловлена функциональными, органическими изменениями или врожденной патологией яичника;
  • маточная аменорея. Наблюдается при воздействии повреждающих факторов на матку или при врожденных пороках внутренних половых органов;
  • аменорея при эндокринных заболеваниях. Часто встречается при заболевании надпочечников или щитовидной железы.
• Гипоменструальный синдром.В эту категорию расстройства входят:
  • гипоменорея - скудные менструации;
  • олигоменорея - короткие (1-2 дня) менструации;
  • опсоменорея - менструации с большим интервалом, более 35 дней.
• Гиперменструальный синдром. Он включает такие нарушения менструального цикла, как:
  • гиперменорея - обильные менструации;
  • полименорея - длительные, более 7-8 дней менструации;
  • меноррагия, объединяет гипер- и полименорею.

  Гиперменструальный синдром чаще всего связан с нарушением сократимости матки, например, при миоме или эндометрите, а также может быть следствием заболеваний яичника.

• Метроррагия - ациклические маточные кровотечения, повторяющиеся через нерегулярные промежутки времени. При этом маточные кровотечения не связаны с менструальным циклом и встречаются при подслизистой миоме, раке тела и шейки матки, гормонально-активных опухолях яичника.
• Ановуляторные маточные кровотечения, возникающие на фоне однофазного цикла, что, как правило, обусловлено нарушениями нейроэндокринной регуляции в системе «гипоталамус - гипофиз - яичники». Чаще всего такие ановуляторные, дисфункциональные кровотечения встречаются у женщин в период становления или угасания менструального цикла.
• Альгодисменорея - болезненные менструации. Обычно боли сопровождают начало менструального кровотечения, реже боли наблюдаются на протяжении всей менструации. Болезненные менструации могут быть следствием недоразвития половых органов (инфантилизм), неправильного положения матки, эндометриоза, воспалительных заболеваний внутренних половых органов, спаечного процесса в малом тазу.

Больным с нарушением менструального цикла требуется серьезное обследование для выяснения причин патологии. Обследование должно включать исследование гормонов с целью определения уровня и характера поражения системы регуляции менструальной функции. План обследования включает также УЗИ, гистероскопию (по показаниям), консультации у терапевта, эндокринолога, невропатолога - по выбору, обязательное исследование свертывающей системы крови. При наличии кровотечения производится лечебно-диагностическое выскабливание слизистой матки.

Лечение начинается только после тщательного обследования, учета и сопоставления всех полученных результатов. Для улучшения качества оказания помощи больным с нарушением менструального цикла обследование и лечение должны проводиться непосредственно у гинеколога-эндокринолога или под его руководством.

Современное учение о менструальной функции.

Регуляция менструальной функции.

Гонадотропные и яичниковые гормоны.

Морфологические изменения в яичниках и эндометрии.

Яичниковый и маточный цикл.

Тесты функциональной диагностики.

Периоды жизни женщины.

Влияние среды на развитие женского организма.

Правильнее говорить не о менструальном цикле, а о репродуктивной системе, которая подобно другим является функциональной системой (по Анохину, 1931), и проявляет функциональную активность только в детородном возрасте.

Функциональная система - это интегральное образование включающее центральные и периферические звенья и работающие по принципу обратной связи, с обратной афферентацией по конечному эффекту.

Все другие системы поддерживают гомеостаз, а репродуктивная система поддерживает воспроизводство - существование человеческого рода.

Функциональной активности система достигает к 16-17 годам. К 40 годам репродуктивная функция угасает, а к 50 годам угасает гормональная функция.

Менструальный цикл - это сложный, ритмически повторяющийся биологический процесс, подготавливающий организм женщины к беременности.

Во время менструального цикла в организме происходят периодические изменения, связанные с овуляцией и завершающиеся кровотечением из матки. Ежемесячные, циклически появляющиеся маточные кровотечения носят название менструации (от лат. menstruus – месячный или регул). Появление менструального кровотечения свидетельствует об окончании физиологических процессов, подготавливающих организм женщины к беременности и о гибели яйцеклетки. Менструация - это отторжение функционального слоя слизистой оболочки матки.

Менструальная функция - особенности менструальных циклов в течение определенного периода жизни женщины.

Циклические менструальные изменения начинаются в организме девочки в период полового созревания (от 7-8 до 17-18 лет). В это время созревает репродуктивная система, заканчивается физическое развитие женского организма - рост тела в длину, окостенение зон роста трубчатых костей; формируется телосложение и распределение жировой и мышечной ткани по женскому типу. Первая менструация (менархе) появляется обычно в возрасте 12-13 лет (±1,5-2 года). Циклические процессы и менструальные кровотечения продолжаются до 45-50 лет.

Поскольку менструация является наиболее выраженным внешним проявлением менструального цикла, его продолжительность условно определяют от 1-го дня прошедшей до 1-го дня следующей менструации.

Признаки физиологического менструального цикла:

двухфазность;

продолжительность не менее 21 и не более 35 дней (у 60% женщин - 28 дней);

цикличность, причем продолжительность цикла постоянна;

продолжительность менструации 2-7 дней;

менструальная кровопотеря 50-150 мл;

6) отсутствие болезненных проявлений и нарушений общего состояния организма.

Регуляция менструального цикла

Репродуктивная система организована по иерархическому принципу. В ней выделяют 5 уровней, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи:

1) кора головного мозга;

2) подкорковые центры, расположенные преимущественно в области гипоталамуса;

3) придаток мозга - гипофиз;

4) половые железы - яичники;

5) периферические органы (маточные трубы, матка и влагалище, молочные железы).

Периферические органы, являются так называемыми органами-мишенями, так как благодаря наличию в них особых гормональных рецепторов наиболее четко реагируют на действие половых гормонов, вырабатываемых в яичниках во время менструального цикла. Гормоны взаимодействуют с цитозольными рецепторами, стимулируя синтез рибонуклеопротеидов (ц-АМФ), способствуют размножению или торможению роста клеток.

Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно объединены в несколько групп:

изменения в системе гипоталамус - гипофиз, яичниках (яичниковый цикл);

матке и в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).

Наряду с этим происходят циклические сдвиги во всем организме женщины, известные под названием менструальной волны. Они выражаются в периодических изменениях деятельности ЦНС, обменных процессов, функции сердечно-сосудистой системы, терморегуляции и др.

Первый уровень. Кора головного мозга.

В коре головного мозга локализация центра, регулирующего функцию половой системы, не установлена. Однако через кору головного мозга у человека, в отличие от животных, осуществляется воздействие внешней среды на нижележащие отделы. Регуляция осуществляется посредством амигалоидных ядер (расположенных в толще больших полушарий) и лимбической системы. В эксперименте – электрическое раздражение амигалоидного ядра вызывает овуляцию. В стрессовых ситуациях при перемене климата, ритма работы наблюдается нарушение овуляции.

Церебральные структуры, расположенные в коре головного мозга, воспринимают импульсы из внешней среды и передают их с помощью нейротрансмиттеров в нейросекреторные ядра гипоталамуса. К нейротрансмиттерам относятся дофамин, норадреналин, серотонин, индол и новый класс морфиноподобных опиоидных нейропептидов - эндорфины, энкефалины, донорфины. Функция - регулируют гонадотропную функцию гипофиза. Эндорфины подавляют секрецию ЛГ и снижают синтез дофамина. Налоксон – антагонист эндорфинов – приводит к резкому повышению секреции ГТ-РГ. Эффект опиоидов осуществляется за счет изменения содержания дофамина.

Второй уровень – гипофизарная зона гипоталамуса

Гипоталамус является отделом промежуточного мозга и при помощи ряда нервных проводников (аксонов) соединен с различными отделами головного мозга, благодаря чему осуществляется центральная регуляция его активности. Кроме того, гипоталамус содержит рецепторы для всех периферических гормонов, в том числе яичниковых (эстрогены и прогестерон). Следовательно, гипоталамус представляет собой своего рода передаточный пункт, в котором осуществляются сложные взаимодействии между импульсами, поступающими в организм из окружающей среды через ЦНС, с одной стороны, и влияниями гормонов периферических желез внутренней секреции - с другой.

В гипоталамусе располагаются нервные центры, обеспечивающие регуляцию менструальной функции у женщин. Под контролем гипоталамуса находится деятельность придатка мозга - гипофиза, в передней доле которого выделяются гонадотропные гормоны, оказывающие воздействие на функцию яичников, а также другие тропные гормоны, регулирующие активность ряда периферических эндокринных желез (кора надпочечников и щитовидная железа).

Система гипоталамус-гипофиз объединена анатомическими и функциональными связями и представляет собой целостный комплекс, который играет важную роль в регуляции менструального цикла.

Контролирующее действие гипоталамуса на переднюю долю аденогипофиза осуществляется посредством секреции нейрогормонов, представляющих собой низкомолекулярные полипептиды.

Нейрогормоны, стимулирующие освобождение тропных гормонов гипофиза, называются рилизинг-факторами (от release - освобождать), или либеринами . Наряду с этим существуют также нейрогормоны, ингибируюшие освобождение тропных нейрогормонов - статинами.

Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой 1 раз в час. Этот ритм называется цирхаральным (часовой).

Цирхоральный ритм подтвержден путем прямого измерения ЛГ в портальной системе ножки гипофиза и яремной вены у женщин с нормальной функцией. Эти исследования позволили обосновать гипотезу о запускающей роли РГ-ЛГ в функции репродуктивной системы.

Гипоталамус вырабатывает семь рилизинг-факторов, приводящих к освобождению в передней доле гипофиза соответствующих тропных гормонов:

соматотропный рилизинг-фактор (СРФ), или соматолиберин;

адренокортикотропный рилизинг-фактор (АКТГ-РФ), или кортиколиберин;

тиреотропный рилизинг-фактор (ТРФ), или тиреолиберин;

меланолиберин;

фолликулостимулируюший рилизинг-фактор (ФСГ-РФ), или фоллиберин;

лютеинизируюший рилизинг-фактор (ЛРФ), или люлиберин;

пролактиносвобождающий рилизинг-фактор (ПРФ), или пролактолиберин.

Из перечисленных рилизинг-факторов три последних (ФСГ-РФ, Л-РФ и П-РФ) имеют прямое отношение к осуществлению менструальной функции. С их помощью происходит освобождение в аденогипофизе трех соответствующих гормонов - гонадотропинов, так как они оказывают действие на гонады - половые железы.

Факторы, ингибирующие освобождение в аденогипофизе тропных гормонов, статины, к настоящему времени обнаружены только два:

соматотропининтибирующий фактор (СИФ), или соматостатин;

пролактинингибируюший фактор (ПИФ), или пролактостатин, имеющий непосредственное отношение к регуляции менструальной функции.

Гипоталамические нейрогормоны (либерины и статины) попадают в гипофиз через его ножку и портальные сосуды. Особенностью этой системы является возможность тока крови в ней в обе стороны, благодаря чему осуществляется механизм обратной связи.

Цирхоральный режим выделения РГ-ЛГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейроструктур гипоталамуса. Определенная роль в регуляции выделения РГ-ЛГ принадлежит эстрадиолу. В преовуляторном периоде на фоне максимального уровня эстрадиола в крови величина выброса РГ-ЛГ значительно выше в раннюю фоликулиновую и лютеиновую фазу. Доказано, что тиролиберин стимулирует выделение пролактина. Дофамин тормозит выделение пролактина.

Третий уровень – передняя доля гипофиза (ФСГ ЛГ, пролактин)

Гипофиз - самая сложная по строению и в функциональном отношении эндокринная железа, состоящая из аденогипофиза (передняя доля) и нейрогипофиза (задняя доля).

Аденогипофиз секретирует гонадотропные гормоны, регулирующие функцию яичников и молочных желез: лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ), фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ), пролактин (ПрЛ) и так же соматотропин (СТГ), кортикотропин (АКТГ), тиротропин (ТТГ).

В гипофизарном цикле различают две функциональные фазы - фолликулиновую, с преобладающей секрецией ФСГ, и лютеиновую, с доминирующей секрецией ЛГ и ПрЛ.

ФСГ стимулирует в яичнике рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, вместе с ЛГ стимулирует выделение эстрогенов, увеличивает содержание ароматаз.

Повышение выделения ЛГ при созревшем доминантном фолликуле вызывает овуляцию. Затем ЛГ стимулирует выделение прогестерона желтым телом. Рассвет желтого тела определяется дополнительным влиянием пролактина.

Пролактин совместно с ЛГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом; основная его биологическая роль - рост и развитие молочных желез и регуляция лактации. Кроме этого он обладает жиромобилизующим эффектом и понижает АД. Повышение в организм пролактина ведет к нарушению менструального цикла.

В настоящее время обнаружено два типа секреции гонадотропинов: тонический , способствующий развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов, и циклический , обеспечивающий смену фаз низкой и высокой концентрации гормонов и, в частности, их предовуляторный пик.

Четвертый уровень - яичники

Яичник - автономная эндокринная железа, своеобразные биологические часы в организме женщины, осуществляющие реализацию механизма обратной связи.

Яичник выполняет две основные функции - генеративную (созревание фолликулов и овуляция) и эндокринную (синтез стероидных гормонов – эстрогенов, прогестерона и в небольшом количестве андрогенов).

Процесс фолликулогенеза происходит в яичнике непрерывно, начинаясь в антенатальном периоде и заканчиваясь в постменопаузе. При этом до 90% фолликулов атрезируются и только небольшая часть их проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого и превращается в желтое тело.

В обоих яичниках при рождении девочки содержится до 500 млн. примордиальных фолликулов. К началу подросткового периода вследствие атрезии их количество уменьшается вдвое. За весь репродуктивный период жизни женщины созревает только около 400 фолликулов.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз - фолликулиновой и лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается после окончания менструации и заканчивается овуляцией; лютеиновая - начинается после овуляции и заканчивается при появлении менструации.

Обычно с начала менструального цикла до 7-го дня в яичниках одновременно начинают расти несколько фолликулов. С 7-го дня один из них опережает в развитии остальные, к моменту овуляции достигает в диаметре 20-28 мм, имеет более выраженную капиллярную сеть и носит название доминантного. Причины, по которым происходит отбор и развитие доминантного фолликула, пока не выяснены, но с момента его появления другие фолликулы прекращают свой рост и развитие. Доминантный фолликул содержит яйцеклетку, полость его заполнена фолликулярной жидкостью.

К моменту овуляции объем фолликулярной жидкости увеличивается в 100 раз, в ней резко возрастает содержание эстрадиола (E 2), подъем уровня которого стимулирует выброс ЛГ гипофизом и овуляцию. Фолликул развивается в I фазу менструального цикла, которая продолжается в среднем до 14-го дня, а затем происходит разрыв созревшего фолликула - овуляция.

Незадолго до овуляции происходит первый мейоз, т. е. редукционное деление яйцеклетки. После овуляции яйцеклетка из брюшной полости попадает в маточную трубу, в ампулярной части которой наступает второе редукционное деление (второй мейоз). После овуляции под влиянием преимущественного воздействия ЛГ наблюдаются дальнейшее разрастание гранулезных клеток и соединительнотканных оболочек фолликула и накопление в них липидов, что приводит к образованию желтого тела 1 .

Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембраны доминантного фолликула с выходом яйцеклетки, окруженной лучистой короной, в брюшную полость и в дальнейшем - в ампулярный конец маточной трубы. При нарушении целости фолликула возникает небольшое кровотечение из разрушенных капилляров. Овуляция наступает в результате сложных нейрогуморальных изменений в организме женщины (повышается давление внутри фолликула, истончается его стенка под воздействием коллагеназы, протеолитических ферментов, простагландинов).

Последние, а также окситоцин, релаксин изменяют сосудистое наполнение яичника, вызывают сокращение мышечных клеток стенки фолликула. На процесс овуляции влияют и определенные иммунные сдвиги в организме.

Неоплодотворенная яйцеклетка через 12-24 ч погибает. После ее выброса в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры, гранулезные клетки подвергаются лютеинизации - образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон.

При отсутствии беременности желтое тело называется менструальным, стадия его расцвета продолжается 10-12 дней, а затем происходит обратное развитие, регрессия.

Внутренняя оболочка, гранулезные клетки фолликула, желтое тело под влиянием гормонов гипофиза продуцируют половые стероидные гормоны - эстрогены, гестагены, андрогены, метаболизм которых осуществляется преимущественно в печени.

Эстрогены включают три классические фракции - эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол (Е 2) - наиболее активный. В яичнике и раннюю фолликулиновую фазу его синтезируется 60-100 мкг, в лютеиновую - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг/сут.

Эстрон (Е 1) в 25 раз слабее эстрадиола, его уровень от начала менструального цикла до момента овуляции возрастает с 60-100 мкг/сут до 600 мкг/сут.

Эстриол (Ез) в 200 раз слабее эстрадиола, является малоактивным метаболитом Е i и Е 2 .

Эстрогены (от oestrus - течка) при введении кастрированным самкам белых мышей вызывают у них течку - состояние, аналогичное наступающему у некастрированных самок при спонтанном созревании яйцеклетки.

Эстрогены способствуют развитию вторичных половых признаков, регенерации и росту эндометрия в матке, подготовке эндометрия к действию прогестерона, стимулируют секрецию шеечной слизи, сократительную активность гладкой мускулатуры половых путей; изменяют все виды обмена веществ с преобладанием процессов катаболизма; понижают температуру тела. Эстрогены в физиологическом количестве стимулируют ретикулоэндотелиальную систему, усиливая выработку антител и активность фагоцитов, повышая устойчивость организма к инфекциям; задерживают в мягких тканях азот, натрий, жидкость, в костях - кальций и фосфор; вызывают увеличение концентрации гликогена, глюкозы, фосфора, креатинина, железа и меди в крови и мышцах; снижают содержание холестерина, фосфолипидов и общего жира в печени и крови, ускоряют синтез высших жирных кислот. Под воздействием эстрогенов обмен веществ протекает с преобладанием катаболизма (задержка в организме натрия и воды, усиленная диссимиляция белков), а также наблюдается понижение температуры тела, в том числе базальной (измеряемой в прямой кишке).

Процесс развития желтого тела принято делить на четыре фазы: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Ко времени обратного развития желтого тела начинается очередная менструация. В случае наступления беременности желтое тело продолжает развиваться (до 16 нед.).

Гестагены (от gesto - носить, быть беременной) способствуют нормальному развитию беременности. Гестагены, вырабатываемые главным образом желтым телом яичника, играют большую роль в циклических изменениях эндометрия, наступающих в процессе подготовки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Под влиянием гестагенов подавляются возбудимость и сократительная способность миометрия при одновременном увеличении его растяжимости и пластичности. Гестагены вместе с эстрогенами играют большую роль во время беременности в подготовке молочных желез к предстоящей лактационной функции после родов. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация молочных ходов, а гестагены действуют главным образом на альвеолярный аппарат молочных желез.

Гестагены в противоположность эстрогенам обладают анаболическим эффектом, т. е. способствуют усвоению (ассимиляции) организмом веществ, в частности белков, поступающих извне. Гестагены обусловливают небольшое повышение температуры тела, особенно базальной.

Прогестерон синтезируется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулиновую фазу и 25 мг/сут. - в лютеиновую. Прогестерон - основной гестаген яичников, также яичники синтезируют 17а-оксипрогестерон, D 4 -прегненол-20-ОН-3, О 4 -прегненол-20-ОН-3.

В физиологических условиях гестагены уменьшают содержание аминного азота в плазме крови, увеличивают секрецию аминокислот, усиливают отделение желудочного сока, тормозят желчеотделение.

В яичнике продуцируются следующие андрогены: андростендион (предшественник тестостерона) в количестве 15 мг/сут, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (также предшественники тестостерона) - в очень незначительных количествах. Малые дозы андрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие - блокируют ее. Специфическое действие андрогенов может проявляться в виде вирильного эффекта (гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, разрастание перстневидного хряща, появление acne vulgaris), антиэстрогенного эффекта (в малых дозах вызывают пролиферацию эндометрия и эпителия влагалища), гонадотропного эффекта (в малых дозах стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют росту, созреванию фолликула, овуляции, образованию желтого тела); антигонадотропного эффекта (высокая концентрация андрогенов в предовуляторном периоде подавляет овуляцию и вызывает в дальнейшем атрезию фолликула).

В гранулезных клетках фолликулов образуется также белковый гормон ингибин, тормозящий выделение ФСГ гипофизом, и белковые вещества местного действия - окситоцин и релаксин. Окситоцин в яичнике способствует регрессу желтого тела. В яичниках также образуются простагландины. Роль простагландинов в регуляции репродуктивной системы женщины заключается в участии в процессе овуляции (обеспечивают разрыв стенки фолликула за счет повышения сократительной активности гладкомышечных волокон оболочки фолликула и уменьшения образования коллагена), в транспорте яйцеклетки (влияют на сократительную активность маточных труб и воздействуют на миометрий, способствуя нидации бластоцисты), в регуляции менструального кровотечения (структура эндометрия к моменту его отторжения, сократительная активность миометрия, артериол, агрегация тромбоцитов тесно связаны с процессами синтеза и распада простагландинов).

В регрессе желтого тела, если не происходит оплодотворения, участвуют простагландины.

Все стероидные гормоны образуются из холестерина, в синтезе участвуют гонадотропные гормоны: ФСГ и ЛГ и ароматазы под влиянием которых из андрогенов образуются эстрогены.

Все изложенные выше циклические изменения, происходящие в гипоталамусе, передней доле гипофиза и яичниках, в настоящее время принято обозначать как яичниковый цикл. В течение этого цикла осуществляются сложные взаимоотношения между гормонами передней доли гипофиза и периферическими половыми (яичниковыми) гормонами. Схематически эти взаимоотношения изображены на рис. 1, из которого видно, что наибольшие изменения в секреции гонадотропных и яичниковых гормонов происходят во время созревания фолликула, наступления овуляции а образования желтого тела. Так, ко времени наступления овуляции наблюдается наибольшая продукция гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). С созреванием фолликула, овуляцией и отчасти с образованием желтого тела связана продукция эстрогенов. К продукции гестагенов прямое отношение имеет образование и нарастание активности желтого тела.

Под влиянием указанных яичниковых стероидных гормонов изменяется базальная температура; при нормальном менструальном цикле отмечается ее отчетливая двухфазность. В течение первой фазы (до овуляции) температура несколько десятых долей градуса ниже 37°С. В течение второй фазы цикла (после овуляции) температура поднимается на несколько десятых градуса выше 37°С. Перед началом очередной менструации и в процессе ее базальная температура вновь падает ниже 37°С.

Система гипоталамус - гипофиз - яичники - универсальная, саморегулирующаяся суперсистема, существующая за счет реализации закона обратной связи.

Закон обратной связи является основным законом функционирования эндокринной системы. Различают его отрицательный и положительный механизмы. Практически всегда в течение менструального цикла работает отрицательный механизм, согласно которому небольшое количество гормонов на периферии (яичник) вызывает выброс высоких доз гонадотропных гормонов, а при повышении концентрации последних в периферической крови стимулы из гипоталамуса и гипофиза снижаются.

Положительный механизм закона обратной связи направлен на обеспечение овуляторного пика ЛГ, который вызывает разрыв зрелого фолликула. Пик этот обусловлен высокой концентрацией эстрадиола, продуцируемою доминантным фолликулом. Когда фолликул готов к разрыву (подобно тому, как повышается давление в паровом котле), открывается «клапан» в гипофизе и одномоментно выбрасывается в кровь большое количество ЛГ.

Закон обратной связи осуществляется по длинной петле (яичник - гипофиз), короткой (гипофиз - гипоталамус) и ультракороткой (гонадотропин-рилизинг-фактор - нейроциты гипоталамуса).

В регуляции менструальной функции большое значение имеет осуществление принципа так называемой обратной связи между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками. Принято рассматривать два типа обратной связи: отрицательную и положительную. При отрицательном типе обратной связи продукция центральных нейрогормонов (рилизинг-факторов) и гонадотропинов аденогипофиза подавляется гормонами яичников, вырабатываемыми в больших количествах. При положительном типе обратной связи выработка рилизинг-факторов в гипоталамусе и гонадотропинов в гипофизе стимулируется низким содержанием в крови яичниковых гормонов. Осуществление принципа отрицательной и положительной обратной связи лежит в основе саморегуляции функции системы гипоталамус - гипофиз - яичники.

Циклические процессы под влиянием половых гормонов происходят и в других органах-мишенях, к которым кроме матки относятся трубы, влагалище, наружные половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Клетки этих органов и тканей содержат рецепторы к половым гормонам.

Эти рецепторы обнаружены во всех структурах репродуктивной системы, в частности в яичниках - в гранулезных клетках зреющего фолликула. Они определяют чувствительность яичников к гонадотропинам гипофиза.

В ткани молочной железы находятся рецепторы к эстрадиолу, прогестерону, пролактину, которые в конечном итоге регулируют секрецию молока.

Пятый уровень – ткани-мишени

Ткани-мишени - это точки приложения действия половых гормонов: половые органы: матка, трубы, шейка матки, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Цитоплазма этих клеток содержит строго специфические рецепторы к половым гормонам: эстрадиолу, прогестерону, тестостерону. Эти рецепторы есть в нервной системе.

Из всех органов мишеней наибольшие изменения происходят в матке.

В связи с процессом репродукции матка последовательно выполняет три основные функции: менструальную, необходимую для подготовки органа и особенно слизистой оболочки к беременности; функцию плодовместилища для обеспечения оптимальных условий развития плода и плодоизгоняющую функцию в процессе родов.

Изменения в строении и функции матки в целом, и особенно в строении и функции эндометрия, наступающие под воздействием яичниковых половых гормонов, носят название маточного цикла . В течение маточного цикла наблюдается последовательная смена четырех фаз циклических изменений в эндометрии:

1) пролиферации; 2) секреции; 3) десквамации (менструации); 4) регенерации. Первые две фазы рассматриваются как основные. Именно поэтому нормальный менструальный цикл принято называть двухфазным. Известной границей между указанными двумя основными фазами цикла является овуляция. Имеется четкая зависимость между изменениями, происходящими в яичнике до и после овуляции, с одной стороны, и последовательной сменой фаз в эндометрии - с другой (рис. 4).

Первая основная фаза пролиферации эндометрия начинается после завершения регенерации слизистой оболочки, отторгнувшейся во время предшествующей менструации. В регенерации участвует функциональный (поверхностный) слой эндометрия, который возникает из остатков желез и стромы базальной части слизистой оболочки. Начало указанной фазы непосредственно связано с возрастающим воздействием на слизистую оболочку матки эстрогенов, продуцируемых зреющим фолликулом. В начале фазы пролиферации железы эндометрия узкие и ровные (рис. 5, а). По мере нарастания пролиферации железы увеличиваются в размерах и начинают слегка извиваться. Максимально выраженная пролиферация эндометрия происходит к моменту полного созревания фолликула и овуляции (12-14 день 28-дневного цикла). Толщина слизистой оболочки матки к этому времени достигает 3-4 мм. На этом фаза пролиферации заканчивается.

Рис. 4. Взаимоотношения между изменениями в яичниках и слизистой оболочке матки в течение нормального менструального цикла.

1 - созревание фолликула в яичнике - фаза пролиферации в эндометрии; 2 - овуляция; 3 - образование и развитие желтого тела в яичнике - фаза секреции в эндометрии; 4 - обратное развитие желтого тела в яичнике, отторжение эндометрия - менструация; 5 - начало созревания нового фолликула в яичнике - фаза регенерации в эндометрии.

Вторая основная фаза секреции желез эндометрия начинается под влиянием быстро нарастающей активности гестагенов, вырабатываемых в возрастающем количестве желтым телом яичника. Железы эндометрия все больше извиваются и заполняются секретом (рис. 5, b). Строма слизистой оболочки матки отекает, ее пронизывают спирально извитые артериолы. В конце фазы секреции просветы желез эндометрия приобретают пилообразную форму с накоплением секрета, содержание гликогена и появление псевдодецидуальных клеток. Именно к этому времени слизистая оболочка матки оказывается полностью подготовленной к восприятию оплодотворенной яйцеклетки.

Если после овуляции не происходит оплодотворения яйцеклетки и соответственно не наступает беременность, желтое тело начинает претерпевать обратное развитие, что приводит к резкому снижению в крови содержания эстрогенов и прогестерона. Вследствие этого в эндометрии появляются очаги некроза и кровоизлияний. Затем функциональный слой слизистой оболочки матки отторгается и начинается очередная менструация, которая является третьей фазой менструального цикла - фазой десквамации , продолжающейся в среднем около 3-4 дней. Ко времени прекращения менструального кровотечения наступает четвертая (заключительная) фаза цикла - фаза регенерации , продолжающаяся 2-3 дня.

Описанные выше фазовые изменения в структуре и функции слизистой оболочки тела матки являются достоверными проявлениями маточного цикла.

ФИЗИОЛОГИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

1.Первая в жизни менструация должна придти от 11 лет до 14 дней.

2.регулярность менструального цикла должна установиться максимум через два года от менархе.

3.Длительность менструации 5-6 дней.

4.Цикличность менструального цикла 26-32 дня (это количество дней от первого дня менструации до следующего первого дня менструации).

5.Объем теряемой крови за менструацию не более 100 мл. Выделяющаяся кровь темно-вишневого цвета, со слизью, без сгустков.

6.Менструация должна быть безболезненная и не должно быть симптомов нарушения вегетативной нервной системы.

Боль перед менструацией и во время менструации может быть признаком:

· Эндометриоза

· Спазма внутреннего зева шейки матки

· Воспаления матки

· Гиперпростагландинемии

· Аномалии развития матки

· Предменструального синдрома

· Полового инфантилизма

· Повышенная возбудимость ЦНС

Патология менструального цикла:

· Менструации длительные, обильные со сгустками крови в виде маточных кровотечений (гиперменструальный синдром ).

· Скудные, короткие (2-3 дня) менструации (гипоменструальный синдром)

· Цикличность меньше 26 дней или задержки по 2-3 недели и более

· Сильная боль перед и во время менструации в надлобковой области (дисменорея)

· Появление перед и во время менструации признаков нарушений вегетативной нервной системы: головная боль, головокружение, отечность, зуд кожи, тошнота, рвота, артериальная гипертензия или гипотензия и др. (альгодисменорея ).

· Отсутствие менструации более 4-6 месяцев (аменорея) . С такими нарушениями необходимо обратиться к гинекологу.

Регуляция менструального цикла

Во время менструального цикла гормоны передней доли гипофиза,яичников и надпочечников синтезируются циклически. Регулируют менструальный цикл гормоны передней доли гипофиза: фоллитропин, лютропин и пролактин, а также гормоны яичников и надпочечников: эстрогены, андрогены и прогестерон.

Различают 2 –е яичниковые фазы менструального цикла:

1-я фаза – называется фолликулярной (длится от 7 –го дня м.цикла до 14 дня).

В этой фазе происходит рост и развитие нескольких фолликулов яичника, один из них доминантный (главный), в нем созревает яйцеклетка. Этой фазой руководит фоллитропин (гормон передней доли гипофиза). В доминантном фолликуле и в других фолликулах, которые поддерживают его развитие, под действием ФСГ синтезируются женские половые гормоны – эстрогены.

На 14-15 день менструального цикла происходит овуляция (разрыв доминантного фолликула и выход на поверхность яичника яйцеклетки). Она живет всего 24 часа, столько же часов способна к оплодотворению). За овуляцию отвечают 2 гормона передней доли гипофиза: фоллитропин и лютропин (он главный).

Яйцеклетку на поверхности яичника захватывают фибрии маточной трубы и направляют в полость трубы. В ампулярной части маточной трубы происходит оплодотворение (в яйцеклетку проникает сперматозоид).

2-я фаза – называется лютеиновой (прогестероновой), она длится после овуляции до следующей менструации (12-14 дней).

В этой фазе на месте разорвавшегося фолликула, в яичнике образуется желтое тело менструации (это скопление клеток желтого цвета) . За рост и развитие желтого тела отвечают 2 гормона передней доли гипофиза: лютропин и пролактин . Желтое тело синтезирует гормон прогестерон.

Различают 3-и маточные фазы менструального цикла

Две первые по дням соответствуют яичниковым фазам.

Менструальный цикл – это время от первого дня месячных до следующего первого дня очередных месячных. Нормальным считают продолжительность цикла от двадцать одного до тридцати пяти дней.

Что считать нормальной менструацией

В полости матки у женщины имеется эндометрий - маточный внутренний слой. Эта оболочка подвержена циклическим изменениям, которые связаны с циклом функционирования яичников. Когда в яичнике произрастает фолликул, на этой стадии случается выработка так называемого гормона первой фазы - эстрадиола. Под его воздействием эндометрий растет активными темпами и готавливиться принять плодное яйцо. Когда приходит время фолликулу лопаться, наступает этап овуляции, в яичнике формируется желтое тело, в котором происходит выработка другого женского гормона – прогестерона (это - гомон второй фазы). Под влиянием прогестерона процесс роста эндометрия останавливается, стартуют секреторные изменения.

Что будет дальше

В дальнейшем считается возможным два варианта, по которым будут развиваться события. Может наступить беременность или беременность не наступает. Если случается беременность, то на участке желтого тела развивается так называемое желтое истинное тело беременности. Эта субстанция вплоть до двенадцатой или четырнадцатой недели будет производить прогестерон. Все это нужно для сохранения беременности и нормального развития вначале хориона, а потом и плаценты. Месячных в это время уже не случается.

Нужно понимать, что наличие менструации не во всех случаях исключает факт беременности. Иногда случается менструация и при развивающейся беременности.

Когда беременность не наступила

В этом случае срок жизни желтого тела составляет в среднем от двенадцати до четырнадцати дней. После этого оно перестает вырабатывать прогестерон и переходит в форму неактивного белого тела. Как следствие резкого падения уровня прогестерона в эндометрии случаются атрофические изменения, и происходит его отслоение. В базальном слое под ним оголяются сосуды, из которых начинает кровоточить. Вот что такое, собственно, менструация.

Причем, уже на этой стадии в яичнике вновь растет фолликул, который вырабатывает эстрадиол. Новому, растущему эндометрию предстоит прикрыть эти сосуды, только тогда месячные прекратятся. Можно сделать вывод, что нормально, когда менструальная кровь наделена темным цветом и примесями слизи (это связано с секреторными изменениями в эндометрии), а также мелкими кусочками отслоившегося эндометрия.