Строение и жизненный цикл вируса спида. Этиология вич-инфекции Молекулярная структура латекса больше чем носитель спида

Строение вируса иммунодефицита человека

Вирионы имеют вид сферических частиц, диаметр которых составляет около 100—120 нанометров (это приблизительно в 60 раз меньше диаметра эритроцита).

В состав зрелых вирионов входит несколько тысяч белковых молекул различных типов.

Капсид зрелого вириона, состоящий из примерно 2000 молекул белка р24 , имеет форму усечённого конуса.

Внутри капсида находится белково-нуклеиновый комплекс: две нити вирусной РНК, прочно связанные с белком нуклеокапсида p7, ферменты (обратная транскриптаза, протеаза, интеграза).

С капсидом также ассоциированы белки Nef и Vif (7—20 молекул Vif на вирион).

Внутри вириона (и, вероятнее всего, за пределами капсида) обнаружен белок Vpr8-11. Кроме того, с капсидом ВИЧ-1 (но не ВИЧ-2) связазны около 200 копий клеточного фермента пептидилпролилизомеразы, необходимого для сборки вириона.

Капсид окружён оболочкой, образованной примерно 2000 молекул матриксного белка p17. Матриксная оболочка в свою очередь окружена двуслойной липидной мембраной, являющейся наружной оболочкой вируса. Она образована молекулами фосфолипидов, захваченными вирусом во время его отпочковывания от клетки, в которой он сформировался.

В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса Env , каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина gp41 (TM ), служащего «якорем» комплекса, и тремя молекулами поверхностного гликопротеина gp120 (SU) .

С помощью белка gp120 вирус присоединяется к рецептору CD4 и корецептору , находящимся на поверхности Т-лимфоцитов человека. Стехиометрическое соотношение p24:gp120 в вирионе составляет 60—100:1.

Белки gp41 и в особенности gp120 интенсивно изучаются в качестве возможных мишеней для разработки лекарств и вакцины против ВИЧ .

При формировании наружной оболочки вируса также происходит захват некоторого количества мембранных белков клетки, в том числе человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) классов I и II и молекул адгезии.

Функции важных структурных белков ВИЧ-1

Сокращение	Описание	Функции
gp41 (TM, transmembrane)	Трансмембранный гликопротеин массой 41 кДа	Располагается во внешнем слое липидной мембраны, играет роль «якоря», удерживающего молекулы белка gp120
gp120 (SU, surface)	Гликопротеин массой 120 кДа	Наружный белок вириона. Нековалентно связан с трансмембранным белком gp41. С одной молекулой gp41 связаны 3—5 молекул gp120. Способен связывать рецептор CD4. Играет важную роль в процессе проникновения вируса в клетку.
p24 (CA, capsid)	Белок массой 24 кДа	Образует капсид вируса
p17 (MA, matrix)	Матриксный белок массой 17 кДа	Около двух тысяч молекул этого белка образуют слой толщиной 5—7 нм, располагающийся между внешней оболочкой и капсидом вируса.
p7 (NC, nucleocapsid)	Нуклеокапсидный белок массой 7 кДа	Входит в состав ка псида вируса. Образует комплекс с вирусной РНК.

Геном и кодируемые белки

Геном ВИЧ-1

Геном ВИЧ-1

Генетический материал ВИЧ представлен двумя копиями положительно-смысловой (+)РНК. Геном ВИЧ-1 имеет длину 9000 нуклеотидов. Концы генома представлены длинными концевыми повторами (англ. long terminal repeat, LTR), которые управляют продукцией новых вирусов и могут активироваться и белками вируса, и белками инфицированной клетки . 9 генов ВИЧ-1 кодируют, по крайней мере, 15 белков.

Ген pol кодирует ферменты: обратную транскриптазу (RT), интегразу (IN) и протеазу (PR).

Ген gag кодирует полипротеин Gag/p55, расщепляемый вирусной протеазой до структурных белков p6, p7, p17,p24.

Ген env кодирует белок gp160, расщепляемый клеточной эндопротеазой фурином на структурные белки gp41 и gp120.

Другие шесть генов — tat, rev, nef, vif, vpr, vpu (vpx у ВИЧ-2) — кодируют белки, отвечающие за способность ВИЧ-1 инфицировать клетки и производить новые копии вируса. Репликация ВИЧ-1 in vitro возможна без генов nef, vif, vpr, vpu, однако их продукты необходимы для полноценной инфекции in vivo.

Gag: Полипротеин-предшественник Gag/p55 синтезируется с полноразмерной геномной РНК (которая в данном случае служит в качестве мРНК) в процессе стандартной кэп-зависимой трансляции, но возможна и IRES-зависимая трансляция. Предшественники функциональных белков располагаются в составе полипротеина Gag/p55 в следующем порядке: p17…p24…p2…p7…p1…p6 (р1 и р2 — соединительные пептиды; другие продукты расщепления Gag/p55 описаны выше).

Нерасщеплённый протеазой Gag/p55 содержит три основных домена: домен мембранной локализации (М, membrane targeting), домен взаимодействия (I, interaction) и «поздний» домен (L, late).

Домен М, расположенный внутри области p17/МА, миристилируется (присоединяются остатки миристиновой кислоты) и направляет Gag/p55 к плазматической мембране. Домен I, находящийся внутри области p7/NC, отвечает за межмолекулярные взаимодействия отдельных мономеров Gag/p55. Домен L, также локализованный в области p7/NC, опосредует отпочковывание вирионов от плазматической мембраны; в этом процессе участвует также р6 область полипротеина Gag/p55.

Vpu: Двумя важными функциями белка Vpu являются:

1) разрушение клеточного рецептора CD4 в эндоплазматическом ретикулуме путём привлечения убиквитинлигазных комплексов и

2) стимуляция выделения дочерних вирионов из клетки, путём инактивации интерферон-индуцируемого трансмембранного белка CD317/BST-2, получившего также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки.

Vpr: Белок Vpr необходим для репликации вируса в неделящихся клетках, в том числе макрофагах. Этот белок, наряду с другими клеточными и вирусными белками, активирует длинные концевые повторы генома ВИЧ. Белок Vpr играет важную роль в переносе провируса в ядро и вызывает задержку деления клетки в периоде G2.

Vif: Белок Vif играет важную роль в поддержке репликации вируса. Штаммы, лишённые этого белка, не реплицируются в CD4+-лимфоцитах, некоторых линиях T-лимфоцитов («недоступных клетках») и макрофагах. Эти штаммы способны проникать в клетки-мишени и начинать обратную транскрипцию, однако синтез провирусной ДНК остаётся незавершённым.

Nef: Белок Nef выполняет несколько функций. Он подавляет экспрессию молекул CD4 и HLA классов I и II на поверхности инфицированных клеток, и тем самым позволяет вирусу ускользать от атаки цитотоксических T-лимфоцитов и от распознавания CD4+-лимфоцитами. Белок Nef может также угнетать активацию T-лимфоцитов, связывая различные белки-компоненты систем внутриклеточной передачи сигнала.

У инфицированных вирусом иммунодефицита макак-резусов активная репликация вируса и прогрессирование болезни возможны только при интактном гене nef. Делеции гена nef были обнаружены в штаммах ВИЧ, выделенных у группы австралийцев с длительным непрогрессирующим течением инфекции.

Однако у части из них со временем появились признаки прогрессирования инфекции, в том числе снижение числа CD4+-лимфоцитов. Таким образом, хотя делеции гена nef и могут замедлять репликацию вируса, это не гарантирует полной невозможности прогрессирования заболевания.

Tat и Rev: Регуляторные белки Tat (транс-активатор) и Rev накапливаются в ядре клетки и связывают определённые участки вирусной РНК. Белок Tat имеет молекулярную массу около 14-15 кДа, связывает вторичную структуру геномной РНК вблизи 5"-нетранслируемой области активирует обратную транскрипцию геномной РНК ВИЧ, синтез вирусных мРНК, необходим для репликации вируса почти во всех культурах клеток, регулирует выход вирионов из зараженных клеток, нуждается в клеточном кофакторе — циклине T1. Белок Rev регулирует экспрессию белков вириона, связывает мРНК гена env в области RRE (англ. Rev response element) интрона, разделающего экзоны генов Tat и Rev.

Белки Tat и Rev стимулируют транскрипцию провирусной ДНК и транспорт РНК из ядра в цитоплазму, а также необходимы для трансляции. Белок Rev обеспечивает также транспорт компонентов вируса из ядра и переключение синтеза регуляторных белков вируса на синтез структурных.

Жизненный цикл

На схеме показано слияние вирриона ВИЧ и плазматической мембраны Т-лимфоцита человека Этап 1 . Взаимодействие вирусного белка gp120 с клеточным рецептором CD4 (указано красной стрелкой)

Этап 2 . Конформационные изменения вирусного белка gp120 обеспечивают связывание с клеточным рецептором CCR5 (указано красной стрелкой)

Этап 3. Концевые участки вирусного белка gp41 проникают в плазматическую мембрану клетки (указано красной стрелкой)

Этап 4 . Вирусный белок gp41 подвергается значительным конформационным изменениям, складывается пополам (указано красной стрелкой) и образует спираль, что приводит к сближению и слиянию мембран вириона и клетки. Таким образом ВИЧ захватывает Т-лимфоцит с целью дальнейшей репродукции.

Проникновение в клетку и интеграция

Вирусная инфекция начинается, когда вирион ВИЧ сталкивается с человеческой клеткой, имеющей на своей мембране рецептор CD4 . Вирусный гликопротеин gp120 прочно связывает рецептор CD4. В результате такого взаимодействия gp120 претерпевает конформационные изменения, которые позволяют ему также связать молекулу корецептора CXCR4 или CCR5 (экспрессируемых на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток и микроглии).

В зависимости от способности связывать эти корецепторы, ВИЧ классифицируют на R5-тропные (связывают только CCR5), X4-тропные (связывают только CXCR4) и R5X4-тропные (могут взаимодействовать с обоими корецепторами). Препараты, блокирующие корецепторы могут быть эффективны против ВИЧ.

После описанных событий мембрана клетки и мембрана вириона ВИЧ сливаются, и содержимое вириона проникает внутрь клетки. Белок gp41 очень важен для слияния мембран, поэтому его рассматривают в качестве мишени для разработки противовирусных препаратов. Внутри клетки вирусная РНК высвобождается из капсида, и происходит обратная транскрипция — синтез ДНК на основе матрицы одноцепочечной геномной РНК вируса, катализируемая обратной транскриптазой.

Большая часть лекарственных препаратов, одобренных для применения при ВИЧ-инфекции, направлена на нарушение работы обратной траскриптазы. Синтезированная ДНК транспортируется внутрь ядра клетки и встраивается в хромосому хозяина под действием интегразы. Несколько препаратов, ингибирующих интегразу, проходят ранние стадии клинических испытаний. Вирусная ДНК, встроившаяся в хромосому клетки, называется провирусом .

Человеческая РНК-полимераза в ядре клетки синтезирует информационную РНК (мРНК), а позднее и геномную РНК вируса. Синтезированные РНК транспортируются обратно в цитоплазму, где на матрице мРНК на рибосомах синтезируются вирусные ферменты, структурные и регуляторные белки.

Сборка и отпочковывание вирионов

Геномная РНК вируса, а также вирусные белки транспортируются к местам сборки вирионов. Сборка вирионов происходит на мембране, куда направляется миристилированный полипротеин Gag/p55. Вирионы первоначально формируются из полипротеинов-предшественников структурных белков и ферментов и на этой стадии не являются инфекционными.

В ходе созревания вирусной частицы вирусная протеаза расщепляет белки-предшественники до функциональных компонентов. Несколько одобренных противовирусных препаратов ингибируют работу протеазы и препятствуют формированию зрелых вирионов.

Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло, а клетка хозяина, несущая рецептор CD4, погибает . Недавние исследования показали, что процесс отпочковывания вирионов может быть более сложным, чем считалось ранее. Так было обнаружено, что благодаря взаимодействию белка Gag с компонентами клетки вирионы накапливаются в особых внутриклеточных мультивезикулярных тельцах, которые обычно служат для экспорта белков. Таким образом вирусные частицы высвобождаются из клетки, эксплуатируя её собственную систему транспорта макромолекул.

Распространение по организму

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови.

Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4 + -лимфоциты, CD8 + -лимфоциты и макрофаги, а также другие клетки: альвеолярные макрофаги лёгких,клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга и эпителиальные клетки кишки.

В лимфоидной ткани ВИЧ размножается на протяжении всего заболевания, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4 + -лимфоциты и фолликулярные дендритные клетки. Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5—10 раз выше, чем среди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1—2 порядка выше, чем в крови.

Резервуаром ВИЧ служат лимфатические узлы и конкретно дендритныe клетки, в которых вирус сохраняется длительное время после периода острой виремии.

Для активации CD8 + -лимфоцитов и образования антиген-специфических цитотоксических T-лимфоцитов необходима презентация пептидного антигена в комплексе с человеческим лейкоцитарным антигеном класса I.

Дендритные клетки, необходимыe для начала первичных антиген-специфичных реакций, захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где эти антигены в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами активируют T-лимфоциты.

Заражённые клетки часто не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и поэтому не способны вызвать активацию достаточного числа B и T-лимфоцитов, функция которых зависит от дендритных клеток.

После завершения обратной транскрипции в CD4 + -лимфоците вирусный геном представлен провирусной невстроенной ДНК. Для встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина и для образования новых вирусов необходима активация T-лимфоцитов.

Контакт CD4 + -лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток в лимфоидной ткани, наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα) способствуют размножению ВИЧ в инфицированных клетках. Именно поэтому лимфоидная ткань служит самой благоприятной средой для репликации ВИЧ .

На 2014 год ВИЧ-инфекция остаётся неизлечимым заболеванием, так как геном вируса интегрируется в хромосомы клеток и может реактивироваться даже после курса антиретровирусной терапии .

В настоящее время идёт поиск безопасных способов редактирования генома человека и исключения из него провирусной ДНК. В 2014 году был предложен метод удаления генома ВИЧ-1 из заражённых клеток при помощи системы CRISPR/Cas9 . С помощью этого метода исследователям удалось вырезать фрагмент провирусной ДНК, заключённый между 5"- и 3"-концевыми LTR-областями из хромосом зарежённых клеток в культуре.

Кроме того, этот метод оказался также эффективным для профилактики заражения неинфицированных клеток. Описанный подход может привести к разработке способа полного избавления от ВИЧ-инфекции.

РАССКАЗАТЬ ДРУЗЬЯМ

СПИД - одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед всем человечеством в конце XX века. Синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД) представляет собой заболевание вирусной этиологии, протекающей с поражением иммунной и нервной систем и проявляющееся развитием тяжелых инфекционных поражений и злокачественных новообразований. СПИД - это сложная научная проблема. Борьба со СПИДом в значительной мере осложняется из-за отсутствия эффективных лечебных препаратов, а также из-за невозможности проводить вакцинацию. Именно поэтому решающее значение в борьбе с эпидемией СПИДом имеет санитарное просвещение, полная и объективная информация широких слоёв населения об актуальности проблемы СПИДа и эффективных способах предупреждения заражения. Санитарно-просветительной работе уделяет главное внимание и Всемирная организация здравоохранения.

Первые случаи инфицированности наблюдались в Африке ещё в 1959 году, в США - с 1977 года. С 1987 года процесс распространения нового инфекционного заболевания принял характер эпидемии. Болезнь сегодня зарегистрирована в 152 странах мира. В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения зарегистрировано около 2 млн. случаев СПИДа. Данные о числе ВИЧ - инфицированных в зависимости от источника варьируют от 13 до 20 млн., но, по меньшей мере, 8 млн. из них только в Африке. Согласно авторитетным прогнозам, в 2000 году в мире будет от 40 до 110 млн. ВИЧ - инфицированных. Болезнь СПИД является трудно контролируемой, что объясняется:

1) отсутствием эффективных средств лечения;

2) отсутствием средств первичной профилактики (вакцинации);

3) трудности контактов с группами населения, наиболее поражаемыми СПИД. Эксперты считают, что для создания вакцины потребуется от 8 до 20 лет. Заболевание характеризуется высоким уровнем летальности - 40 - 90 % . За все время, прошедшее с момента описания первых случаев СПИД, не было ни одного факта излечения или выздоровления от этого заболевания. Все носители возбудителя СПИД являются потенциально больными. Вирусологические исследования, выполненные научными группами Люка Монтанье в Институте Пастера (Франция) и Роберта Галло в Национальном институте рака (США) позволили в 1983 году обнаружить действительную причину возникновения СПИД - Т-лимфотропный ретровирус, получивший позже наименование HIV - hyman immunodeficiency virus (ВИЧ - вирус иммунодефицита человека).

У врачей уже имеется около двухсот тысяч историй болезни, поэтому клинические осбенности СПИДа к настоящему времени изучены достаточно хорошо. Труднее всего распознать болезнь в самом начале. Когда же болезненный процесс заходит далеко, у больного наблюдается три основных вида нарушений (к сожалению, они могут присутствовать одновременно в различных сочетаниях, вызывая особенно тяжёлое течение болезни). Прежде всего более чем у половины больных наблюдаются различные вторичные инфекции, обусловленные бактериями, грибами, вирусами или даже простейшими организмами. Это - кандидоз слизистых оболочек полости рта (“молочница”) или пищевода, пневмоцистная или герпетическая пневмония, криптоспоридиозное или цитомегаловирусное поражение тонкого или толстого кишечника, туберкулёз различных органов и систем. Более чем у половины больных наблюдаются также неврологические и псиxические нарушения, обусловленные поражением центральной и периферической нервной систем (причиной этиx поражений является как сам ВИЧ, так и его “ союзники “ - криптококки, токсоплазмы, вирусы простого герпеса и опоясывающего лишая и т.д.). Наконец, у каждого третьего больного СПИДом развиваются различные опухоли - саркомы, глиомы, лимфомы, меланомы и другие “ ...омы “.

С эпидемиологической точки зрения СПИД представляет собой инфекционное заболевание антропонозного характера с контактным и вертикальным механизмами передачи. Источником инфекции является инфицированный человек, находящийся на любой стадии заболевания, т. е. независимо от клинических признаков болезни. Наиболее интенсивная передача вируса происходит при половых контактах с больными и вирусоносителями. Особенно высок риск заражения при гомосексуальных контактах, что может быть объяснено тремя причинами:

1) В процессе гомосексуального контакта возбудитель с семенной жидкостью проникает непосредственно в кроваток полового партнёра через микротравмы в слизистой кишки и анального канала. С учётом обильного венозного кровоснабжения прямой кишки опасность инфицирования пассивного партнёра представляется высокой. Достаточно велик риск заражения активного партнёра через эрозии и трещины на коже полового члена.

2) Эпителий прямой кишки вследствие наличия на поверхности его клеток рецепторного белка CD 4, с которым непосредственно взаимодействует gр 120 вируса, способен служить резервуаром вируса СПИД и тем самым обеспечивать гематогенную диссеминацию возбудителя в организме пассивного партнёра даже при отсутствии микротравм ректальной слизистой, а также инфицирование активного партнёра по механизму, указанному выше.

3)Клетки Лангергаса - макрофаги слизистой оболочки прямой кишки, несущие на поверхности белок - рецептор CD 4 и вследствие этого обладающие способностью взаимодействовать с ВИЧ, после инфицирования и миграции из регтальной слизистой заселяют строму лимфатических узлов различной локализации, превращаясь в другие клеточные элементы микрофагального ряда. Контактируя с Т4-лимфоцитами в лимфоузлах, трансформированные микрофаги инфицируют их и способствуют диссеминированию возбудителя СПИД в организме (рис. 1).

Другой принципиальный фактор передачи ВИЧ - инфицированная кровь и её компоненты. Заражение происходит при переливаниях крови, плазмы, препаратов VIII или IX факторов свёртывающейся системы. ВИЧ может быть передан с инфицированными инъекционными иглами, шприцами и другим инструментарием.

Вертикальный механизм передачи возбудителя (от матери - плоду) осуществляется трансплацетарно или в процессе родов.

В соответствии с описанными путями и факторами передачи возбудителя эпидемиологический анализ позволяет выявить несколько групп повышенного риска заболевания СПИД:

1. Гомосексуалисты и бисексуалы. В США, где количество больных СПИД сегодня наибольшее по сравнению с другими странами мира, 73,6 % больных приходится на долю данной группы.

2. Наркоманы, использующие внутривенное введение наркотиков. Среди больных СПИД зарегистрированных в США, удельный вес данной категории пациентов составляет 17 % .

3.Проститутки. Инфицированность в данной группе достигает 40%, а в странах Африки - до 90 % .

4.Больные гемофелией и лица, эпизодически подвергающиеся переливаниям крови или её компонентов. Исследования французских специалистов (Sultan Y., 1987) показывают, что инфицированность ВИЧ у больных гемофилией во Франции достигает 48 % , тогда как в США вирусом СПИД инфицированно более 2/3 пациентов (Levine P. H. ,1987) .

5.Больные сифилисом и вирусным гепатитом В при затяжном и хроническом течении. Эпидемиологическая и отчасти патогенетическая связь между сифилисом и СПИД настолько существенна, что ряд исследователей даже рассматривают СПИД как оппортунистическую инфекцию у больных сифилисом.

В отношении эпидемиологической взаимосвязи вирусного гепатита и СПИД установлено следующее:

а) около 90 % больных вирусным гепатитом В, зарегистрированных Центром по борьбе с заболеваниями (США), относятся к вышеперечисленным группам риска заболевания СПИД;

б) экспоненциальный характер распростространения при вирусном гепатите В и СПИД весьма схожи;

в) около 80 % больных СПИД имеют серологические маркеры инфекции вирусом гепатита В.

В последнии годы установленно, что между вирусным гепатитом В и СПИД существует связь, обусловленная не только общими путями и факторами передачи возбудителя, но и гораздо более фундаментальными механизмами. Выяснено(Noonan C., 1985; Jerom B., 1986),что в геноме обоих возбудителей существуют области, характеризующиеся значительным сходством нуклеотидного состава.

6. Дети матерей, инфицированных ВИЧ. Дети серопозитивных матерей заражаются трансплацентарно или в процессе родов в 75 - 90 % случаев.

Рассматривая пути и факторы передачи вируса СПИД, необходимо подчеркнуть, что передача ВИЧ контактно - бытовым путём: через рукопожатия, объятия, поцелуи, посредством предметов обихода, посуды и т.п. - является невозможной. Нет никаких достоверных данных о передаче ВИЧ трансмиссивным путём - через кровососущих членистоногих (комаров, москитов, клещей и пр.).

ВИЧ относится к семейству ретровирусов, т. е. вирусам, геном (ВИЧ с РНК) которых может встраиваться генам человека, например в геном клеток крови - лимфоцитов - или клеток мозга.

Cвоим названием ретровирус обязаны необычному ферменту - обратной транскриптазе, которая закодирована в их геноме и позволяет синтезировать ДНК на РНК матрице. Таким образом, ВИЧ способен продуцировать в клетках - хозяевах, таких как “ хелперные “ Т4 - лимфоциты человека, ДНК - копии своего генома. Вирусная ДНК включается в геном лимфоцитов, где её экспрессия создаёт условия для развития хронической инфекции. ДНК встраивается в генетический аппарат клетки и изменяет её жизнедеятельность, в результате чего в этой клетке начинает образовываться вирусные белки. Эти “ кирпичики “ затем складываются в цельные вирусные частицы, которые выходят наружу и проникают в другие, ещё не зарожённые клетки. Родительская клетка вскоре погибает. Факт интеграции ВИЧ в геном клетки - хозяина, окажется очень трудно преодолимым препятствием для разработки таких антивирусных агентов, которые не только подавляли бы инфекцию, но и уничтожали её.

Вирусы иммунодефицита очень маленькие - на линии длинной 1 см может поместиться от 70 до 100 тысяч вирусных частиц. ВИЧ обладает типичной для всех ретровирусов поверхностной мембраной и содержит характерный нуклеоид (сердцевинную часть) палочковидной или конической формы (рис. 2) . В сердцевине вириона идентифицированы три вида белков: р 24 , р 18 и р 15 с молекулярной массой 24, 18 и 15 килодальтон, обладающие выраженными антигенными свойствами. Методами имунноэлектронной микроскопии установлено, что белок р 18 прилежит с внутренней стороны к оболочке вируса, р 24 образует слой, непосредственно покрывающий сердцевинные структуры, а р 15 связывается с молекулами РНК. Сердцевина вириона содержит две молекулы РНК и обратную транскриптизу (рис. 3) . Оболочка вируса заключает в себе гликопротеид gp 160 , состоящий из эпимембранной части обозначаемой gp 120 и трансмембранной части gp 41. Аминокислотный состав gp 120 достаточно изменчив. Это объясняет тот факт, что за последние годы антигенные свойства ВИЧ изменились на 30% (рис.4).

Геном вируса СПИД содержит около 9200 нуклеотидов формирующих 9 генов, которые с обеих сторон полунуклеотидной цепи ограниченны длинными кольцевыми повторами. Генетическая структура ВИЧ характеризуется наличием трех структурных генов и шести регуляторных генов. Проникнув в организм человека в момент заражения, этот вирус в начале никак себя не проявляет, но только “ приспосабливается “ и распространяется по различным органам и тканям. В течение нескольких недель продолжается так называемый инкубационный (скрытый) период ВИЧ - инфекции. В это время человек уже зражён, но выявить инфекцию практически ещё не возможно. Затем у инфицированного человека не редко (но не всегда) развивается острая стадия ВИЧ -инфекции, которая протекает как “ грипоподобное заболевание “ .

Жизненный цикл ВИЧ включает ряд последовательных стадий. На первом этапе происходит специфическое взаимодействие оболочечьных белков вируса gр 120 с рецепторными белками клетки - мишени. Затем вирусные частицы захватываются клеткой путем эндоцитоза и в цитоплазме освобождаются от оболочки (стадия “ раздевания“). Вероятно, принципиальную роль в проникновении вируса в клетку играет активация белков ВИЧ протеинкиназами клетки. После этого этапа с помощью обратной транскриптизы осуществляется синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Молекулы новообразованной вирусспецефической ДНК принимают кольцевидную форму (циркуляризация) и мигрируют из цитоплазмы в ядро, где встраиваются (интеграция) в геном поражённой клетки. Часть вирусоспецефической ДНК при этом в течение длительного времени остаётся в цитоплазме, не будучи интегрированной с ДНК клетки-хозяина. Экспрессия вирусных генов приводит в конечном счёте к продукции вирусспецефических РНК и белков, что определяет последующую сборку новых вирионов, “ отпочковывающихся “ от поверхности инфицированной клетки.

В настоящее время известно три возбудителя СПИДа: ВИЧ--1 , ВИЧ-2 , ВИЧ-3 . ВИЧ -1 (о нём рассказано выше) вызывает заболевание преимущественно в странах Северной Африки и Европы. В 1986 году сотрудники Института Пастера выделили у больных на территории Западной Африки другой вариант возбудителя СПИД - ВИЧ 2 . Он в значительно большей степени похож на вирус иммунодефицита обезьян. Сегодня частота распространения ВИЧ 2 среди больных СПИД и вирусоносителей составляет 0,2%. В 1988 году выявлен ВИЧ -3 от больных СПИДом, проживающих в Южной Африки.

Антигенный состав ВИЧ 2 отличается от такового ВИЧ 1. Поверхностный эпимемдранный гликопротеид имеет несколько меньшую молекулярную массу, чем gр 120 , и обозначается gр 105 . Тем не менее gр 105 проявляет такое же выраженное сродство крецепторным белкам клетки - мишени. Среди сердцевинных белков ВИЧ 2 идентифицированы обладающие антигенными свойствами протеины р 26 и р 16 .

Геном ВИЧ 2 несколько больше, чем ВИЧ 1 , и насчитывает 9671 нуклеотид. Структура генома 2-х оказанных возбудителей СПИД построена по общему принципу, за исключением того, что регуляторный ген vpx ВИЧ 2 по своим характеристикам отличается от гена vif , находящегося в почти аналогичномрегионе РНК ВИЧ 1. Считается, что ВИЧ 2 характеризуется менее выраженным инфекционным свойством, а процесс, вызванный данным вирусом, - большей длительностью бессиптомного носительства, чем инфекция ВИЧ 1 . Как ВИЧ 2,так и ВИЧ 1 отличаются относительно невысокой устойчивостью к физическим факторам среды и действию наиболее распространённых дезинфицирующих средств. Под влиянием 0,5 % раствора гипохлорита кальция, 50 - 70 % раствора этилового спирта вирус инактевируется в течение нескольких секунд. Однако к действию ультрафиолетового и рентгеновского излучения ВИЧ проявляет относительно резистентность.

Совершенно однозначным представляется факт теснейшей связи патогенного действия ВИЧ с высоким сродством оболочечных структур вируса к компонентам рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток. Именно сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105- в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору, обозначаемому CD4, обусловливает возможность ин7фицирования ВИЧ клеток-мишеней. С учётом того, какие именно типы клеток несут на цитоплазматической мембране CD4-рецептор, становятся очевидным, что клетками-мишенями для возбудителя СПИД являются: Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги и моноциты. Из неиммунокомпетентных клеточных элементов носителями CD4 и, следовательно, резервуарами ВИЧ можно считать астроциты-глиальные клетки ЦНС, эпителиальные клетки слизистой оболочки прямой кишки и сосудистый эндотелий (Ward J. M. et al.,1987). При этом наиболее ранним этапом развития ВИЧ-инфекции является поражение именно Т-лимфоцитов-хелперов/индукторов (CD4+ - лимфоциты). Казавшееся до настоящего времени однозначным мнение о том, что после прикрепления (адгезии) оболочечного белка gp120 к CD4 на мембране Т-хелпера/индуктора происходит пассивный эндоцитоз вирусной частицы, сегодня может быть дополнена и корригировано. Показано (Weber J. N., Weiss R. A.,1988), что чрезвычайно существенная роль в проникновении ВИЧ в клетку-мишень принадлежит описанному ранее гликопротеиды gp41. Исследователи полагают, что после адгезий вируса образующийся надмолекулярный комплекс (gp120 (gp105)-CD4) смещается, освобождая на мембране Т-хелпера/индуктора зону для контакта с gp41. Последний, “ввинчиваясь” в плазматическую мембрану поражённой клетки, модифицирует её свойства таким образом, что последующее проникновение вириона в клетку значительно облегчается. Подтверждением сказанного являются результаты исследований влияния моноклональных антител к gp41 на процессы взаимодействия ВИЧ с клетками-мишенями in vitro, согласно которым названные антитела почти полностью предотвращали слияние вируса с клеткой. Полученные данные, вероятно, будут использованы при создании вакцины против вируса СПИД.

СПИД - заболевание проявляющееся дефицитом иммунитета. Последним термином обозначают совокупность механизмов, обеспечивающих защиту организма от бактерий, вирусов, болезнетворных грибков и других чужеродных агентов. Для выполнения защитной функции в организме человека существует иммунная система, в состав которой входят тимус (вилочковая железа), костный мозг, лимфатические узлы, cелезёнка и другие ткани.

Важнейшими клетками иммунной системы является лимфоциты, макрофаги и моноциты. Они имеют рецепторы, воспринимающие ВИЧ. Лимфоциты - основные клетки иммунной системы - подразделяются на Т- лимфоциты и В- лимфоциты. Т- лимфоциты в свою очередь делят на Т -хелперы и Т- супрессоры. ВИЧ поражает преимущественно Т - хелперы и в меньшей степени макрофаги. Клетки нейроглии (нервной системы) так же очень чувствительны к возбудителю СПИДа. ВИЧ может непосредственно поражать гепатоциты (клетки печени) , кардиоциты (клетки сердца)) , другие клетки и даже костную ткань.

Взаимодействие вируса и клетки организма человека обусловлено наличием у них особых белковых структур - так называемых рецепторов. Вирусный рецептор - это участок вируса, который определяет “ сродство “ вируса и определённой клетки. Клеточный рецептор - это участок клеточной оболочки, молекулярная структура которого характеризуется избирательным сродством к определённым молекулам (вирусным рецепторам) и способностью вступать с ними во взаимодействие. Многие клетки организма человека (Т- лимфоциты, макрофаги, клетки нейроглии и некоторые другие) имеют особый оболочечный белок CD 4 , который взаимодействует с антигеном оболочки вируса, минуемым gp 120. Вирусный гликопротеид gp 120 “подходит“ к СD 4 как ключ к замку. Взаимодействие СD 4 и gp 120 приводит к прикреплению ВИЧ к клетке и последующему проникновению вируса в неё.

Макрофаги - это фагоциты, т.е. клетки, захватывающие микробы и другие чужеродные антигены. Различают макрофаги подвижные (клетки крови моноциты) и неподвижные, фиксированные в разных тканях. Макрофаги имеются практически во всех тканях, даже в головном мозге. Поэтому макрофаги называют “вездесущими“ клетками. Макрофаги первые распознают проникшие в организм чужеродные агенты, в том числе и ВИЧ. Макрофаги, как и Т- лимфоциты - хелперы, имеют рецепторы СD4 , которые дают возможность ВИЧ прикрепляться к макрофагам и проникать в клетку. “Вездесущие “ макрофаги способствуют поражению ВИЧ всего организма. Правда, молекул маркера СD4 на поверхности макрофагов, в отличие от Т - хеперов не много. Кроме того, ВИЧ, хотя и повреждает макрофаги, но не разрушает их. Повреждённые вирусом СПИДа макрофаги значительно хуже распознают чужеродные агенты и плохо их “переваривают “ .

Биопипсия лимфоузлов выявляет у пациентов с лимфаденопатией множество увеличенных фолликулов, часто с инфильтрацией CD 8 - лимфоцитами с истощением популяции клеток. На более поздних стадиях, когда размеры лимфоузлов возвращаются к норме, фолликулы оказываются как бы “ выгоревшими “, их нормальная структура теряется, а клеток становиться всё меньше.

Согласно простейшему предположению, причиной иммунного дефицита может быть разрушение вирусом Т - хелперов / индукторов, а также, вероятно, моноцитов и макрофагов. Другая возможность - то, что гликопротеин оболочки вируса, связывающийся с CD 4 участвует во взаимодействии хелперов / индукторов с клетками иных типов, это должно было бы блокировать их нормальную активность. Была также высказана мысль, что в иммуносупрессии какую - то роль может играть аутоиммунный ответ. У больных на ряду с лимфопенией иногда наблюдаются нейтропения, анемия или тромбоцитопения, и эти явления объясняли выработкой аутоиммунных антител. Убедительных данных об образование таких антител пока нет, хотя в сыворотке больных и находили иммунные комплексы. Однако это вирусные антигены и антитела к ним.

Возможно, что инфицированные СD 4+ - лимфоциты служат мишенями для иммунных цитотоксических СD 4 + - Т -клеток. Но если это так, то речь идёт, вероятно, не об аутоиммунной, а о защитной реакции, так как уничтожение заражённых вирусом клеток - нормальная функция цитотоксических Т - лимфоцитов. Как- то ни было, если цитотоксические Т - клетки действительно убивают в данном случае клетки CD 4+ , это должно самым пагубным образом сказываться на иммунитете.

СПИД - индикаторные болезни 1 группы:

Кандидоз пищевода, трахеи, бронхон и лёгких.

Внелёгочный криптококкоз (европейский бластомикоз)

Криптоспиридоз с диарией, продолжающийся более одного месяца.

Цитомегаловирусные поражения каких - либо органов (за исключением лил помимо печени, селезёнки и лимфатических узлов) у больного старше одного месяца.

Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса с язвенными поражениями на коже (или слизистых оболочках, которые персистируют более одного месяца или герпетические бронхиты, пневмонии, или эзофагиты любой продолжительности у больных в возрасте старше одного месяца).

Саркома Капоши у больных моложе 60 лет.

Лимфома (первичная) головного мозга у больных моложе 60 лет.

Лимфоцитарное интерстициальная пневмония или лёгочное лимфоидное гиперплазия (комплекс ЛИ/ЛЛГ) у ребёнка в возрасте до 13 лет.

Диссеменированная инфекция, вызванная бактериями группы с поражениями различных органов (за исключением или помимо лёгких, кожи, шейных или прикорневых лимфатических узлов).

Пневмоцистная пневмония.

Пргрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Токсоплазмос центральной нервной системы у людей старше одного месяца.

Диагноз СПИД можно поставить и при сомнительном иммунноблоте на основании наличия СПИД - маркерных заболеваний достоверных подтверждённых только в тех случаях, когда у больного нет других причин для иммунодефицита:

Системная кортикостероидная терапия в больших дозах или в течение длительного времени, а также лечение другими иммунодепрессантами или цитастатиками за три месяца и менее до появления СПИД - маркерного заболевания.

Любое из перечисленных заболеваний, выявленное в течение 3 месяцев или менее после диагностики СПИД - маркерной инфекции, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома (за исключением первичной лимфомы головного мозга), лимфолейкоз, множественная миелома, другие злокачественные опухоли лимфоретикулярной или гистиоцитарной тканей, антииммунобластическая лимфаденопатия.

3.Врождённый или приобретённый иммунодефицит, не сходный с ВИЧ инфекцией (например, сопровождающийся гипогаммаглобулинемией).

При достоверно лабораторно подтверждённой ВИЧ инфекции в список СПИД-индикаторных заболеваний включается ещё ряд инфекций и опухолей:

1) Бактериальные инфекции, сочетание или рецидирующие у детей до 13 лет (более двух случаев за 2 года наблюдения) септицемия, пневмония, менингит, поражения костей или суставов, абсцессы, обусловленные гемофильными палочками, стрептококками.

2) Кокцидиомикоз диссеминированный (внелёгочная локализация) .

3) ВИЧ-энцефалопатия (“ВИЧ-деменция “, “СПИД-деменция “).

4) Гиспоплазмоз диссеминированный с внелёгочной локализацией.

5) Изоспороз с диареей, персистирующей более 1 месяца.

6) Cаркома Капоши у людей любого возраста.

7) Лимфома головного мозга (первичная) у лиц любого возраста.

8) Другие В-клеточные лимфомы (за исключением долез ни Ходжкина) или лимфомы неизвестного иммунофонотипа:

а) мелкоклеточные лимфомы (типа лимфомы Беркитта и др.)

б) иммунобластные саркомы (лимфомы иммунобластные, крупноклеточные, диффузные гистициоцитарные, диффузные недифференцированные) .

9) Микобактериоз диссеминированный (не туберкулёз) с поражением помимо лёгких, кожи шейных или прикорневых лимфоузлов.

10) Туберкулёз внелёгочный (с поражением органа помимо лёгких) .

11) Сальмонеллёзная септицемия рецидивирующая, обусловленная не сальмонеллой “тиффи”

12) ВИЧ - дистрофия.

Светила медицины трудятся над созданием лекарства против вируса иммунодефицита человека. Чтобы понять природу заболевания и особенности его распространения, ученым необходимо знать, как выглядит клетка вируса.

Строение вируса подобно сфере, которая покрыта шипами. Ее размер значительно превышает параметры возбудителя гепатита B и других вирусов. Диаметр сферы составляет 100 - 150 нанометров. Она называется нуклеокапсидом, или вирионом.

Клеточное строение ВИЧ характеризуется двухслойной структурой:

• оболочка, покрытая «шипами»;
• тело клетки, которое содержит нуклеиновую кислоту.

Вместе они составляют вирион - частицу вируса. Каждый из «шипов», покрывающих оболочку, похож на гриб с тонкой ножкой и шляпкой. С помощью этих «грибов» вирион вступает во взаимодействие с посторонними клетками. На поверхности «шляпок» лежат поверхностные гликопротеины (gp120). Другие гликопротеины, трансмембранные (gp41), находятся внутри «ножек».

В основе вирусной клетки скрывается геном - РНК, состоящая из 2-х молекул. Каждая из них хранит 9 генов, несущих информацию о строении вируса, способах заражения и размножения вредоносных клеток.

Геном окружен конической оболочкой, которая состоит из протеинов:

1. p17- матричный;
2. p24 - капсидный.

Геномная РНК связана с оболочкой посредством нуклеокапсидных белков p7 и p9.

Известно несколько форм вируса иммунодефицита человека. Самая распространенная из них - ВИЧ-1. Она распространена в Евразии, Северной и Южной Америках. Другая форма ВИЧ-2 была выявлена у населения Африканского континента. ВИЧ-3 и ВИЧ-4 встречаются редко.

К какому семейству относится вирус ВИЧ

ВИЧ относится к семейству ретровирусов - их вирионы содержат РНК, атакующие организм позвоночных. Попадая в организм, вирионы вызывают гибель здоровых клеток. Ретровирусы поражают животных. Лишь один вид в этом семействе опасен для человека - .

Этот вирус относится к группе лентивирусов. В переводе с латинского «lentus» означает «медленный». Из названия понятно, что заболевания, вызванные этими микроорганизмами, имеют длительное течение и продолжительный инкубационный период. После того как ДНК ВИЧ проникла в организм человека, может пройти 5 -10 лет до момента, когда появятся первые признаки заболевания.

С середины 80-х годов XX века в генетике появились исследования, изучающие геном ВИЧ. Ученые пока не нашли способа полного разрушения клеток ВИЧ, но достигли больших успехов в диагностике и лечении заболевания. Использование антиретровирусных препаратов позволяет продлить латентную стадию болезни до 15 лет. Продолжительность жизни больных постоянно увеличивается. Сегодня она составляет в среднем 63 года.

Как выглядит ВИЧ под микроскопом

Снимки многократно увеличенного ВИЧ впервые были сделаны в 1983 г. Элементарная единица ВИЧ под микроскопом напоминает модель загадочной планеты, которая покрыта экзотическими растениями. Благодаря развитию фототехники и оптического оборудования позже были сделаны детальные фотографии опасной вирусной частицы.

Компьютерная графика позволяет воспроизвести ее жизненный цикл:

1. На стадии выделения вириона из клетки на снимке видны выпуклые уплотнения, которые как бы распирают клетку изнутри.
2. В первое время после отделения у вируса остается отросток, которые соединяет его с клеткой. Он постепенно исчезает.
3. Когда стадия выделения вируса из клетки завершилась, он принимает форму шара. На макроснимке отображается как черное кольцо.
4. Зрелый вирион на фото выглядит как черный прямоугольник, треугольник или круг, который обрамляет тонкое кольцо. Темная сердцевина – это капсид. Он имеет форму конуса. Какая геометрическая фигура будет видна на фотографии, зависит от того, с какого ракурса сделан снимок. Кольцо – оболочка вириона.

Какие клетки и в каком количестве поражает

Клеточные рецепторы, с которыми связывается вирусный белок, называются CD4. Элементарные единицы живого организма, имеющие такие рецепторы – потенциальные мишени для ВИЧ. Белковый рецептор CD4 входит в состав некоторых лейкоцитов, а именно – Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов.

Т-лимфоциты (хелперы), защищая организм, первыми вступают в контакт с агрессивными вирионами и погибают. У здорового человека CD4 выявляется в количестве 5 – 12 единиц на пробу крови. При и развитии инфекции норма падает до 0 – 3,5 ед.

После проникновения вируса иммунодефицита во внутренние среды организма изменения в клетках происходят не сразу. Необходимо время, чтобы опасные вирусы окрепли и сумели адаптироваться к окружающей среде. На это уходит не менее недели. Далее вирусная частица с помощью «грибков», покрывающих ее поверхность (gp160), цепляется за CD4-рецепторы здоровых клеток. Затем происходит их вторжение под мембранную оболочку.

Находясь под оболочкой лимфоцитов, макрофагов, нервных клеток, вирусы-захватчики укрываются от воздействия лекарственных препаратов и противодействия иммунной системы. Они нарушают иммунные реакции организма, который начинает реагировать на собственные клетки как на чужеродные антигены.

Внутри пораженных клеток происходит размножение вируса иммунодефицита с последующим выделением новых вирионов. Клетка-хозяин при этом разрушается.

Когда клетки поражает вирус иммунодефицита, запускается защитная реакция. Постепенно иммунная система формирует антитела к вирусу. Их число увеличивается и уже через 2 – 3 недели антитела будут заметны при иммуноферментном исследовании крови. Если в организм проникло незначительное числовирусных частиц, достаточное количество антител может сформироваться только через год. Такое случается в 0,5 % случаев.

Таким образом, сведения о строении и жизнедеятельности вируса иммунодефицита помогают ученым в разработке диагностических методик и способов лечения ВИЧ-инфекции.

АДЕНОПАТИЯ — (adenopathy) — увеличение желез, в особенности лимфоузлов. Генерализованная лимфоаденопатия - одно из частых проявлений ВИЧ-инфекции.
АЛЬБУМИН (albumin) — белок, содержащийся в тканях и жидкостях организма; основной белок в составе плазмы крови. Сниженный уровень альбумина в сыворотке крови людей, больных СПИДом, может свидетельствовать о прогрессирующем истощении.
АНОНИМНЫЙ АНАЛИЗ — «безымянный». При анонимном анализе пациент не сообщает свою фамилию, имя, отчество, а обследуется под порядковым номером или вымышленным именем, см КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ.
АНТИГЕН (antigen) — вещество, обычно органического происхождения, стимулирует иммунный ответ. Иммунная система распознает это вещество как чужеродное и производит антитела для борьбы с ним.
АНТИТЕЛО (antibodi) — белковое соединение, которое организм производит в ответ на антиген, чтобы уничтожить или нейтрализовать бактерии, вирусы, яды или другие чужеродные вещества. Эта реакция называется реакцией «антиген-антитело», составляет основу иммунного ответа. В случае ВИЧ-инфекции антитело, выработанное организмом, является неэффективным и не нейтрализует вирус. Эти антитела служат в качестве маркеров для выявления ВИЧ в организме.
БИСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям обоих полов.
БОЛЕЗНЬ — состояние организма, характеризующееся повреждением органов и тканей в результате действия патогенных факторов, активизацией патогенных факторов, активизацией защитных реакций, направленных на ликвидацию повреждений; обычно сопровождается ограничением приспособляемости организма к условиям окружающей среды и снижением или потерей трудоспособности.
БППП (болезни, передающиеся половым путем) — любые болезни, которые могут быть переданы половым путем. Согласно 10 Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), используется термин ИППП, см. ИППП.
БЫТОВОЕ ЗАРАЖЕНИЕ — передача возбудителя болезни через повседневные контакты, например, использование общей посуды, гигиенических принадлежностей. Вирус иммунодефицита человека при бытовых контактах не передается.
ВАКЦИНА — препарат, получаемый из живых ослабленных штаммов, убитых культур или антигенов возбудителей инфекционных заболеваний; предназначен для активной иммунизации людей и животных.
ВИРУС — мельчайший микроорганизм, видимый лишь через электронный микроскоп. Вирусы являются возбудителями многочисленных инфекционных заболеваний человека. Они могут размножаться лишь в живых клетках. К воздействию антибиотиков не чувствительны.
ВИРУСОНОСИТЕЛЬ — внешне здоровый человек, способный передавать вирус другому.
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека- возбудитель ВИЧ-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. с июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «ВИЧ».
ВИЧ (human immunodeficiency virus) — относится к лентивирусам семейства ретровирусов. У большинства вирусов, как и бактерий, растений и животных, генетический код состоит из ДНК, а РНК используется для построения специфических белков. Генетический материал ретровируса — сама РНК. ВИЧ внедряет свою РНК в ДНК клетки — хозяина, препятствуя тем самым нормальному функционированию клетки и превращая ее в фабрику по производству вируса. Он поражает иммунную систему человека и лишает его способности сопротивляться инфекционным заболеваниям.
ВОЗ (WHO) — Всемирная организация здравоохранения - World Health Organization.
ГЕН (gene) — мельчайшая единица, с помощью которой все живые организмы передают наследственную информацию последующим поколениям. Гены содержатся в хромосоме, располагаясь по всей ее длине. Ген состоит из ДНК. Для каждой хромосомы каждого биологического вида характерно свое количество и расположение генов, которое определяет структуру, так и обменные функции клетки и, в конечном итоге, всего организма. Они содержат информацию, необходимую для синтеза белков, и указывают, когда их следует производить. Изменения в количестве или в расположении генов может привести к мутациям, т.е. искажению наследственных характеристик.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ — информация, закодированная в молекуле нуклеиновой кислоты и передаваемая по наследству.
ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ — (генетическая инженерия) направление молекулярной биологии и генетики, разрабатывающее способы целенаправленного получения микроорганизмов с новыми комбинациями наследственных свойств.
ГЕРПЕС — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса, поражает кожу и слизистые оболочки. Одна из разновидностей герпеса вызывает генитальный герпес, который передается половым путем и вызывает эрозии и изъязвления на половых органах. Очень часто у больных СПИДом герпес поражает весь организм.
ГЕТЕРОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям противоположного пола.
ГЛИКОПРОТЕИДЫ — сложные белки, содержащие углеродные компоненты; по общепринятой номенклатуре вирусные гликопротеиды обозначают gp (от англ. glycoprotein); цифрой обозначают их молекулярную массу в килодальтонах (кД).
ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к лицам своего пола. Принято считать, что гомосексуальные тенденции присутствуют у 1-3% женского и 3-6% мужского населения.
ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ВИЧ — (наиболее уязвимые группы) — группа лиц в отношении которых имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о повышенном риске заражения ВИЧ. К ним относятся: лица, употребляющие наркотики инъекционно; лица, имеющие большое количество половых партнеров; мужчины имеющие секс с мужчинами; женщины, вовлеченные в секс-бизнес, а также половые партнеры всех перечисленных категорий. Очень часто к наиболее уязвимым группам относят молодежь, так как молодые люди в силу особенностей своего возраста в большей степени, чем другие подвержены опасным формам поведения и, как следствие, заражению ВИЧ.
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (ДНК) — высокополимерное соединение, состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих дезоксирибозу (т.е. Д-рибозу, в молекуле которой гидроксильная группа замещена водородом); носитель генетической информации, закодированный в порядке чередования нуклеотидов.
ДИАГНОСТИКА — тестирование с целью определения антител к ВИЧ в организме человека и получения информации о возможном инфицировании. Человеку, согласившемуся пройти обследование, необходимо осознавать, что означает эта процедура и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
Систематическое проведение тестирования на ВИЧ среди населения называется СКРИНИНГОМ. Оно осуществляется с целью получения информации о распространении инфекций на той или иной территории, в той или иной группе населения.
ДИАРЕЯ — понос, частый и жидкий стул. Почти у всех больных СПИДом в определенный период заболевания развивается диарея. Длительная и тяжелая диарея приводит к потере веса и истощению. При диарее происходит обезвоживание организма — чрезмерная потеря жидкости, что представляет угрозу для жизни. Бактерии и паразиты, вызывающие симптомы диатре и у всех людей, в т.ч. здоровых, при ВИЧ-инфекции и СПИДе особенно опасны, т.к. приводят к более длительной, тяжелой или рецидивирующей (повторяющейся) диарее.
ДИСКРИМИНАЦИЯ — см СТИГМА.
ДИСФУНКЦИЯ — нарушение функций системы, органа или ткани организма, выражающееся неадекватностью реакции на действие раздражителей; в данном случае нарушение функций иммунной системы.
ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ БЕССИМПТОМНЫЕ НОСИТЕЛИ — (long-term nonprogressors) — люди, инфицированные ВИЧ в течение семи и более лет, не страдающие ни одним из обусловленных ВИЧ заболеваний и никогда не проходившие никакого противовирусного лечения. Этот феномен объясняют различными причинами, в т.ч. генетическими.
ДОНОР — лицо, предоставляющее часть свой крови для переливания другому человеку.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ — (incidence) — количество новых случаев заболевания в группе населения в течение определенного времени.
ЗДОРОВЬЕ — это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (Устав ВОЗ, 1948). ВОЗ провозглашает принцип, что «обладание наивысшим достижимым уровнем здоровья является одним из основных прав каждого человека».
Цицерон охарактеризовал здоровье как правильное соотношение различных душевных состояний.
Пифагор дал определение здоровья и болезни: «Здоровье есть гармония и равновесие, болезнь — нарушение гармонии».
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ — структура, возникающая в результате размножения качественно изменившихся клеток и разрастания тканей, не отвечающая потребностям организма и вышедшая из —под контроля регулирующих механизмов.
ИММУНИТЕТ — (immnity) — невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам: бактериям, вирусам, ядам и другим продуктам, чужеродным для организма. Различают врожденный и приобретенный иммунитет. Врожденный иммунитет передается по наследству, как и другие генетические признаки. Приобретенный иммунитет(он может быть активно и пассивно приобретенным) возникает в результате перенесенной болезни или вакцинации и по наследству не передается.
ИММУННАЯ СИСТЕМА — (immune sistem) — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих развитие иммунного ответа. К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и вилочковая железа, к периферическим — селезенка, лимфатические узлы другие скопления лимфоидной ткани. Иммунная система — это главное защитное средство организма против чужеродных агентов. Для их нейтрализации иммунная система вырабатывает антитела и активизирует специальные клетки крови, которые убивают и удаляют чужеродные микроорганизмы.

Функции защитной системы:

• Замена состарившихся клеток
• Защита организма от проникновения чужеродных агентов — вирусов, бактерий, грибков
• «ремонт» участков нашего тела.

ИММУНОДЕФИЦИТ — (immunodeficiency) — неспособность некоторых звеньев иммунной системы нормально функционировать, в результате чего снижается сопротивляемость организма человека к инфекционным возбудителям и повышается вероятность развития заболеваний, которым в ином случае пациент не был бы подтвержден. (см ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ). При заболеваниях, связанных с ВИЧ, разрушается клеточный иммунитет.
ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ — ИФА — лабораторное исследование, позволяющее определить присутствие в крови антител к вирусу иммунодефицита человека.
ИНГИБИТОРЫ — вещества, подавляющие или тормозящие (полностью или частично) какой-либо процесс, в частности, размножение вируса.
ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД — (incubation period) — промежуток времени между проникновением возбудителя инфекционного заболевания и проявлением первых симптомов болезни.
ИНТЕГРАЗА — (integrase) — фермент в составе ВИЧ, управляющий функцией вторжения генетического материала провируса ВИЧ в геном хозяина. Интеграза является мишенью для нового поколения противовирусных препаратов — ингибиторов интегразы.
ИНФЕКЦИЯ — (infection) — состояние, когда в организм (или в часть организма) внедряется чужеродный агент (бактерия, грибок или вирус), который размножается и производит болезнетворный эффект (активная инфекция). В отношении ВИЧ: инфицирование, как правило, происходит, когда ВИЧ встречается с клеткой — Т-лимфоцитом, имеющий на своей поверхности рецептор СД4. Белок (gp 120), находящийся на поверхности вируса, прочно связывается с молекулой СД4 на поверхности Т — лимфоцита. Происходит слияние менбран клетки и вируса — этим процессом управляет другой белок вирусной оболочки (gp 41). После этого ядро вируса, содержащее вирусную РНК, белки и энзимы, проникают внутрь клетки.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ — заразные болезни человека, животных или растений, вызываемые болезнетворными возбудителями (вирусами, бактериями, грибками, простейшими и др.), легко передающиеся от зараженного организма к здоровому.
ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ (ИППП) — это болезни, передаваемые путем сексуального контакта с человеком, который уже заражен какой-либо из них.
Возбудителями ИППП являются мельчайшие организмы (вирусы или бактерии), которые живут в различных жидкостях человеческого организма, таких как кровь, семенные и вагинальные секреты.

Наибольшую опасность для организма человека представляют:

• Сифилис
• Гонорея
• Хламидиоз
• Трихомониаз
• Герпес генитальный
• Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки).

КАНДИДОЗ — (candidiasis) — заболевание кожи, ногтей, слизистых оболочек или внутренних органов, в т.ч. пищевода, влагалища, кишечника, легких, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Кандидоз полости рта (оральный) или влагалища (вагинальный) часто бывает одним из первых признаков поражения иммунной системы, см ОРАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ.
КАХЕКСИЯ — (cachexia) — синдром истощения — крайняя степень истощения, характеризующаяся резким исхуданием, физической слабостью, болезненным состоянием. Обычно возникает при тяжелых заболеваниях или длительном голодании.
КВИЛТ — светлая память об умерших и повод задуматься живым. Квилтом в старину называли лоскутное одеяло. По традиции шили всей семьей. Квилтом называют секции соединенных вместе полотен, сшитых в память о тех, кого унесла от нас болезнь. Квилт шьют родные и близкие, друзья и любимые, родители и дети людей, умерших от СПИДа. Это огромное лоскутное одеяло, объединяющее в себе десятки тысяч памятных полотен, каждое их которых имеет размер могилы — 1×2 метра.на этих полотнах написаны имена, даты рождения и смерти, строки воспоминаний, стихи, пришиты личные вещи, детские игрушки и т.д.
КЕСАРЕВО СЕЧЕНИЕ — (caesarean section) — оперативное родоразрешение, при котором плод извлекается из матки через разрез в брюшной стенке.
КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ — (killer celles) — разновидность лимфоцитов, функция которых — уничтожение чужеродных агентов.
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ — (cell — mediated immunity) — часть иммунной системы, которая отвечает за вторжение чужеродного агента с помощью определенных защитных клеток (Т-лимфоцитов, клеток-киллеров, моноцитов, макрофагов и других лейкоцитов).
КРАСНАЯ ЛЕНТА — международный символ борьбы со СПИДом. Этот символ всемирного антиспидовского движения придумал Франк Мур в апреле 1991 года.
КОНДОМ — (презерватив, гондон, гандон) — чехол из тонкой резины, надеваемый на половой член в состоянии эрекции при половом сношении для уменьшения риска заражения ВИЧ-инфекцией, венерическими заболеваниями или в целях контрацепции (предохранения от нежелательной беременности). В настоящее время презерватив является единственным средством защиты от ВИЧ-инфекции проникающем половом контакте.
КОНТРАЦЕПЦИЯ (contraception) — метод предохранения от нежелательной беременности и родов. Контрацептив — препарат, предупреждающий зачатие или вынашивание плода.
КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ — (confidential) — «доверительный», основанный на доверии. При конфиденциальном обследовании или лечении фамилия пациента известна врачу, ноне может быть раскрыта другим лицам, см. АНОНИМНЫЙ.
КОРЕЦЕПТОР — (co-receptor) — дополнительный РЕЦЕПТОР, позволяющий микроорганизму инфицировать клетку.
КОФАКТОР — (cofactor) — вещество, микроорганизм или фактор окружающей среды, который способствует действию болезнетворного агента, ускоряет начало и развитие заболевания.
ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД — (latent) — так называют состояние, при котором болезнетворный организм присутствует в теле человека, но при этом не активен и не вызывает внешних признаков болезни.
ЛЕЙКОЦИТЫ — (leukocytes) 0 белые клетки крови, которые могут переходить из кровотока в ткани организма и обратно. Они выполняют иммунную функцию, защищая его от чужеродных веществ и участвуя в производстве антител. Существует три основных вида лейкоцитов — гранулоциты, лимфоциты и моноциты.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ — в настоящее время нет препаратов, позволяющих излечить ВИЧ-инфицированного человека. Существуют средства лишь снижают количество вируса в организме и приостанавливают разрушение иммунной системы.

Лекарственные препараты, применяемые при СПИДе, делятся на несколько групп:

• противовирусные препараты, препятствующие размножению вируса;
• лекарственные препараты, укрепляющие организм человека;
• лекарственные препараты для лечения оппортунистических инфекций.

ЛЕЧЕНИЕ — несмотря на то, что исследованиями ВИЧ-инфекции занимаются ведущие центры мира, используются новейшие технологии и научные открытия, до сих пор не найдены средства для проведения профилактических прививок и для радикального излечения инфицированных.
ЛЕТАЛЬНОСТЬ — частота смертельных исходов среди больных. Для больных СПИДом этот показатель составляет 100%.
ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — увеличение в размерах лимфотических узлов. Лимфоаденопатия очень часто наблюдается при ВИЧ-инфекции. Чаще увеличиваются паховые, шейные, подмышечные лимфатические узлы. Очень часто на протяжении длительного времени это является единственным признаком ВИЧ-инфекции.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ — (lymph nodes, lymph glands) — небольшие железы в форме зерна фасоли, состоящие в основном из лимфоцитов, лимфы и соединительной ткани. Лимфатические узлы имеются в разных частях тела и необходимы для нормальной работы иммунной системы. Они связаны между собой и с другими органами лимфатической системы лимфатическими сосудами. Было установлено, что ВИЧ-инфекция уже на самой ранней стадии проникает в лимфатическую ткань и распространяется в ней до появления первых симптомов.
ЛИМФОЦИТЫ — (lymphocyte) — один из видов лейкоцитов. Белые клетки крови, которые созревают и обитают в лимфоидных органах. Лимфоциты осуществляют иммунный ответ. Связанный с приобретенным иммунитетом.
ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНЫЙ — (false-negative) — отрицательный результат анализа у человека, на самом деле имеющего инфекцию или заболевание, на которые делается анализ.
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ —(false-positive) — положительный анализ у человека, на самом деле не имеющего инфекции или заболевания, на которые делается анализ.
МСМ — (MSM, men who having sex with men) — мужчины, вступающие в сексуальные отношения с мужчинами. Термин, часто употребляемый в контексте профилактики ВИЧ с точки зрения характеристики поведения, способствующего заражению вирусом.
МУТАЦИЯ — (mutation) — изменения в генах, в результате которых появляются новые наследуемые признаки. Мутации могут передаваться следующим поколениям только если они происходят в клетках, ответственных за размножение. Изменения в химической структуре отдельных генов могут происходить под влиянием радиации, экстремальных температур и некоторых химических веществ. ВИЧ также подвержен мутации.
«НАВЫКИ ЖИЗНЕННЫЕ» — это понятие интегрирует в себе умения и способности, относимые к разным сферам человеческого бытия (физического, психологического, социального), позволяющего решать задачи адаптации и развития. К основным жизненным навыкам относят: навыки принятия решения, коммуникационные навыки, навыки выражения чувств и управления ими, навык критического мышления, навык осознания негативных влияний и давления со стороны сверстников и сопротивления им, навык постановки целей и др.
НАРКОТИК — (синоним — наркотическое средство) — вещество природного или синтетического происхождения, отвечающее трем критериям:

1. медицинскому, т.е. вещество или лекарственное средство вызывающее эйфорию и оказывает специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на центральную нервную систему, что является причиной его немедицинского потребления; это вещество должно вызывать также зависимость (психическую или физическую);
2. социальному, т.е. немедицинское потребление вещества имеет большие масштабы, а его последствия приобретают социальную значимость;
3. юридическому, т.е. вещество в установленном законом порядке признанно наркотическим и вовлечено в список наркотических средств.

ОБОЛОЧКА ВИРУСА — (viral envelope) — в вирусологии так называют белок, внутри которого «упакована» генетическая информация вируса. Внешнее покрытие или оболочка ВИЧ состоит из двух слоев жироподобных молекул, называемых липидами, которые вирус берет из клеточных ментбран человека. В оболочку «встроены» многочисленные клеточные белки, а также специфические белки ВИЧ, формой напоминающие грибы, которые выступают над поверхностью. Шляпка «гриба» состоит из четырех гликопротеиновых молекул gp 120, а ножка из четырех молекул gp 41, встроенных в оболочку вируса. Эти белки нужны вирусу для того, чтобы прикрепляться к клеткам человеческого организма и инфицировать их.
ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА — (reverse transcriptase) — фермент ретровируса, способный копировать РНК в ДНК, что является важнейшим этапом жизненного цикла ВИЧ.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ — (opportunistic infections)- заболевания человека с ослабленной иммунной системой, вызываемые микроорганизмами, которые, как правило, не являются болезнетворными для здорового человека. Многие из этих микроорганизмов присутствуют почти у всех людей, но способны вызывать заболевание только в тех случаях, когда иммунная система серьезно ослаблена.
ОСОЗНАННОЕ СОГЛАСИЕ (ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ) — (informed consent) — добровольное согласие на прохождение обследования на ВИЧ после получения информации о целях, методах, процедуре и возможных положительных и отрицательных последствиях такого обследования.
ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНДРОМ — (acute retroviral syndrome) — период острой первичной ВИЧ-инфекции в течение трех месяцев после заражения. Часто проходит незамеченным, но может проявляться симптомами, сходными с простудными заболеваниями.
ПАЛЛИАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — (palliative) — лечение, которое не обеспечивает выздоровление, а дает лишь облегчение течения заболевания.
ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ —

. 1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом.
. 3-е воскресенье мая — Международный день памяти жертв СПИДа.

ПАНДЕМИЯ — (pandemia) — распространение инфекционной болезни в нескольких странах или нескольких континентах с массовым поражением населения.
ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ИНЪЕКЦИЯ — (parenteral injection) — инъекция, вводимая внутривенно, внутримышечно, подкожно.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — (persistent generalized lymphadenopfhy, PGL) — состояние, при котором наблюдается хроническое увеличение лимфоузлов в разных частях тела в течение длительного времени.
ПЕРВООТКРЫВАТЕЛИ ВИЧ — открытие вируса произошло почти одновременно в двух лабораториях. Первооткрывателями вируса стали Люк Монтанье из Института имени Пастера (Франция) и Роберт Гало из национального института здоровья (США). В 1983 году (всего лишь через два года после выявления первых случаев болезни) из лимфатического узла больного СПИДом был выделен вирус — возбудитель СПИДа. Это рекордно короткий срок для проведения такого рода исследований.
ПИРСИНГ — прокалывание тканей тела с целью украшения.
ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ — (PNEUMOCYSTIS PNEUMONIA, PCP)- ПЦП — опасная для жизни форма пневмонии, возникающая у людей с ослабленной иммунной системой. Вызывается микроорганизмом Pneumocystis carinii, обитающим повсюду в окружающей среде. Одна из распространенных ОПППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ при СПИДе.
ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ — (polymerase chain reaction assay, PCR) — ПЦР — высокочувствительный анализ, позволяющий выявить фрагменты ДНК вирусов или других микроорганизмов в крови или тканях человека.
ПРЕВЕНТИВНЫЙ — (preventive) — профилактический, предупреждающий.
Пре-СПИД — термин, служащий для обозначения состояния ВИЧ-инфицированного человека, предшествующего развитию СПИДа. Характеризуется увеличением лимфоузлов, потерей массы тела, длительными лихорадками, хронической усталостью, ночными потами, диареей, повторными или стойкими инфекционными болезнями. Признаки оппортунистических инфекций или опухолевых заболеваний, присущих СПИДу, еще отсутствуют.
ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ — научно обоснованная врачебная гипотеза дальнейшего течения и исхода болезни.
ПРОТЕАЗА — (protease) — фермент, расщепляющий белки. Протеаза ВИЧ необходима для разделения длинной белковой цепочки на составные части в процессе размножения вируса. Ингибиторы протеазы — противовирусные препараты, блокирующие образование специфической протеазы ВИЧ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — (contraindications) — особые обстоятельства, из-за которых применение определенного метода лечения или препарата может нанести вред организму пациента.
ПРОФИЛАКТИКА — система мер медицинского и немедицинского характера, направленная на предупреждение, снижение риска развития заболеваний, на предотвращение или замедление их прогрессирования, уменьшение неблагоприятных последствий.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ — (превентивные) — меры, направленные на предотвращение распространения ВИЧ от человека к человеку. Поскольку вакцина и лекарства против СПИДа отсутствуют, единственным профилактическим средством являются социально-просветительные мероприятия. Такие мероприятия должны быть направлены на информирование широких слоев населения о ВИЧ-инфекции, о путях инфицирования вирусом, способах защиты от заражения. Они должны помочь людям понять и воспринять способы и стереотипы поведения, позволяющие снизить или исключить риск заражения ВИЧ.
«ПЕРИОД ОКНА» — («сероконверсионное окно») — период. Длящейся от 2 недель до 3−6 месяцев после заражения. В этот период при обследовании на антитела к ВИЧ человек получает отрицательный результат, несмотря на то, что вирус присутствует в организме. Вероятность передачи ВИЧ партнеру велика.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ — эпидемиологические исследования, проводимые в мире, выявили три пути передачи ВИЧ-инфекции:

РЕТРОВИРУСЫ — (retrovirus) — семейство вирусов, к которому принадлежит ВИЧ. Ретровирусы копируют генетический материал, используя РНК как шаблон для производства ДНК. Характеризуются своей способностью превращать РНК в ДНК. Это происходит в живых клетках человека при помощи фермента обратной транскриптазы. Образование ДНК является необходимым для размножения вируса.
РЕЦЕПТОР — вирусный участок поверхности вириона, определяющий специфичность взаимодействия вируса с клеточной оболочкой, клеточный участок клеточной оболочки, молекулярная структура которого характеризуется избирательным средством (например, вирусным рецептором, антигеном) и способностью вступать с ними в химическое взаимодействие.
РЕЦИПИЕНТ — лицо, которому переливается донорская кровь или препараты, производится трансплантация органов или тканей от донора.
РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (РНК) — высокомолекулярное органическое соединение (биополимер), состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих рибозу, носитель генетической информации у некоторых вирусов.

В клетке имеются несколько видов РНК, различающихся по своим функция:

• рибосомальная — компонент рибосом, необходимый для поддержания и функционирования;
• информационная — матричная РНК, которая служит матрицей при синтезе белков на рибосомах;
• транспортная РНК, участвующая в биосинтезе белка.

Молекулы РНК синтезируются на молекуле ДНК, как на матрице (этот процесс называется транскрипцией). У ретровирусов, в т.ч. и ВИЧ, происходит обратный процесс (обратная транкрипция), и РНК (изначальная форма вируса) преобразуется в ДНК для внедрения в геном человека.
САРКОМА КАПОШИ — (caposi sarcoma) — злокачественная опухоль на стенках кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и\или слизистые оболочки, названа по имени впервые описавшего ее венгерского дерматолога Мориса Капоши (1837 — 1902). Саркома Капоши, как правило, представляет собой безболезненные пятна или узелки красного, фиолетового или бурового на поверхности кожи или реже — на внутренних органах. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции дает основание для диагноза СПИД.
СЕРОКОНВЕРСИЯ — выработка и накопление антител после воздействия вируса; превращение сыворотки крови из серонегативной в серопозитивную. Этот процесс длится от 2-3 недель до 3 месяцев и более. При этом у части инфицированных возникают внешние проявления инфекций в виде гриппоподобного заболевания, ангины или увеличения лимфотических узлов.
СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНОСТЬ — (серопозитивность) — наличие специфических антител в крови, определяемое существующими методами. Обнаружение антител к вирусу иммунодефицита человека свидетельствуют о ВИЧ-инфицировании человека. Сероположительность возникает, как правило, по прошествии 4-6 недель после заражения ВИЧ, но иногда этот период может удлиняться до 3 месяцев и более.
СИМПТОМ — признак болезни или изменения в состоянии организма.
СИНДРОМ — совокупность симптомов заболевания; иногда (как в случае со СПИДом) этим термином обозначают отдельные стадии болезни.
СПИД — (синдром приобретенного иммунодефицита) — последняя стадия заболевания, которое сопровождается резким похуданием, длительными лихорадками, диареей и почти полным угнетением защитных сил организма, на фоне которого развиваются множественные инфекционные заболевания и опухоли.
СТИГМА — стигма и дискриминация взаимосвязаны. СТИГМА — это представление или убеждение в том, что индивидуальные характеристики того или иного человека являются постыдными и заслуживают осуждения. ДИСКРИМИНАЦИЯ — факт отказа в чьих либо правах на основании индивидуальных характеристик или стигмы. Обвинительная установка в отношении ВИЧ — положительных людей может привести к отрицанию их прав. Какие права нарушаются? Например, право равного доступа к медицинской помощи, равных условий при приеме на работу, право на конфиденциальность в отношении информации личного характера и т.д.
ТЕСТИРОВАНИЕ — проводится с целью определения антител к ВИЧ в организме человека. Пройдя обследование, люди могут узнать, инфицированы они или нет. Обследование организованно на добровольных началах. Человеку, согласившемуся пройти тестирование, необходимо осознать, что означает эта процедура, и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
ФАКТОР РИСКА — (risk factor) — потенциально опасный для здоровья фактор, повышающий вероятность развития заболеваний, их прогрессирование и неблагоприятный исход. Факторы риска бывают6 биологические, генетические, поведенческие, производственные, социальные, экологические.
ХРОНОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ ВИЧ—ИНФЕКЦИИ:

• 1959 г. Врачи в Заире замораживают образец крови больного непонятной болезнью. Как выяснилось позже, он был инфицирован ВИЧ.
• 1980 г. К концу года уже умер 31 человек с характерными симптомами новой неизвестной болезни, но пока о начале какой-то эпидемии подозревают только лечащие врачи в Лос-Анджелесе, Нью-Йорке.
• 1981 г. За год в США умирают 128 человек. Американские эпидемиологи обращают внимание на то, что молодые мужчины-гомосексуалисты начали болеть саркомой Капоши — раком кожи. Новую болезнь сначала назвали «голубым раком», затем «иммунодефицитом связанным с гомосексуальностью».
• 1982 г. американские эпидемиологи приходят к выводу, что заболевание передается через кровь. Болезнь переименована в «синдром приобретенного иммунодефицита» — СПИД.
• 1983 г. Группа доктора Люка Монтенье в Институте им. Пастера в Париже выделила вирус, который назван «лимфоаденопатия-ассоциированным вирусом» (ЛАВ). Одновременно в США группа доктора Роберта Гало в Национальном институту здравоохранения выделила вирус, названный «Т-клеточным лимфотропным вирусом человека, тип три», который оказался полностью идентичным вирусу выделенному во Франции. Впоследствии выделенный возбудитель СПИДа был назван вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ.
• 1985 г. Появляется анализ на ВИЧ. В США и Японии начинают проверять донорскую кровь. В марте Федеральное Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам США (FDA) утверждают ИФА-анализ крови для определения антител к ВИЧ.
• 1987 г. В СССР впервые поставлен диагноз СПИД гомосексуалисту, переводчику по профессии, бывавшему в длительных загранкомандировках.
• 1989 г. В больницах Элисты и Волгограда заражены СПИДом более 200 детей.
• 1990 г. В Белоруссии создан Республиканский центр борьбы со СПИДом.
• 1992 г. Впервые на постсоветском пространстве в Белоруссии выявлены случаи среди инъекционных потребителей наркотиков.
• 1993 г. Французский суд приговорил 4 бывших чиновников к тюремному заключению за то, что в 1983 — 1985 годах они решили не изымать из обращения огромную партию донорской крови, зараженной ВИЧ.
• 1995 г. Ряд американских и европейских фармацевтических компаний одновременно заявили о создании нового класса антиретровирусных препаратов - ингибиторов протеазы.
• 1995 г. На Украине начинается эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков. В середине года белорусские эпидемиологи предположили экспорт эпидемии из этой республики в Белоруссию.
• 1996 г. 1 января создана Объединенная программа по СПИДу (UNAIDS).
• 2001 г. Правительства 189 государств приняли Декларацию о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИД.

ЭПИДЕМИЯ — (epidemic) — распространение инфекционной болезни, значительно превышающее обычный уровень заболеваемости в данной местности.
ЭТИОЛОГИЯ — (etiology) — причина возникновения заболевания; учение о причинах и условиях возникновения болезней.
ЯДРО — (nucleus) — центральная часть, управляющая живой клеткой. Имеет как правило, сферическую форму, окружено мембраной и содержит генетические коды для обеспечения жизнедеятельности, роста и размножения.

Определение сущности ВИЧ-инфекции, ее происхождение, строение ВИЧ-клетки, пути передачи вируса, характерные симптомы и терапевтические методы – основные аспекты, интересующие высокие умы современного человечества. В обзоре пойдет речь о трех первых пунктах актуальной темы.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – провокатор ВИЧ-инфекции, вызывающей вторичные заболевания и приводящей к СПИДу. Выделяют 5 стадий недуга, по завершении которых пациент умирает.

Провоцирует болезнь вирус, находящийся в биологическом материале больного (крови, семенной жидкости, влагалищной секреции, грудном молоке). Оказавшись в организме здорового человека, инфекция некоторое время находится в «режиме ожидания». Этот период называют инкубационным. С выработкой антител к вирусу возможны проявления первых признаков заболевания, далее запускается процесс атаки иммунитета, больной медленно, но уверенно приближается к термальной стадии.

Открытие вируса

В 1980-1981 году в госпитале Нью-Йорка оказалось несколько пациентов с нестандартной формой саркома Капоши. Несмотря на относительно положительный прогноз этого вида заболевания, был выявлен злокачественный характер недуга у большинства больных. В это же время в Лос-Анджелесе были зарегистрированы случаи злокачественного течения пневмоцистной пневмонии.

Клинические картины указывали на уже известный в те времена синдром иммунодефицита. Однако, что именно вызывает инфекцию и каковы стадии инфекционного процесса, было неизвестно. Вирус, который в настоящее время провоцирует СПИД, открыли только 1983 году.

Впервые дать название вирусу попробовали группы Галло под руководством одноименного инфекциониста. Ученые в 70-х годах открыли ретровирус, стимулирующий лейкоз (рост) Т-лимфоцитов, назвав его HTLV-1. Вскоре был выделен альтернативный вирус этой же группы, который вызывал редкую патологию крови. Его обозначили HTLV-2.

Французские ученые под руководством Люка Монтанье объединились для изучения ретровирусов. В ходе исследований был выявлен вирус, который не провоцировал злокачественное перерождение клеток, а приводил к гибели Т-лимфоцитов с началом выработки организмом антител к ВИЧ. Вирус назвали HTLV-3. В 1985 году возбудителю СПИДа дали общее название – HIV/ВИЧ.

Прежде чем перейти к структуре ВИЧ, познакомимся с гипотезами происхождения инфекции.

Гипотезы происхождения ВИЧ

Согласно одной из теорий, вирус существовал на планете еще в древности. Предполагают, что изначально недуг проявлялся в эндемических заболеваниях СПИДом в запущенных районах Центральной Африки. Поскольку люди в тех краях часто умирали до 30-ти лет, больных СПИДом было не так много – они просто не доживали.

Сторонники альтернативной версии полагают, что синдром приобретенного иммунодефицита возник из безобидного вируса, подвергшегося воздействию радиоизотопов стронция и прочих веществ, которые выделились в результате взрыва водородной бомбы. Эта версия выдвинута не только на основе предположений, но и факта совпадения места появления первых больных и локации происшествия.

Более обоснованно звучит гипотеза о том, что СПИД передался человеку от обезьян. В древности вирусные мутанты, «обитающие» в организме мартышки, претерпели трансформацию и обрели другой «дом» – человека, который позже передал вирус своим потомкам, посредством незамысловатого процесса инфицирования плода.

Теперь пришло время рассмотреть СПИД под микроскопом.

Внимательно разглядываем вирус

Вирус, являющийся провокатором ВИЧ-инфекции – ретровирус, имеющий форму сферы. Внешняя оболочка, посредством которой происходит взаимодействие вируса с иммунными клетками организма, частично состоит из белков.

Основу вирусных агентов составляет геном, представленный парой молекул, каждая из которых выражается девятью генами. Эти самые гены содержат информацию о строении вируса, о методах заражения (при контакте с несколькими тысячами клеток, имеющих определенный уровень СD4- лимфоцитов).

Интересно! Со временем контактируемые клетки погибают. При достижении концентрации Т-лимфоцитов менее 200 в 1 мкл иммунный статус больного резко снижается – развивается СПИД. Это значит, что к этому моменту первые симптомы и диагностика недуга оказываются позади.

Строение ВИЧ

Строение вируса можно описать в двух составляющих: ядре (нуклеокапсиде), включающем РНК и ферменты, а также оболочке (мембране).

Строение нуклеокапсида ВИЧ

В составе ВИЧ вирусные РНК и тройка ферментов: ревертаза, интеграза и протеаза – все они в упаковке с белками. Снаружи – молекулы матриксного р-17- белка. Место их расположения – пространство между капсидом и мембраной. Внутри клетки располагается белок Vhr.

Строение оболочки ВИЧ

В составе мембраны фосфолипиды, гликопротеины и мембранные клетки «хозяина». За счет гликопротеинов обеспечивается избирательное отношение вируса к клеткам пораженного организма. Клетка-мишень при встрече с ВИЧ пронизывается двумя видами гликопротеинов – gp120 и gp41.

Расшифровка некоторых упомянутых обозначений

• Ревертаза – фермент, принимающий участие в процессе синтеза ДНК на матрице РНК;
• Интеграза – составляющая вируса ВИЧ, способствующая ускорению процесса соединения ДНК вируса с хромосомой пораженного организма;
• Протеаза – фермент, занимающийся расщеплением интеграций между белками и аминокислотами.

Вместе ферменты образуют комплекс «рабочих инструментов» клетки вируса.

Белки ВИЧ и их «работа»

Как только микроскопические вирусные частицы СПИДа оказываются в организме «хозяина», посредством фермента обратной транскриптазы осуществляется синтез ДНК-копии, которая контактирует с геном «хозяйской» клетки. Затем при помощи других ферментов (ревертаза, интеграза) осуществляется синтез новых молекул вирусных РНК и белков, ответственных за сборку и структурирование вирусов. С капсидой также ассоциированы белки Nef. Белок VPR выступает в роли вспомогательного.

Структурные белки ВИЧ

Эти белки ВИЧ синтезируются за счет гена Gag. Находятся в составе самой вирусной зоны. Они участвуют в формировании капсид и мембраны.

Капсидные белки ВИЧ

Этот вид белков образует сосуд для нуклеиновой кислоты, сформировывает ферменты, находится в составе геномного белка. Однако капсидная мембрана – это не отдельные белки, а субъединицы.

Суперкапсидные белки

Речь идет об основных структурных элементах суперкапсидной оболочки. За их синтез отвечает ген Env.

Неструктурные белки

В ответе за неструктурные элементы ген Pol. Эти белки отвечают за репродуктивные процессы вируса в различные этапы его жизни в организме здорового человека.

Остальные гены ВИЧ

Вирионы ВИЧ-типа имеют в своем составе также такие гены, как Tat, Nef, Vpu, Vpr и ряд других, отвечающих за размножение и сборку вирусов.

Геном ВИЧ

Геном – это основа вируса и инфицированных клеток, представлен парой нитей РНК. Именно на основе одной из них происходит синтез ДНК (молекулы ДНК) при обратной транскриптазе. В его составе имеются также структурные, регуляторные, функциональные гены.

Изучаем вирус: «озвучиваем» интересные факты

1. Как выглядит вирус? Под микроскопом визуализируется образование в виде сферы.
2. ВИЧ «обитает» в крови, грудном молоке, сперме и вагинальном секрете – в других биологических жидкостях концентрация вируса очень мала.
3. После заражения антитела в организме больного начинают вырабатываться только через 3 недели минимум.
4. Слияние вируса и здоровой клетки происходит посредством оболочки вируса, а именно с помощью поверхностного гликопротеина g
5. Именно за счет обратной транскриптазы вируса происходит синтез ДНК на базе одной из нитей РНК собственной.
6. «Привлекательной» для вируса оказывается клетка «хозяина», несущая рецепторы CD
7. Если концентрация Т-лимфоцитов составляет менее 200 в 1 мкл, речь заходит о термальной стадии заболевания.
8. При диагностике недуга у детей, родившихся у больных матерей, положительный результат на ВИЧ может сохраняться в течение 18 месяцев.

Ключевая особенность вируса

Пожалуй, самой важной и неприятной особенностью ВИЧ является его «замаскированное» пребывание в организме человека. Инкубационный период болезни может протекать в течение 3-х недель (иногда 3-х месяцев). В некоторых случаях первые признаки патологии и вовсе отсутствуют – пациент сразу сталкивается с яркими проявлениями клинической картины заболевания.