Неспецифические и иммунные механизмы защиты полости рта, их роль в патогенезе кариеса механизмы защиты полости рта. Местный иммунитет Неспецифические факторы защиты полости рта

Полость рта и глотка - это среда с высоким риском развития септических процессов. Тем не менее в норме существует равновесие между находящейся в них патогенной микрофлорой и местными и общими факторами иммунной защиты. Нарушение этого равновесия может привести к развитию инфекционных и воспалительных заболеваний (рис. 2).

Особенности иммунитета слизистых оболочек глотки и полости рта

Именно слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с АГ. Слизистые оболочки обладают комплексом факторов неспецифической и специфической иммунной защиты, обеспечивающих в большинстве случаев надежный барьер на пути проникновения патогенов. На рис. 1 представлена общая схема организации защитных реакций слизистых оболочек на примере слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Несмотря на сложную организацию и совершенство защитных механизмов слизистых оболочек, бактериальные и вирусные патогены нередко успешно преодолевают все барьеры, проникают во внутреннюю среду организма и вызывают заболевание. Этому могут способствовать различные внешние и внутренние факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку, в частности верхних дыхательных путей, ее защитные механизмы. К внешним факторам относятся многочисленные вредные вещества, содержащиеся в воздухе, его высокая влажность и холод. Последнее является причиной выраженной зимней сезонности острых респираторных заболеваний. К внутренним факторам относятся хронические поражения слизистой оболочки в результате рецидивирующих воспалительных процессов. В области зарубцевавшегося эпителия слизистой оболочки возникает застой слизи, повышается вязкость секрета, что затрудняет его отток, ослабляет его функцию и способствует развитию местной инфекции. У детей причиной частых респираторных инфекций является также незрелость иммунной системы в целом. Важный фактор ослабления защитных реакций - различные сопутствующие заболевания.

Преодоление иммунного ответа связано также с постоянной адаптацией патогена к действию защитных систем хозяина. На рис. 2 представлена схема саморегуляции воспалительного процесса.

Факторы защиты слизистых оболочек глотки и полости рта

Полость рта и глотки обладает не только общим иммунитетом, одинаково защищающим все органы и ткани организма, но и собственным местным иммунитетом, играющим основную роль в защите от инфекций. Его значение весьма велико и зависит от многих факторов:

* от целостности слизистой оболочки;
* от содержания защитных веществ, называемых иммуноглобулинами А,G и M;
* от состава слюны (содержания лизоцима, лактоферина, нейтрофилов, секреторных IgA);
* от состояния лимфоидной ткани.

Факторы местного иммунитета полости рта и глотки целостность слизистых оболочек

Целостность слизистых оболочек - лучший гарант надежной защиты организма. Поврежденная поверхность эпителиального пласта легко колонизируется бактериями, которые в условиях ослабления защитных факторов получают возможность для размножения.

Слюна

Механическая очистка рта, осуществляемая действием мышц языка, щек и губ, во многом поддерживает гигиену доступных мест полости рта. Эта очистка существенно облегчается благодаря слюне, которая не только выполняет роль смазки при артикуляции, жевании и глотании, но и способствует проглатыванию бактерий, лейкоцитов, фрагментов тканей и пищевых остатков.

Слюна - это сложная смесь клеток и растворимых компонентов.

Клетки слюны

Подсчитано, что каждую минуту в слюну попадает примерно 1 млн лейкоцитов, причем 90% всех лейкоцитов слюны составляют полиморфноядерные нейтрофилы. Благодаря своим бактерицидным свойствам они активно противодействуют микроорганизмам, представляющим флору полости рта.

Растворимые компоненты слюны

* Лизоцим - фермент, обладающий бактерицидной активностью и присутствующий во многих клетках, тканях и секреторных жидкостях организма человека, например в лейкоцитах, слюне и слезной жидкости. Вместе с другими компонентами слюны, такими как секреторные иммуноглобулины A (slgA), он способствует уничтожению микроорганизмов в полости рта, что позволяет ограничить их количество.
* Лактоферрин - белок, способный связывать железо и обладающий бактериостатической активностью. Связывая железо, он делает его недоступным для бактериального метаболизма. Лактоферрин содержится в выделениях десневой борозды и местно секретируется полиморфноядерными нейтрофилами.
* Различные ферменты, которые содержатся в слюне, могут быть секреторного происхождения, а могут выделяться клетками и/или микроорганизмами, содержащимися в слюне. Функция этих ферментов - участие в пищеварительном процессе (амилаза), а также в местном механизме клеточного лизиса и защиты (кислая фосфатаза, эстеразы, альдолаза, глюкуронидаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, камикреин).
* Комплемент. Слабая комплементарная активность слюны, скорее всего, связана с током крови в сосудах через десневую борозду.
* slgA играют самую важную роль в местной иммунной защите слизистых оболочек. Они ингибируют способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности эпителиального пласта, не давая патогенам попасть в организм. Секретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками lamina propria. В слюне содержится гораздо больше slgA, чем других иммуноглобулинов: например, в слюне, выделяемой околоушными железами, соотношение IgA/lgG в 400 раз превышает таковое в сыворотке крови.

Десневая жидкость

Ее называют также жидкостью десневой борозды. Она выделяется между зубной эмалью и десной в десневой борозде в очень небольшом количестве у здоровых людей и довольно обильно - у больных пародонтопатиями, образуясь вследствие истечения внеклеточной жидкости из воспаленной слизистой оболочки десен в полость рта.

Клетки жидкости десневой борозды в основном являются полиморфноядерными нейтрофилами, причем на разных стадиях пародонтопатии их число увеличивается.

Факторы общего иммунитета полости рта и глотки

Неспецифические иммунные реакции

Клеточные элементы

Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта - в основном полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. В слюне обнаружены оба типа клеток.

Секреторные элементы

* Производные макрофагов. Макрофаги продуцируют некоторые факторы амплификации воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов (Neutrophil Chemotactic Factor of Апарhуlахis, интерлейкин-1, лейкотриены, свободные радикалы и др.).
* Производные полиморфноядерных нейтрофилов. Полиморфноядерные нейтрофилы запускают цепочку окислительно-восстановительных реакций (окислительный метаболизм}. В слюне обнаружены супероксидионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. При этом может обостриться местный воспалительный процесс, вызванный агрессивным влиянием свободных радикалов на клеточные мембраны десен и пародонта.
* Производные Т-лимфоцитов-хелперов (CD4) Хотя лимфоциты CD4 и являются фактором специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются:
* интерферон Y - активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA);
* интерлейкин-2- стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В-лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т-лимфоциты-хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции).
Специфический иммунитет

Лимфоидная ткань

Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта и "обслуживающих" ее ткани, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования, различающихся по своему строению и функциям.

Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В- и Т-клеток.

Плазмоциты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе slgA. В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений.

Итак, основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости является прежде всего синтез slgA и антибактериальная защита слюнных желез.

Клеточные элементы специфического иммунитета слизистой оболочки

* Т-лимфоциты. В зависимости от специализации Т-лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление чужеродного агента, или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.
* Плазмоциты (и В-лимфоциты). Играют важную роль в синтезе и секреции иммуноглобулинов, эффективны только в присутствии Т-лимфоцитов и клеток-хелперов (фагоцитов).
* Мастоциты. Являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, мастоциты играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта.

Специфический гуморальный иммунитет полости рта

* IgG. В небольшом количестве IgG попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами после специфической стимуляции. Затем они поступают в место иммунного конфликта - в подслизистый или слизистый слой.
* IgM. Попадая в полость рта теми же путями, что и IgG, IgM быстрее появляются на месте иммунного конфликта. Они менее эффективны, чем IgG, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему.
* IgA. Гиперсекреция IgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

Патофизиологические аспекты

Гингивиты и пародонтиты

Нарушение равновесия в системе "чужеродный агент - иммунная защита" в полости рта может быть причиной воспаления слизистой оболочки десен - гингивита. Когда воспаление распространяется от десневого края на окружающие зубы ткани, гингивит переходит в пародонтит. Если не остановить этот процесс, то по мере развития заболевания он приведет к воспалению костной ткани, что влечет за собой расшатывание зуба и, в конечном счете, может вызвать его потерю.

Изучение эпидемиологии пародонтопатий свидетельствует о широком распространении такой патологии: у пациентов старше 15 лет в 50% случаев причиной потери зубов оказываются пародонтопатии, и около 50% населения индустриально развитых стран в той или иной степени страдают этой группой заболеваний.

Основные этиологические факторы пародонтитов

На поверхности зуба возникают различные отложения, идентификация которых чрезвычайно важна в свете оценки их этиологического значения:

Зубной налет

Зубной налет - это аморфные, гранулированные и рыхлые отложения на поверхности зубов, которые образуются за счет скапливания бактерий на пародонте и непосредственно на зубной поверхности.

"Зрелый" налет состоит из микроорганизмов, слущенных эпителиальных клеток, лейкоцитов и макрофагов, находящихся в прилегающем межклеточном пространстве. Первоначально налет контактирует только с внешней средой (наддесневый налет) и заселяется аэробными бактериями из ротовой полости, затем он распространяется по зубной поверхности, сочетаясь с поддесневыми зубными отложениями и заселяясь в основном анаэробными бактериями, питающимися продуктами распада других бактерий и тканей пародонта.

Таким образом, существует связь между наддесневым налетом и гингивитом, с одной стороны, и поддесневыми зубными отложениями и пародонтитом - с другой. Оба типа налетов заселены бактериями разных родов (стрептококки, нейссерии, спирохеты и др.), а также грибами (актиномицеты).

Другие причины возникновения пародонтитов

Остатки пищи быстро подвергаются лизису бактериальными ферментами. Тем не менее некоторые сохраняются дольше и могут вызвать раздражение десен с последующим воспалением. Зубной камень - это минерализованный зубной налет, образующийся на поверхности зубов. Это смесь эпителиальных клеток слизистой оболочки и минеральных веществ. Зубной камень может расти всю жизнь. Различают наддесневый и поддесневый зубной камень, способствующий, как и зубной налет, развитию гингивитов и пародонтитов.

Таким образом, защитные силы организма должны быть направлены против возникновения зубных отложений и образующих их бактерий.

Фарингиты и хронические тонзиллиты

Проблема воспалительных заболеваний глотки находится в наши дни в центре внимания оториноларингологов, что вызвано широким распространением данной патологии, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста, а также вероятностью развития серьезных осложнений и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и суставов, приводящих к длительной потере трудоспособности. Более 80% респираторных заболеваний сопровождаются поражением слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

Глотка является одним из начальных отделов респираторного тракта и выполняет жизненно важные функции. Она обеспечивает проведение воздуха в легкие и обратно; воздушная струя, проходя через глотку и контактируя с ее слизистой оболочкой, продолжает увлажняться, согреваться и очищаться от взвешенных частиц.

Огромное значение имеет лимфаденоидное кольцо глотки, входящее в состав единой иммунной системы организма и являющееся ее форпостом. Лимфоидная фарингеальная ткань играет важную роль в формировании как регионарных, так и общих защитных реакций организма.

В настоящее время накоплен большой исследовательский материал о рецепторной функции миндалин и их нервно-рефлекторных связях с внутренними органами, в частности с сердцем - тонзиллокардиальный рефлекс, и с центральной нервной системой - ретикулярной формацией среднего мозга и гипоталамусом, управляемым вегетативными функциями. Слизистая оболочка глотки, а особенно ее задней и боковых стенок, обладает богатой чувствительной иннервацией. Благодаря этому патологические процессы в фарингеальных структурах сопровождаются довольно мучительными для больного симптомами - болью, ощущениями сухости, инородного тела, дискомфортом, першением.

Большое клиническое значение имеет и такая анатомическая особенность глотки, как наличие в непосредственной близости пространств, заполненных рыхлой соединительной тканью. При различных повреждениях и воспалительных заболеваниях глотки возможно их инфицирование, а в дальнейшем развитие таких грозных осложнений, как гнойный медиастинит, сепсис и угрожающие жизни массивные кровотечения вследствие аррозии крупных сосудов шеи.

Наличие хронических очагов инфекции в полости глотки, в свою очередь, ведет к обострениям хронических заболеваний и серьезным осложнениям со стороны жизненно важных систем организма: ревматизм, пиелонефрит, дерматозы, патология беременности и т.д.

Многие местные и общие этиологические факторы вызывают воспалительные процессы в глотке: наличие хронических заболеваний, загрязнение окружающей среды и распространенность курения.

Важный раздел "тонзиллярной проблемы" - установление этиопатогенетически обоснованных показаний к различным методам лечения, разработка достоверных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий. С этой точки зрения большое внимание уделяется корреляции клинических признаков с данными бактериологических и иммунологических исследований. Воспалительные процессы в глотке могут быть вызваны различными микроорганизмами. Предрасполагающим моментом к развитию заболевания практически всегда является снижение иммунитета, в том числе и местного.

Неспецифические факторы защиты полости рта обусловлены антимикробными свойствами слюны и барьерной функцией клеток слизистой оболочки и подслизистого слоя. За сутки слюнные железы продуцируют от 0,5 до 2,0 л. слюны, которая обладает выраженными бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря содержащимся в ней гуморальным факторам: лизоциму, лактоферрину, лактопероксидазе, компонентам системы комплемента, иммуноглобулинам.

ЛИЗОЦИМ является одним из факторов естественного гуморального иммунитета. После открытия его противомикробного действия (А. Флеминг, 1922) началось разностороннее изучение этого вещества. Оказалось, что лизоцим играет важную роль в осуществлении различных реакций иммунитета. Он является ферментом мурамидазой (ацетил аминополисахаридазой) и оказывает на микроорганизмы литическое и бактерицидное действие, разрушая мурамовую кислоту клеточных оболочек. Совместно с пропердин - комплементарной системой лизоцим обусловливает бактерицидные свойства сыворотки усиливает фагоцитарную способность лейкоцитов, стимулирует опсоническую активность сыворотки крови. Лизоцим лейкоцитов принимает участие в процессах внутриклеточного переваривания микробов. В организме лизоцим содержится во всех органах и тканях, но наибольшее его количество обнаруживается в слезной жидкости, носовом секрете и слюне. Сравнительно высокое содержание лизоцима в слюне обуславливает своеобразный местный иммунитет слизистой полости рта. Поэтому небольшие оперативные вмешательства в полости рта редко осложняются воспалительными процессами.

При целом ряде заболеваний и патологических воздействий лизоцимная активность секретов значительно изменяется, что позволяет судить о состоянии иммунологической реактивности организма.

ЛАКТОФЕРРИН - железосодержащий транспортный белок, бактериостатическое действие которого связано со способностью конкурировать с бактериями за железо. Отмечен синергизм лактоферрина с антителами. Его роль в местном иммунитете полости рта четко проявляется в условиях грудного вскармливания, когда новорожденные с молоком матери получают высокие концентрации этого белка в сочетании с секреторными иммуноглобулинами (SIgA)

ЛАКТОПЕРОКСИДАЗА - термостабильный белок, который в комплексе с тиоционатом и перекисью водорода проявляет бактерицидное действие. Он устойчив к действию пищеварительных ферментов, активен в широком диапазоне рН от 3,0 до 7,9. В полости рта блокирует адгезию S. mutans . Лактопероксидаза обнаруживается в слюне детей с первых месяцев жизни.

ФРАКЦИЯ CЗ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА выявлена в слюнных железах. Она синтезируется и секретируется макрофагами. СЕКРЕТОРНЫЙ IgА может активировать и присоединять комплемент по альтернативному пути. IgG и IgM обеспечивают активацию комплемента по классическому пути. Слюна содержит тетрапептин СИАЛИН, который нейтрализует кислые продукты, образующиеся в результате жизнедеятельности микрофлоры зубных

бляшек, вследствие чего обладает сильным противокариозным действием. В слюне здоровых людей всегда обнаруживаются полиморфноядерные лейкоциты, моноциты, лимфоциты, которые попадают в нее из десневых карманов,

В местном иммунитете полости рта большую роль играют клетки соединительной ткани слизистой оболочки. Основную массу этих клеток составляют

ФИБРОБЛАСТЫ и ТКАНЕВЫЕ МАКРОФАГИ, которые легко мигрируют в очаг воспаления. Фагоцитоз на поверхности слизистой оболочки и в подслизистой соединительной ткани осуществляют гранулоциты и макрофаги. Они способствуют очищению очага от патогенных бактерий. Между коллагеновыми волокнами вокруг сосудов располагаются тучные клетки -потенциальные участники аллергических реакций анафилактического типа. По содержанию иммуноглобулинов различаются ВНУТРЕННИЕ И ВНЕШНИЕ СЕКРЕТЫ ПОЛОСТИ РТА. ВНУТРЕННИЕ секреты представляют собой отделяемое десневых карманов, в которых содержание иммуноглобулинов близко к их концентрации в сыворотке крови. Во ВНЕШНИХ секретах, например, слюне, количество IgA значительно превышает их концентрацию в сыворотке крови, в то время как содержание IgM, IgG, IgE в слюне и сыворотке примерно одинаково. Показано, что SIgA присутствует в слюне у детей с момента рождения, к 6-7 дню уровень его в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный синтез SIgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую полость рта. Секреторные иммуноглобулины SIgA могут выполнять несколько защитных функций. Они подавляют адгезию бактерий, нейтрализуют вирусы и препятствуют всасыванию антигенов (аллергенов) через слизистую оболочку. Например, SIgA - подавляют адгезию кариесогенного стрептококка S. mutans к эмали зуба, что препятствует развитию кариеса. Достаточный уровень SIgA- антител способен, предотвратить развитие некоторых вирусных инфекций в полости рта. У лиц с дефицитом SIgA антигены беспрепятственно адсорбируются на слизистой оболочке рта и поступают в кровь, что может привести к тяжелым последствиям аллергизации.

МЕХАНИЗМЫ ИММУНИТЕТА ПОЛОСТИ РТА

1. Ротовая полость - «входные ворота» для патогенов .

Вместе с пищей, дыханием, при разговоре в полость рта поступает богатая микрофлора, которая может содержать различные по своей патогенности микроорганизмы. Таким образом, ротовая полость является «входными воротами», а ее слизистая - одним из внешних барьеров, через которые возможно поступление патогенных агентов в организм. Являясь входными воротами для множества антигенов и аллергенов, она представляет собой арену гуморальных и клеточных реакций иммунитета. Эти реакции влекут за собой первичные и вторичные повреждения. Важнейшим свойством этого барьера является его структурная целостность. Заболевания слизистой полости рта возникают значительно реже, чем этого можно было бы ожидать. Это обусловлено, с одной стороны, особенностями строения слизистой оболочки: обильное кровоснабжение, богатая иннервация, С другой стороны, в полости рта действуют мощные механизмы, препятствующие развитию воспалительного процесса. В полости рта постоянно находятся вещества животного, растительного и бактериального происхождения. Они могут адсорбироваться на различных участках слизистой и связываться со специфическими антигенами макроорганизма, вызывая изоиммунизацию. Специфические антигены обнаружены в слюне, тканях зуба, зубных бляшках, эпителии языка и щек; антигены групп крови АВО - в эпителии щек, языка, пищевода. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны

2. Местный иммунитет, его значение в поддержании внутреннего гомеостаза.

Местный иммунитет (колонизационная резистентность) - это сложный комплекс защитных приспособлений различной природы, сформировавшийся в процессе эволюционного развития и обеспечивающий защиту слизистых тех органов, которые непосредственно сообщаются с внешней средой. Основная его функция - сохранение гомеостаза внутренней среды макроорганизма, т.е. он является первым барьером на пути микроорганизма и любого антигена. Местная защитная система слизистой оболочки полости рта слагается из факторов неспецифической защиты и специфических механизмов иммунитета; антител и Т-лимфоцитов, направленных против определенного антигена.

3. Функции секрета ротовой полости и его состав . Ротовая жидкость (смешанная слюна) состоит из секрета, выделяемого слюнными железами, и кревикулярной (щелевой) десневой жидкости, которая составляет до 0,5% объема смешанной слюны. Этот процент может увеличиваться у пациентов с гингивитом. Защитные факторы слюны формируются в ходе активных процессов, протекающих местно.Смешанная слюна имеет целый комплекс функций: пищеварительную, защитную, трофическую, буферную. Слюна обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря наличию различных факторов: лизоцима, лактоферрина, пероксидазы и т.д. Защитные функции слюны определяются неспецифическими факторами и некоторыми показателями специфического иммунитета.

5. Значение комплемента, калликреина и лейкоцитов в поддержании колонизационной резистентности ротовой полости.

Комплемент представляет собой сложную многокомпонентную систему белков, включающую 9 фракций. В слюне в незначительных количествах находится лишь фракция СЗ системы комплемента. Остальные отсутствуют или выявляются в следовых количествах. Ее активация происходит лишь при наличии воспалительных процессов в слизистых оболочках.

Весьма существенным компонентом слюны являются лейкоциты, которые в большом количестве поступают из десневых щелей и миндалин; причем 80% их состава представлены полиморфно-ядерными нейтрофилами и моноцитами. Часть их, попадая в ротовую полость, погибает, выделяя лизосомальные ферменты (лизоцим, пероксидазу и др.), способствующие обезвреживанию патогенной и условно-патогенной флоры. Оставшиеся лейкоциты в слизистой, обладая фагоцитарной активностью, создают мощный защитный барьер на пути развития инфекционного процесса. Незначительная фагоцитарная активность необходима и достаточна для того, чтобы захватить оставшиеся в ротовой полости пищевые частицы, попавшие вместе с ними микроорганизмы и тем самым очистить ротовую полость. Вместе с тем при возникновении в полости рта очагов воспаления местная активность лейкоцитов слюны может значительно возрастать, осуществляя таким образом защитное действие, направленное непосредственно против возбудителя. Так, известно, что фагоциты и система комплемента вовлекаются в защитные механизмы при таких заболеваниях, как пульпит, периодонтит.

В слюне обнаружены тромбопластин, идентичный тканевому, антигепариновая субстанция, факторы, вхо-дящие в протромбиновый комплекс, фибриназа и др. Они играют важную роль в обеспечении местного

гомеостаза, участвуя в развитии воспалительных, регенеративных процессов. При травмах, местных аллергических и воспалительных реакциях происходит поступление из сыворотки различных классов иммуноглобулинов, что поддерживает местный иммунитет.

6. Специфические защитные факторы слюны и слизистой оболочки.

Специфическим фактором антибактериальной и антивирусной защиты являются антитела - иммуноглобулины. Наиболее значимыми в специфическом иммунитете ротовой полости из известных пяти классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) являются антитела класса А, причем в секреторной форме (slgA). Секреторный IgA в отличие от сывороточного IgA является димером. Он имеет две молекулы мономера IgA, соединенные J-цепью и гликопротеином SC (секреторный компонент), который обеспечивает устойчивость slgA к протеолитическим ферментам слюны, так как блокирует точки их приложения, экранируя уязвимые участки. Ведущую роль в образовании sIgA играют подcлизистые скопления лимфоидных клеток типа пейеровых бляшек, покрытых особым кубоидальным эпителием. Показано, что sIgA и SC присутствуют в слюне у детей с момента рождения. Концентрация sIgA отчетливо нарастает в раннем постнатальном периоде. К 6-7 дню жизни уровень sIgA в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный уровень синтеза sIgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую полости рта. К факторам, способным стимулировать синтез slgA, следует отнести лизоцим, витамин А, полноценное сбалансированное питание (витамины, микроэлементы и т.д.).

IgG и IgA, проникающие из кровяного русла в секрет ротовой полости, быстро инактивируются под действием протеаз слюны и, таким образом, не способны выполнить свою защитную функцию, а антитела классов М, Е и D выявляются в незначительных количествах. Уровень IgE отражает аллергическую настроенность организма, повышаясь в основном при аллергических заболеваниях.

Подавляющее большинство плазматических клеток слизистых оболочек и всех желез внешней секреции продуцируют IgA, так как в клетках слизистых преобладают Т-хелперы, которые получают информацию для В-лимфоцитов, предназначенных для синтеза slgA. SC-гликопротеин синтезируется в аппарате Гольджи эпителиальных клеток слизистой оболочки органов, сообщающихся с внешней средой. На базальной мембране этих клеток происходит связывание SC-компонента с двумя молекулами IgA. J-цепь инициирует процесс дальнейшей миграции, а гликопротеин способствует транспорту антител через слой эпителиальных клеток и последующей секреции slgA на поверхность слизистой. Секреторный иммуноглобулин А в секрете ротовой полости может находиться в свободной форме (связывает антиген Fab-фрагментом) или быть зафиксированным

Секреторный IgA обладает следующими защитными функциями:

1) связывает антигены и вызывает их лизис;

2) подавляет адгезию бактерий и вирусов к клеткам СОПР, что препятствует возникновению воспалительного процесса, а также их адгезию к зубной эмали (т.е. оказывает противокариозное действие)

3)препятствует проникновению аллергенов через слизистую. slgA, связанные со слизистой, образуют с антигеном иммунные комплексы, которые при участии макрофагов элиминируются.

Благодаря этим функциям sIgA являются ведущими факторами первой линии защиты организма от инфекционных и других чужеродных агентов. Антитела этого класса препятствуют возникновению патологических процессов на слизистой оболочке, не вызывая ее травматизации.

Из защитных функций sIgA вытекает перспективность мeтодов создания местного пассивного иммунитета, в том числе, против кариеса.

В иммунной системе слизистой оболочки полости рта можно выделить два участка: индуткивный (лимфоидная ткань) и эффекторный (непосредственно слизистая оболочка). В первом протекают процессы иммунологического распознавания, презентации Ag и формируется популяция Ag-специфических лимфоидных клеток. В эффекторном участке накапливаются Т-лимфоциты, которые обеспечивают клеточноопосредованные формы защиты слизистых оболочек.

Кроме того, пищеварительный и дыхательный тракты, содержат множественные лимфатические фолликулы и их скопления, которые составляют лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками. К числу лимфоидных элементов этих трактов относятся миндалины – небные, глоточная, язычная и трубные, образующие лимфатическое глоточное кольцо Пирогова-Вальдейера. В эпителии данных лимфоидных образований находятся специализированные адсорбирующие эпителиальные М-клетки, которые представляют Ag лимфоцитам.

Барьерная функция слизистой оболочки осуществляется с помощью:

Механизма колонизационной резистентности, который обеспечивает нормальная микрофлора;

Механических факторов (секреции слизи, мукоцилиарный аппарат);

Химических факторов (в том числе антиоксидантов), антител.

Функциями миндалин являются:

Защитная (наработка иммуноглобулинов основных классов и разрушение патогенных микроорганзмов активированными лимфоцитами);

Информационная (антигенная стимуляция из полости глотки);

Поддержание состава микрофлоры верхних дыхательных путей (P.Brandtzaeg (1996) указывает на ведущую роль небных миндалин в обеспечении мукозального иммунитета слизистых оболочек респираторного тракта).

Лимфоциты из кровотока диффундируют в лимфоидную ткань миндалин (Т-зависимую зону) и инфильтрируют криптальный эпителий над лимфатическими фолликулами (они являются В-зависимой зоной, где осуществляется пролиферация, первичная стимуляция и дифференцировка эффекторных В-клеток).

Ротовая жидкость

Полость рта постоянно омывается двумя важными физиологическими жидкостями - слюной и жидкостью десневых щелей. Они важны для ротовых экосистем, обеспечивают их водой, питательными веществами, адгезивными и антимикробными факторами. Наддесневая среда омывается слюной, в то время как поддесневая - главным образом жидкостью десневых щелей.

Слюна - сложная смесь, которая проникает в ротовую полость через протоки трех главных слюнных желез (околоушной, подчелюстной, подъязычной) и малых слюнных желез. В ней содержится 94-99% воды, а также гликопротеины, протеины, гормоны, витамины, мочевина и различные ионы. Концентрация этих компонентов может варьировать в зависимости от притока слюны. Обычно слабое нарастание уровня секреции приводит к повышению содержания бикарбоната и рН, при этом наблюдается снижение уровня натрия, калия, кальция, фосфата, хлорида, мочевины и протеинов. Когда уровень секреции высок, концентрация натрия, кальция, хлорида, бикарбоната и протеинов возрастает, в то время как концентрация фосфата падает. Слюна помогает сохранять зубам целостность, обеспечивая их ионами кальция, магния, фтора и фосфатами для реминерализации эмали.

Десневая жидкость - экссудат плазмы, который проходит через десну (соединительный эпителий), заполняет десневую щель и течет вдоль зубов. Диффузия десневой жидкости в здоровую десну медленная, но этот процесс возрастает при воспалении. Состав десневой жидкости подобен составу плазмы: она содержит белки, в том числе альбумины, лейкоциты, sIgA и комплемент.

Рис. 1 Механизмы местного иммунитета ротовой полости (Зеленова Е.Г., Заславская М.И. 2004 г.)

Для цитирования: Эффективная защита слизистой оболочки рта // РМЖ. 2000. №1. С. 53

Слизистая оболочка полости рта, заселенная множеством микроорганизмов, является местом хрупкого равновесия между местной бактериальной флорой и защитными силами организма. При ослаблении защитных сил организма вследствие чрезмерной пролиферации бактерий или при снижении общей и особенно местной иммунной защиты, равновесие нарушается, что способствует развитию очага инфекции в слизистой оболочке полости рта. Слизистая оболочка рта чрезвычайно интенсивно кровоснабжается, имеет относительно большую поверхность, поэтому она образует входные ворота для проникновения инфекций в организм и служит местом колонизации и инфицирования потенциально патогенными микроорганизмами в случае перенапряжения природных защитных сил организма. К защитным силам организма относятся общие и местные факторы. Местную защиту обеспечивают целостность слизистой оболочки полости рта, состав слюны и лимфоидная ткань. Целостность слизистой полости рта является лучшей гарантией хорошего состояния физиологического барьера на пути инфекции. Благодаря высокому содержанию иммуноглобулинов классов IgG, IgM и IgА, доставляемых вместе с кровотоком или образующихся на месте, слизистая оболочка участвует в создании специфического гуморального иммунитета полости рта. Защитные факторы слюны определяются не только ее механическими свойствами, но также зависят и от растворенных в ней биологических соединений, способных вызывать лизис клеток. К таким веществам относится лизоцим, обладающий бактерицидным действием. Кроме того, в слюне содержатся полиморфно-ядерные нейтрофилы, обладающие высокой бактерицидной активностью против микрофлоры полости рта. Наконец, мощным фактором местной защиты являются содержащиеся в слюне секреторные IgA. Лимфоидная ткань полости рта включает: небные, язычную и носоглоточную миндалины; лимфоциты и плазматические клетки слюнных желез, принимающие участие в синтезе секреторных IgA; скопления лимфоидной ткани на деснах; лимфоидные клетки собственной пластинки слизистой оболочки. Основные воспалительные заболевания полости рта Гингивит, пародонтит и стоматит относятся к числу наиболее распространенных заболеваний полости рта. Гингивит – воспалительное заболевание десен, характеризуется гиперемией, отеком и кровоточивостью десен при минимальной травме. Основной причиной заболевания является несоблюдение гигиены полости рта, в результате образуется зубная бляшка (колонии микроорганизмов, тесно связанные с поверхностью зуба). Немалое значение имеют и местные факторы: неправильно наложенные пломбы и протезы, ротовое дыхание, остатки пищи, зубной камень. Гингивит часто встречается при системных заболеваниях, сахарном диабете и других эндокринных расстройствах, у подростков и беременных. Без лечения гингивит часто переходит в пародонтит. Пародонтит – воспалительное заболевание тканей, окружающих и поддерживающих зубы, прогрессирующее вплоть до деструкции ткани межзубных перегородок. Пародонтит развивается под влиянием тех же местных и общих факторов, что и гингивит. Для поздних стадий заболевания характерно выпадение зубов, причем считается, что пародонтит является наиболее частой причиной потери зубов у взрослых. Стоматит – воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта. Стоматит часто бывает признаком системного заболевания. Возможные причины стоматита – инфекция, травма, раздражающие и токсические вещества, аллергические и аутоиммунные заболевания, авитаминоз, лейкозы и агранулоцитоз. К основным симптомам заболевания относятся гиперемия и отек, зуд, жжение и сухость слизистой полости рта. Язвенные стоматиты могут сопровождаться дурным запахом изо рта и слюной с примесью крови. Стойкость и рецидивирующий характер таких воспалительных поражений требует проведения не только обычных гигиенических мероприятий по уходу за полостью рта и зубами, но соответствующей, обоснованной терапией, направленной на стимуляцию защитных сил слизистой оболочки полости рта. Терапия воспалительных заболеваний слизистых полости рта В свете приведенных патофизиологических данных, иммунологический путь решения проблемы позволяет предложить лечение, обладающее двумя основными эффектами – лечение активного воспалительного заболевания полости рта и предупреждение его рецидивов. Одним из наиболее эффективных препаратов для терапии воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта является иммуностимулятор биологического происхождения Имудон. В основе препарата лежит поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят бактериальные лизаты микроорганизмов, наиболее часто вызывающих инфекционные процессы в полости рта: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentatum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus lactis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans. Механизмы действия и клиническая эффективность Имудона Основными механизмами действия Имудона являются: усиление фагоцитарной активности за счет качественного и количественного улучшения фагоцитоза; повышение содержания в слюне лизоцима; стимуляция и увеличение числа иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител; стимуляция и увеличение количества секреторных иммуноглобулинов IgA; замедление окислительного метаболизма полиморфно-ядерных клеток. Исследования, проведенные G.Jeanniard в клинике Лаэннек (Париж), показали достоверное увеличение содержания лизоцима и иммуноглобулинов в слюне при лечении Имудоном (табл. 1). В недавно проведенном исследовании на базе кафедры детской терапевтической стоматологии МГМСУ (зав.каф.- проф. В.М. Елизарова) изучалась эффективность терапии Имудоном острого герпетического стоматита у 80 детей в возрасте от 1 до 4,5 лет. Наряду с противовирусной терапией больным назначали Имудон по 6- 8 драже в течение 5-7 дней при легком течении заболевания, 8-10 дней – при средней тяжести заболевания, 15 дней – при тяжелом течении. Имудон уменьшал такие клинические симптомы, как боль и кровоточивость десен, кроме того, наблюдалась положительная динамика показателей лизоцима и секреторного IgA в слюне (табл. 2). Добавление Имудона к стандартной терапии сокращало сроки эпителизации герпетических элементов и выздоровления (табл. 2). Благодаря приятному мятному вкусу дети с удовольствием его принимали, осложнений и побочного действия препарата не отмечено. Таким образом, Имудон за счет противовоспалительного действия и коррекции местного иммунитета высокоэффективен при лечении острого герпетического стоматита у детей. В Институте аллергологии и клинической иммунологии (Москва) Имудон исследовали у 88 больных с различными заболеваниями полости рта (см. табл. 4). Клинический эффект проявлялся на 3-4 день приема препарата в виде уменьшения воспалительных явлений и болезненности слизистой оболочки полости рта. Клиническое выздоровление наступило у 24% пациентов, значительное улучшение и улучшение – у 71%, наилучшие результаты получены при стоматитах. Повторные курсы терапии Имудоном при хронических заболеваниях (рецидивирующем орофарингеальном кандидозе, гингивитах) удлиняли сроки ремиссии и уменьшали число рецидивов. Основные показания к назначению Имудона: пародонтит; пародонтоз; гингивит; стоматит; глоссит; изъязвления, вызванные зубными протезами; инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней; фарингит, ларингит; хронический тонзиллит. Дозировка и способ назначения Имудона При острых воспалительных заболеваниях полости рта Имудон принимают до 8 таблеток в сутки. Продолжительность курса терапии составляет до 10 дней. При хронических заболеваниях препарат назначают по 6 таблеток в течение 20 дней. Рекомендуется проводить курсовую терапию 2- 3 раза в год. Препарат следует полностью рассасывать в полости рта, необходимо воздержаться от полоскания рта в течение 1-го часа. Побочное действие и меры предосторожности при назначении Имудона Случаев передозировки и побочных эффектов при назначении Имудона в рекомендуемых дозах не описано. Имудон не взаимодействует с другими фармакологическими препаратами. Возможно использование препарата у женщин во время беременности и во время лактации. При назначении препарата некоторым пациентам с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени и др. следует учитывать, что в одной таблетке Имудона содержится 15 мг натрия. Заключение Имудон является высокоэффективным и безопасным препаратом для лечения заболеваний пародонта и воспалительных заболеваний полости рта. Имудон восстанавливает местный иммунитет слизистых, облегчает состояние больных и обладает лечебным и профилактическим действием.