Препараты для химиотерапии. Препараты для химиотерапии — обзор современных средств Что такое химиотерапия

Одно из главнейших направлений противоопухолевого лечения на современном этапе развития медицины – химиотерапия. Достижения фарминдустрии позволяют бороться с раковыми очагами намного эффективнее, нежели несколько десятков лет назад. В подавляющем большинстве случаев введение цитостатиков – особых медикаментов с противоопухолевой активностью, помогает не только многократно уменьшить размеры новообразования, но и предупредить метастазирование, а также добиться стойкой ремиссии на длительный период.

Выбор той или иной химиотерапии, вида и способа введения медикаментов, а также цитостатического воздействия во многом определяется структурой опухолевого очага, его локализацией, исходным состоянием здоровья человека. Специалисты придерживаются определенных протоколов лечения раковых поражений, но учитывают и все вышеперечисленные особенности. Огромное значение имеет и настрой самого онкобольного, его ориентированность на выздоровление.

Виды химиотерапии по времени проведения

Комплекс дополнительных лечебных процедур, основная цель которых предупредить рецидив уже выявленного и купированного очага атипии – . Благодаря воздействию современных цитостатиков происходит не только торможение, но и выраженное угнетение патологических процессов в тканях. Это создает благоприятный фон для активного деления и размножения здоровых тканей. Итогом становится увеличение пятилетней выживаемости онкобольных на 10–15%. Объяснением служит тот факт, что методика позволяет воздействовать на микрометастазы, возможно оставшиеся в тканях и органах после оперативного вмешательства. Уничтожение таким способом клеток атипии предупреждает рецидивирование либо метастазирование опухолей – шансы на выздоровление существенно повышаются.

Применение цитостатиков на подготовительном к оперативному вмешательству этапе именуется неадъювантной терапией. Несомненным преимуществом метода является возможность специалиста отследить реакцию злокачественного новообразования на специальные препараты, действие которых направлено на уменьшение размеров опухолевого очага. Помимо этого, медикаменты борются с микрораковыми поражениями, метастазами и способствуют повышению резектабельности патологии.

Еще одним подготовительным этапом можно назвать проведение индукционной химиотерапии. Она подготавливает организм онкобольного к хирургическому иссечению опухоли. В отдельных случаях считается более эффективной в борьбе со вторичными поражениями. Однако, в большинстве своем проводится, когда новообразование признается неоперабельным – для повышения качества жизни человека.

Паллиативный вариант химиотерапии используется при невозможности прибегнуть к иным методам лечения. Размеры опухоли либо обширность метастазирования настолько велики, что иным способом, к примеру, оперативным вмешательством, либо лучевой терапией, с ними справиться не представляется возможным. Цитостатики же замедляют рост новообразования, понижают интенсивность болевых импульсов, тем самым облегчая состояние онкобольного, продлевают его жизнь.

Различие видов химиотерапии по окраске медикаментов

Разновидности медикаментов, используемых специалистами для подавления раковой активности в организме пациентов, условно принято подразделять по окраске входящих в них компонентов.

Исходя из этого, на сегодняшний момент выделяют следующие виды химиотерапии:

1. Наиболее агрессивным и токсичным для человеческого организма, безусловно, является противоопухолевой терапии. Препараты антациклиновой подгруппы, к примеру, Доксорубицин либо Идарубицин, которые и составляют основу этой разновидности химиотерапии, имеют красноватый оттенок, что и обусловило наименование. После их введения может наблюдаться выраженная нейтропения, способная привести к существенному понижению иммунных барьеров, а также противоинфекционной защиты. Правильно подобранная схема призвана разрушить атипичные клетки, предупредить их дальнейшее размножение и распространение. Между курсами цитостатиков обязательно проводятся перерывы, во время которых организм онкобольного получает возможность восстановится, очиститься от токсических веществ.
2. Препараты Митоксантрон либо Митомицин имеют несколько синеватый оттенок, поэтому их именуют синей химиотерапией. Предназначение медикаментов - подавить раковую активность в организме человека, предупредить рецидив опухоли. Токсическое воздействие лекарств несколько меньше, чем у вышеописанных препаратов. Однако. Перерывы между курсами химиотерапии также должны проводиться.
3. В схему противоопухолевой терапии желтого цвета входят такие медикаменты, как Фторурацил, а также Метатрексат и Циклофосфамид. Растворы имеют желтоватый оттенок, а потому пациентами курсы именуются желтой химиотерапией. Это наиболее «мягкие» противораковые лекарства, они легче переносятся онкобольными. Организму после их введения требуется меньше время для самовосстановления.
4. Еще одна схема химиотерапии именуется «белой». В ее основе такие медикаменты, как Таксол либо Такосел. Чтобы эффективность лечебных курсов была максимально высокой, специалистами, как правило, рекомендуется полихимиотерапия.

Оптимальные комбинации подбираются в каждом случае индивидуально - в прямой зависимости от диагностированной патологии, структуры опухоли, не размеров и локализации, а также исходного состояния здоровья человека.

Таргентная химиотерапия

Одним из самых быстроразвивающихся и современных, каким бывает химиотерапия, методом противоопухолевого лечения можно назвать таргентным способом. Воздействие осуществляется на молекулярно-генетическом уровне.

Введение препаратов позволяет эффективно затормозить рост атипичных клеток и даже спровоцировать их самоуничтожение – с помощью избирательного и сверхточного расстройства тонких механизмов клеточного метаболизма. Несомненным преимуществом, как признают специалисты, у методики можно назвать тот факт, что на обмен веществ в здоровых элементах практически не оказывается негативного влияния. Поэтому риск формирования нежелательных сведен к минимуму.

Выбор оптимального лечебного курса осуществляется специалистом исходя из гистологии новообразования, его стадии, а также сложности локализации. Однако, достижения фармрынка позволяют говорить о значительном прорыве в области противоопухолевых методов лечения. Ведь, после поступления в кровь, медикаменты разносятся по всему кровеносному руслу, получая возможность достичь даже самых отдаленных опухолей, подавляя рост и размножение даже единичных атипичных клеток.

Индукционная химиотерапия

Методика рекомендуется специалистами в том случае, когда злокачественный очаг обладает высокочувствительной восприимчивости к противораковым медикаментам. Или же опухоль диагностирована на такой стадии, когда оперативное вмешательство уже не будет столь эффективным. Реже к индукционной химиотерапии прибегают, если у онкобольного имеются отягощающие соматические патологии.

• с лечебной целью – подавить патологические процессы, сформировавшиеся при лимфомах и лейкозах, а также при трофобластических новообразованиях и герминогенных ;
• в качестве одного из направлений паллиативной тактики лечения – для максимально возможного продления жизни онкобольного за счет улучшения ее качества, как правило, за счет уменьшения проявлений раковой интоксикации, таких как интенсивные болевые импульсы, одышка, выраженная слабость.

Индукционная химиотерапия помогает значительно облегчить самочувствие людей, страдающих от негативной симптоматики новообразований . Благодаря ей, люди получают возможность прожить остаток своих дней достойно.

Гипертермическая химиотерапия

Терапевтический метод комплексной противораковой борьбы, включающий в себя воздействие не только химиопрепаратами, но и высокими температурами – гипертермическая химиотерапия. Подобная тактика оправдана при диагностировании крупных злокачественных новообразований, а также при внутриорганическом метастазировании.

Так, посредством комбинированного воздействия температуры 41–41.5 градусов и цитостатиков на очаг атипии 1–2 мм в диаметре, от него удается избавиться за короткие сроки.

К несомненным преимуществам следует отнести существенное понижение токсических последствий на организм онкобольных. Помимо этого, проведенные исследования убедительно доказывают, что подобное противораковое лечение в ряде случаев оказывается даже эффективнее традиционной полихимиотерапии.

Однако, не каждому человеку с диагностированной у него опухолью гипертермическая методика будет показана. Специалистом учитывается множество разнообразных факторов, чтобы предупредить появление осложнений и последствий.

Платиновая химиотерапия

Подобные препараты оправданы к введению в организм онкобольного в тех случаях, когда иные методы противоопухолевой терапии оказались неэффективными. Как правило, указанные медикаменты помогают бороться с опухолями в яичниках и мочевом пузыре, яичках и легочных структурах.

Существующее среди людей мнение, что платиновая химиотерапия проводится только безнадежно больным, в корне неверна. Просто эти лекарства обладают способностью воздействовать на атипичные клетки, локализующиеся в таких местах, где иные медикаменты бессильны.

Помимо этого, проведенные медицинские исследования подтверждают несомненный мощный терапевтический эффект платиновых цитостатиков в отношении многих злокачественных новообразований.

Щадящая и высокодозная химиотерапия

Отдельные опухолевые очаги вполне могут поддаваться цитостатическим медикаментам с минимальным набором побочных эффектов. Подобная противораковая терапия именуется специалистами щадящей. Однако, минусом подхода к лечению является тот факт, что такие лекарственные средства намного менее эффективнее, чем остальные антираковые медикаменты.

Как таковая, щадящая терапия используется специалистами при легких формах злокачественных новообразований на 2–3 этапе их формирования, с целью предотвращения возможных отдаленных единичных метастазов. Или же у ослабленных онкобольных, чтобы токсическое воздействие на их организм было минимальным.

Повышенные дозы химиопрепаратов, напротив, будут показаны при диагностировании любых форм лимфом – к примеру, мантийно-клеточной либо неходжинской. Даже на начальном этапе их появления, поскольку риск быстрого роста и метастазирования довольно высок.

Подобная тактика позволяет пропорционально увеличивать эффективность высокодозной полихимиотерапии, а также избегать резистентности атипичных элементов к воздействию медикаментов. Однако, одновременно на этом фоне наблюдается и выраженное токсическое воздействие на организм онкобольного. Это выражается в тяжелых диспепсических расстройствах – тошноте, рвоте, диарее. Периоды медикаментозных пауз несколько больше, что дает возможность здоровым тканям восстановиться, а самочувствию улучшиться.

Какой бы вид химиотерапии специалистом ни был выбран, главный принцип, которым он будет руководствоваться – не навредить пациенту. Как правило, предпочтение отдается методикам, которые при минимальных дозах применяемых цитостатиков позволяют достичь максимальной эффективности. Основные усилия направлены на подавление активности атипичных клеток – из роста и размножения. В этом случае шансы на выздоровление будут наиболее высокими.

Catad_tema Онкология - статьи

Параплатин: В чем преимущества производных платины второго поколения?

Онкология

Составление: С.А.Тюляндин

Онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН

Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб.
Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.

Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.

Значение производных платины

Наиболее эффективные препараты при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого;
• мелкоклеточного рака легкого;
• плоскоклеточного рака различных локализаций (рак головы и шеи, пищевода, шейки матки);
• рака яичника;
• опухолей яичника;
• остеогенной саркомы.

Сегодня трудно представить себе лечение многих злокачественных новобразований без производных платины. Появление цисплатина и параплатина во многом изменило наше представление о возможностях химиотерапии солидных опухолей. Комбинации с включением цисплатина позволили излечивать подавлющее большинство больных диссеминированными герминогенными опухолями яичка. При других опухолях, перечисленных выше, использование производных платины улучшило прогноз заболевания, увеличив число ремиссий и продолжительность жизни больных.

Для чего нужны препараты аналоги?

• повышение противоопухолевой активности
• расширение спектра действия
• снижение токсичности
• уменьшение стоимости лечения

Появление препарата второго поколения в идеале преследует несколько целей. В первую очередь, с каждым новым лекарством связывают надежду на возможность повышения как непосредственного противоопухолевого эффекта, так и улучшения отдаленных результатов. Желательно, чтобы к новому препарату было чувствительно как можно больше опухолей, т.е. он имел более широкий спектр. Важно, чтобы препарат-последователь обладал меньшей токсичностью в сравнении с предшедственником и сокращал расходы на проведение лечения. Трудно расчитывать, что новый препарат будет обладать всеми вышеперечисленными достоинствами, но даже наличие одного или двух из них является веским основанием для внедрения его в клиническую практику.
Рассмотрим с этих позиций два производных платины, имеющихся в распоряжении онкологов: цисплатин, препарат первого поколения, и параплатин - производное платины второго поколения.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого
• мелкоклеточного рака легкого
• рака яичника

Цисплатин и параплатин обладают одинаковой противоопухолевой активностью в отношении рака легкого и яичников.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при раке яичника

Исследование SWOG - Alberts D. 1992
Исследование NCIC - Swenerton К. 1992

Комбинация цисплатин-циклофосфан и параплатин-циклофосфан одинаково эффективны при лечении больных раком яичника III-IV стадии по данным исследования Юго-Восточной Онкологической Группы (SWOG) и Национального института рака Канады (NCIC). Объективный эффект составил 50-57% и 59-61% соответственно при равной продолжительности жизни.

Цисплатин параплатин одинаково эффективны при мелкоклеточном раке легкого

Bunn Р.1992

Одинаковая противоопухолевая активность комбинаций цисплатин - этопозид и параплатин - этопозид зарегистрирована при мелкоклеточном раке легкого. При этом комбинация с включением параплатина обладает меньшей токсичностью.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при немелкоклеточном раке легкого

Klastersky J. 1990

Аналогичные результаты, правда более скромные с точки зрения противоопухолевой активности, были получены при лечении больных немелкоклеточным раком легкого.

Сравнение противоопухолевой активности производных платины

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при использовании эквивалентных доз

Цисплатин и параплатин могут быть одинаково эффективны при соблюдении эквивалентности доз двух препаратов: доза цисплатина 100 мг/м 2 соответствует параплатину в дозе 400 мг/м 2 .

Замена цисплатина на параплатин снижает эффективность лечения больных:

• герминогенными опухолями яичка или яичников
• плоскоклеточным раком головы и шеи

Проведенные рандомизированные исследования свидетельствуют о нецелесообразности замены цисплатина на параплатин при проведении комбинированной химиотерапии у больных герминогенными опухолями и плоскоклеточным раком головы и шеи.

Сравнение спектра противоопухолевого действия

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия

Параплатин - один из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия. Можно отметить, что в отличие от цисплатина, параплатин является одним из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения.

Показания к замене цисплатина на параплатин

• сниженная функция почек или высокий риск нефротоксичности
• признаки нейротоксичности или высокий риск ее развития
• тяжелая тошнота и рвота при использовании цисплатина
• общее плохое состояние пациента
• необходимость проведения лечения амбулаторно

Существуют конкретные клинические ситуации, когда целесообразна замена цисплатина на менее токсичный параплатин. Серьезная нефро- и нейротоксичность цисплатина заставляет использовать параплатин у больных с нарушенной функцией почек или наличием признаков нейротоксичности. У больных с тяжелой тошнотой и рвотой, несмотря на применение современных антиэметиков, после назначения цисплатина применение параплатина в значительной мере ослабит проявление этого осложнения. Лучшая переносимость параплатина делает предпочтительным его использование у ослабленных пациентов. Параплатин обладает важным преимуществом перед цисплатином - возможностью проведения лечения в амбулаторных условиях. С точки зрения токсичности, параплатин обладает гораздо лучшей переносимостью по сравнению с цисплатином. Умеренную тошноту и рвоту испытывают 65% больных, получающих параплатин, в то время как после назначения цисплатина у всех больных наблюдается тошнота и рвота, нередко тяжелого характера. Параплатин, в отличие от цисплатина, не обладает нефротоксичностью и не требует проведения форсированного диуреза. Параплатин практически не обладает нейро- и ототоксичностью. В то же время параплатин в большей степени оказывает миелосупрессивное действие, угнетая как гранулоцитарный, так итромбоцитарный ростки кроветворения.

Сравнение токсичности производных платины

Wiltshow E. 1985

В данной таблице приведено сравнение частоты различных осложнений при применении цисплатина и параплатина у больных распространенным раком яичников. В этом исследовании функция почек оценивалась по уровню почечной фильтрации радиоактивно меченной EDTA. Снижение почечной фильтрации значительно чаще наблюдали при назначении цисплатина. Лечение параплатином реже сопровождалось развитием рвоты, периферической нейропатии, снижением слуха, анемией, в то время как лейкопения и тромбоцитопения были более частыми осложнениями по сравнению с цисплатином.

Стоимость лечения

Более высокая токсичность цисплатина отражается на стоимости лечения, так как требует пребывания в стационаре, проведения гидратации и постгидратации, назначения антиэметиков, как правило в течение нескольких дней, осуществления контроля за состоянием функции почек после введения препарата.

Стоимость лечения

Calvert A.H. 1991

Назначение параплатина вместо цисплатина уменьшает стоимость курса лечения, как в Великобритании, так и в США, несмотря на то, что цена самого параплатина значительно выше, чем цисплатина. Разница в стоимости лечения в этих двух странах объясняется более высокой стоимостью пребывания в стационаре в США.

Параплатин: расчет дозы

• площадь тела
• функция почек, так как препарат выделяется почками

Успешное применение того или иного лекарства во многом зависит от правильности выбора дозы. Согласно официальным рекомендациям фирмы-производителя, расчет дозы параплатина производится с учетом площади поверхности тела больного и функционального состояния почек, характеризующегося величиной клиренса креатинина. Доза параплатина уменьшается при снижении клиренса креатинина, а при величине последнего менее 15 мл/час введение препарата противопоказано.

Клиренс креатинина (проба Реберга)

концентрация креатинина в моче

/

концентрация креатинина в сыворотке

х

минутный диурез

=

клиренс креатинина

(показатель клубочковой фильтрации)

Уместно напомнить, что клиренс креатинина определяется при помощи пробы Реберга. Для этого больной собирает суточную мочу. Определяется минутный диурез путем деления суточного объема мочи на время сбора мочи в минутах. После этого определяется концентрация креатинина в собраной суточной моче и сыворотке крови. Результат деления этих величин умножают на минутный диурез, что, в конечном итоге, дает цифру клиренса креатинина, важного показателя уровня клубочковой фильтрации.

Клиренса креатинина (формула Коккрофта)

К х (140 - возраст) х вес в кг

/

креатинин сыворотки

К = 1,05 для женщин

К = 1,23 для мужчин

Cockroft & Gault 1976

Клиренс креатинина можно определить также при помощи формулы Коккрофта, зная концентрацию сывороточного креатинина, возраст, вес и пол пациента. Это более удобный, быстрый и, как показали специальные исследования, достаточно точный метод определения клиренса.

Параплатин: расчет дозы

снижение функции почек

удлинение жизни препарата в крови

увеличение времени воздействия препарата на костный мозг

лейкотромбоцитопения

Для чего важно правильно оценить функциональное состояние почек при введении параплатина? Снижение уровня почечной фильтрации увеличивает продолжительность циркуляции параплатина в крови, увеличивая тем самым время воздействия препарата на костный мозг. Следствием этого является усиление гематологической токсичности, проявляющейся развитием лейкотромбоцитопении.

AUC (мг мин/мл) = С мг/мл х t мин

Для реализации противоопухолевого эффекта необходимо создать определенную концентрацию препарата в крови на определенное время. На этом рисунке показано, что происходит с параплатином при его внутривенном введении. Кривая концентрации сначала повышается, а затем, по мере выделения препарата почками снижается. Площадь под кривой или AUC (английская аббревиатура Area Under the Curve) является производным концентрации препарата в крови в течение конкретного отрезка времени. При равной функциональной способности почек AUC будет больше у пациента, получившего большую дозу. При введении одинаковых доз препарата большая AUC будет получена у больных с нарушенной выделительной функцией почек.

Особенности фармакокинетики параплатина: площадь под кривой (AUC)

Определено, что AUC = 5-7,5 мг х мин/мл оптимальна с точки зрения противоопухолевой активности и токсичности

Величина AUC напрямую зависит от разовой дозы параплатина и функции состояния почек. Кроме того, величина AUC коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью препарата. Чем больше величина AUC, тем выраженнее противоопухолевый эффект препарата, в частности, у больных герминогенными опухолями яичка. Вместе с тем, повышение AUC лимитируется развитием гематологической токсичности. Было определено, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, является величина AUC в диапазоне 5-7.5 мг x мл/мин. На основании этих данных был разработан другой способ расчета дозы параплатина, учитывающий желаемую величину AUC и функциональное состояние почек больного.

Параплатин: расчет дозы

Формула Калверта

Доза параплатина (мг) = AUC х (GRF + 25)
GRF - скорость клубочковой фильтрации

Доза параплатина (мг) = AUC х (Клиренс креатинина + 25)

Доктор Калверт из Великобритании предложил формулу для расчета разовой дозы параплатина, в которой величина желаемой AUC умножается на сумму скорости клубочковой фильтрации (GRF) плюс 25. Первоначально скорость клубочковой фильтрации определялась радиоизотопным методом. Сейчас признано возможным в формуле Калверта вместо скорости клубочковой фильтрации использовать показатель клиренса креатинина, определенного либо с помощью пробы Реберга, либо рассчитанного по формуле Коккрофта. Важно помнить, что по формуле Калверта доза параплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м 2 .

Параплатин: расчет дозы по формуле Калверта

Доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2).

Проведенные клинические исследования показали, что доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2). Таким образом рассчитывая дозу параплатина по формуле Калверта, Вы достигаете индивидуального подбора дозы, оптимальной для конкретного больного с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности.

Параплатин: в чем преимущества производных платины второго поколения?

• равная проттивоопухолевая активность
• одинаковый спектр противоопухолевой активности
• меньшая токсичность
• меньшая стоимость лечения
• возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров

Можно сказать, что параплатин при равных с цисплатином противоопухолевой активности и спектре действия обладает меньшей токсичностью и снижает затраты на проведение лечения. Важным преимуществом является возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров.

Обратите внимание, противораковые антибиотики не имеют ничего общего с традиционными антибиотическими препаратами. Принцип действия антибиотиков основан на замедлении деления генов раковых клеток. Самый популярный препарат данной группы – Адриамицин. Данный препарат используют в схеме с Цитотоксином.

Антиметаболиты

Принцип действия данных препаратов основан на встраивании в генетический аппарат раковой клетки. Когда раковая клетка начинает делиться, она погибает от действия препарата. К данной категории относится: 5-фторураци и Гемцитабин (Гемзар).

Антрациклины

Препараты данной группы имеют в своем составе антрациклиновое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Химиопрепараты ингибируют топоизомеразу-II и образуют свободные радикалы, которые и повреждают ДНК структуру раковых клеток. Представители данной группы препаратов: Рубомицин, Адрибластин.

Винкалкалоиды

Препараты для химиотерапии растительного происхождения (лекарственное растение Vinca rosea). Механизм действия основан на связывании белка тубулина, который формирует цитоскелет. Цитослекет – это неотъемлемая часть клетки, которая наблюдается при митозе и в фазе покоя. Уничтожение цитоскелета приводит к нарушению миграции хромосом в процессе деления клетки, что приводит к ее гибели. Особенность данного препарата в том, что к его действию более чувствительны раковые клетки, а не здоровые. Благодаря этому, лекарство имеет минимальные побочные эффекты. К данной группе препаратов относятся: Винбластин, Виндезин, Винкристин.

Препараты платины

Платина – это тяжелый металл, который токсичен для человеческого организма. Механизм действия платины схож с алкилирующими агентами. После попадания внутрь препарат взаимодействует с ДНК клетками, разрушая их структуру и функции.

Эпиподофиллотоксины

Являются синтетическими аналогами экстракта мандрагоры. Препарат воздействует на ядерный фермент топоизомеразу-II и ДНК. Препараты из данной группы: Тенипозид, Этопизид.

Другие цитостатики

Имеют комбинированный принцип действия, которые схож со всеми вышеописанными препаратами. Так, часть цитостатиков по механизму действия схожи с алкилирующиси агентами (Прокарбизин, Дакарбазин), часть подавляет топоизомеразу, а часть работает как антиметаболиты (Гидроксимочевина). Хорошими цитотастатическими свойствами обладают кортикостероиды, которые также используют для лечения онкологических заболеваний.

Таксаны

Данные препараты воздействуют на микротрубочки. К категории таксанов относят: Паклитаксел, Доцетаксе и таксаны, обладающие функциональными свойствами. Препараты для химиотерапии стабилизируют микротрубочки и не допускают их деполимеризации. Это нарушает нормальный процесс реструктурирования микротрубочек в клетке, что имеет существенное значение для процесса деления раковых клеток.

Каждая из вышеописанных групп химиопрепаратов имеет свои особенности, принцип действия и побочные эффекты. Кроме того, для использования каждого из препаратов, онкологи разрабатывают специализированные протоколы лечения. Протоколы эффективны даже при минимальном негативном влиянии на организм. Все лечебные протоколы постоянно совершенствуются в лучших мировых клиниках по лечению онкологии. Это повышает выживаемость пациентов с онкологией и улучшает качество их жизни.

Препараты для восстановления после химиотерапии

Препараты для восстановления после курса химиотерапии – это лекарственные средства, которые позволяют восстановить здоровье и уменьшить побочную симптоматику химиолечения. Для реабилитационного процесса могут использоваться как традиционные лекарственные препараты, так и фитопрепараты. Восстановительный курс составляется индивидуально для каждого больного. Лечение рекомендуется начинать сразу после окончания курса химиопроцедур или одновременно с приемом химиопрепаратов для уменьшения побочной симптоматики и защиты органов от действия противораковых лекарств.

Патологическое состояние или химическая болезнь развивается из-за приема одного или нескольких лекарственных препаратов. Заболевание называют побочными эффектами лекарственных средств, так как они являются частью механизма их действия. Восстановления после курса химиотерапии или профилактика химической болезни зависит от типа химиолечения и пораженных раком органов.

Давайте рассмотрим самые эффективные препараты для восстановления после химиотерапии и процесс восстановления пораженных органов:

• Восстановление почек

После курса химиотерапии при поражении почек, пациенты страдают от постоянной рвоты и диареи. Это очень опасное состояние, так как вместе со рвотой и поносом из организма в больших количествах выводится соляная кислота и натрия хлорид, без которых невозможна нормальная работа надпочечников и почек. Надпочечники перестают вырабатывать гормон адреналин, глюкортикоиды и минералокортикоиды. Подобная симптоматика соответствует острому течению химической болезни. Для восстановления почек используют такие препараты, как: Уропрот, Урометоксан.

• Восстановление крови

Такие показатели, как общий анализ крови, биохимия крови, СОЭ и лейкоцитарная формула – это показатели, которые отвечают за здоровое состояние крови и всех органов. Именно по этим критериям оценивают эффективность химиотерапии и общее состояние пациента. Если пациент избежал первой стадии химической болезни, то вскоре наступает вторая, длительность которой до 7 дней. Именно в этот период у пациентов появляется отечность, инфильтрация, некроз и разрушение эпителия желудочно-кишечного тракта и ростков костного мозга.

Подобное состояние сопровождается гибелью эритроцитарных ростков костного мозга, что приводит к массивным нарушениям обменных процессов. Как результат – анемия, тромбоцитопения, лейкопения. У пациентов появляются кровотечения, синяки, возможны кровоизлияния во внутренние органы. Процесс восстановления крови заключается в переливании эритроцитарных и тромбоцитарных масс и как радикальная терапия – пересадка костного мозга. Но такой восстановительный процесс имеет свои недостатки. Около 45% пациентов заражаются вирусом гепатита С, В и другими вирусами, которые сопровождают на протяжении всей жизни. Существует ряд препаратов, которые позволяют восстановить кровь после химиотерапии: Филстим, Нейпоген, Зарсиум, Грастим.

• Восстановление микрофлоры и иммунной системы

На фоне пониженной иммунной системы после курса химиотерапии, у пациентов начинает развиваться инфекция, а условно-патогенная флора приобретает болезнетворные свойства. Из-за общей интоксикации организма, пациенты страдают от грибковых инфекций. Так, в 100% случаев, у пациентов развивается кандидоз. Возможно развитие стафилококка, который распространяется по всем мельчайшим артериям. Из-за этого у больного появляются очаги воспаления, множественные очаги некроза с перфорацией кожи, сепсис, кровотечения и тромбозы.

В 70% случаев, отсутствие восстановительной терапии приводит к смерти. Для предупреждения развития вышеописанного состояния, восстановления иммунитета и микрофлоры, пациентам назначают такие препараты, как: Лакта, Лациум, Лактовит-Форте, витамины группы В, Нейрорубин, Аскорбиновая кислота.

• Восстановление печени

После курса химиотерапии от эффективности работы печени зависит функционирование органов и систем и резервные возможности тканей и органов организма. Печеночная ткань является главным буфером по переработке, выведению и получению веществ из организма. Любой химиопрепарат или просто лекарственный препарат, введенный в организм, выводится с помощью печени и влияет на печеночную функцию.

Прямое сильное воздействие, оказывают на печень активные вещества и их метаболиты, а косвенное – сопутствующие эффекты, которые они вызывают в организме. Так, изменение в параметрах крови, приводит к затруднению функции гепатоцитов, повреждает почки и дают сильную нагрузку токсических веществ на печень. Из-за инфекции клетки печени могут выйти из строя. Для восстановления печени, используют такие препараты: Гепадиф, Глуроргин, Карсил, Эссенциале Форте-Н.

• Восстановление сердечно-сосудистой системы

Многие пациенты перед операцией или до приема химиопрепаратов, страдают от вегето-сосудистой дистонии и гипертонии. Но после удаления источника токсинов, то есть опухоли, давление стабилизируется. Так, к примеру, Доксорубицин образует свободные радикалы, которые усиливают повреждение мембран. Из-за этого препарат считается одним из самых кардиотоксических. Для восстановления сердечно-сосудистой системы после химиотерапии, используются такие препараты, как: Аспоркам, Предуктал, Милдрокарт.

• Восстановление кишечника и пищеварительной системы

Негативные последствия химиотерапии больше всего проявляются со стороны кишечника. Пациенты страдают от рвоты, чувства тошноты и диареи. Но на сегодняшний день нет средств, которые бы полностью защищали слизистую оболочку кишечника от воспалительного процесса. Из-за этого больные жалуются на опоясывающие боли, нарушения пищеварения, отсутствие аппетита, диарею, жидкий стул, понос, колит, запоры. У некоторых пациентов из-за нарушений пищеварительной системы и кишечника появляется кандидоз, диспепсия и дисбактериоз. Поскольку воспаленный кишечник не способен полноценно переваривать пищу, то для восстановления после курса химиотерапии, используют такие препараты, как: Лакта, Проксиум, Нексиум, Квамател.

• Профилактика депрессии

Очень часто после химиотерапии у пациентов из-за взаимодействия медикаментов появляется депрессия, которая проявляет себя как дуоденит. Дуоденальная депрессия возникает из-за выработки в двенадцатиперстной кишке не только пищеварительных гормонов, но и гормонов общего действия, которые влияют на человеческое поведение. Из-за воспалительного процесса нарушается баланс нейропептидов. Для борьбы с данным недугом, используют такие препараты, как: Афабазол, Фезам и другие.

Восстановительное лечение заключается в применении препаратов из групп стероидных и нестероидные противовоспалительных средств, антигипоксантов, антиоксидантов, обезболивающих и витаминов. Но медикаментозная терапия не всегда приносит желаемые результаты. Многие пациенты отдают преимущество восстанавливать организм с помощью натуральных и безопасных методов. Для этих целей используют сопроводительную фитотерапию и проводят фитооздоровление.

Сопроводительная фитотерапия представляет собой применение растительных вытяжек, которые обладают высокой противовоспалительной активностью. Процесс фитолечения заключается в проведении фитодетоксикации и фитооздоровления на всех этапах лечения онкобольного. Терапия заключается в профилактике отдаленных последствий облучения и химиотерапии, а также в предупреждении рецидивов заболевания.

Препараты платины для химиотерапии

Препараты платины для химиотерапии – это современный и эффективный метод лечения раковых заболеваний. К примеру, самый популярный препарат платины – Цисплатин был опробован еще в 1978 году в США. Изначально препарат разрабатывался для лечения рака яичка, но на сегодняшний день применяется для лечения раковых поражений легких, при раке яичников и при лимфомах. Но даже препараты платины вызывают побочные эффекты, которые проявляются как ярко выраженное токсическое действие и формирование лекарственной резистентности на клеточном уровне.

Среди пациентов с раковыми заболеваниями бытует мнение, что если начали применять препараты платины, то дела совсем плохи. Но на самом деле это не так. Химиотерапия платиной используется в том случае, когда другие препараты не дали должного результата. Это относится к раковым поражениям мочевого пузыря, легких, яичников и других онкологических заболеваний. Самым существенным противопоказанием к применению препаратов платины является – выраженная почечная недостаточность. Из-за этого терапия становится менее прогрессивной.

На сегодняшний день, вместо препарата Цисплатины планируют использовать Фенантриплатин, который эффективнее проникает в пораженные онкологией клетки и ингибирует транскрипцию. Механизм действия препаратов платины заключается в цитостатическом воздействии, которое полностью основано на появлении в ДНК продольных и внутрицепочных связей, формирующих препятствия к репликации. Это возникает из-за состава препаратов, основа которых – платиновый атом с двумя ионами хлора и аммониевыми лигандами.

Среди всех тяжелых металлов, лишь соединения платины – Карбоплатин и Цисплатин применяются как противоопухолевые препараты. Данные средства не относятся к алкилирующим препаратам, так как они формируют перекрестные сшивки ценней ДНК. Рассмотрим детальнее лекарственные препараты на основе платины:

Цисплатин

Противоопухолевый препарат, производный платины. Средство обладает способностью к разрушению ДНК раковых клеток, вызывая регрессию опухолей и метастазов. Особенность данного препарата в том, что он неэффективен при приеме внутрь. А вот при внутривенном применении, препарат быстро и в больших дозах поступает в органы и системы. Цисплатин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а связываемость с белками крови находится на уровне 90%. Выводится почками, медленно, в первые часы выходит около 40% препарата, остальное количество в течение пяти дней с момента введения.

• Показания к применению. Цисплатин используется как в комплексной терапии, в сочетании с противоопухолевыми антибиотиками и другими препаратами, так и в качестве монотерапии. Лекарственное средство используют для лечения злокачественных поражений яичников, мочевого пузыря, яичек, при раке шейки матки, остеогенной саркоме, плоскоклеточном раке головы. Цисплатин эффективен в составе комплексной терапии при лечении рака лимфатической системы, лимфосаркомы.
• Способ применения. Раствор Цисплатин вводят внутривенно. Если используется монохимиотерапия, то пациенту вводят 20 мг препарата на 1 м² поверхности тела, в течение пяти дней или по 30 мг в течение трех дней. Более высокая дозировка в 100-150 мг подразумевает введение препарата раз в три недели. Интервал между курсами должен составлять не менее трех недель. Количество курсов определяется индивидуально для каждого пациента. При введении, 10 мг Цисплатин растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор разводят в 1000 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Вводят препарат струйно, в виде длительных инфузий. Для того чтобы минимизировать негативное воздействие на почки, перед введением Цисплатин рекомендуется гидратировать организм больного.
• Цисплатин может вызывать нарушения в работе почек, провоцировать приступы тошноты, рвоты, головокружение, потерю аппетита, понижение слуха или шум в ушах. Возможны аллергические реакции и резкое понижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У некоторых пациентов, Цисплатин вызывает нейропатию, которая поражает нервы нижних конечностей. В процессе введения препарата, пациент может ощущать боль по ходу вены.
• Противопоказания. Цисплатин не рекомендуется использовать при нарушениях функций печени и почек, проблемах с костномозговым кроветворением, при язве желудка, беременности и индивидуальной непереносимости препарата. Цисплатин противопоказано сочетать с лекарственными средствами, которые повреждают почки и органы слуха, а также с стрептомицином и антибиотиками-аминогликозидами.
• Препарат выпускают в ампулах для инъекций по 0,001 по 10 штук в упаковке. Цисплатин представляет собой желтоватую массу неоднородной окраски, которая легко распадается в порошок. Хранить Цисплатин необходимо в защищенном от солнечного света месте, при температурном режиме не выше +10 °С. Отпускается только по рецепту.

Карбоплатин

Противоопухолевое средство, группы платиновых производных. Механизм действия основан на подавлении биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели раковых клеток. В отличие от препарата Цисплатин, Карбоплатин имеет минимальное повреждающее воздействие на почки, ототоксичность и нейротоксичность.

• Показания к применению. Карбоплатин назначают пациентам с раковыми поражениями яичников, яичек, при семиноме, меланоме, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, остеогенной саркоме, опухолях шеи и головы.
• Применяют препарат только внутривенно. Взрослым пациентам вводят по 400 мг на 1 м² поверхности тела в течение 20-60 минут. Введение препарата проводят с перерывом в месяц. Карбоплатин растворяют в стерильной воде для инъекций: 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Срок годности приготовленного раствора составляет 8 часов. Карбоплатин не используют одновременно с препаратами, оказывающими нефротоксическое и нейротоксическое действие. Данный препарат платины для химиотерапии применяют только под наблюдением врача. Перед курсом лечения, пациенту проводят проверку функциональных характеристик почек и неврологическое обследование. Вводят препарат с помощью наборов и игл внутривенного вливания с элементами алюминия.
• Карбоплатин вызывает побочные действия, которые проявляются как угнетение функции кроветворения, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови, снижение гемоглобина в крови, повышение креатина и мочевины в крови. Препарат провоцирует появление тошноты, рвоты, кожные аллергические реакции, снижение слуха, поражение периферических нервов, нарушения чувствительности, мышечную слабость. Из-за использования Карбоплатин у пациентов возможно частичное или полное выпадение волос, озноб и гипертермия.
• Препарат платины противопоказано применять для пациентов с выраженными нарушениями функции почек и повышенной чувствительностью к препаратам платины. Поскольку препарат способен оказывать канцерогенное действие, то есть вызывать рак, то персонал, работающий с Карбоплатин должен быть предельно осторожен.
• Выпускают Карбоплатин во флаконах, как стерильный лиофилизированный порошок для инъекций. Препарат выпускают в дозировке по 0,05, 0,15, 0,2 и 0,45 г во флаконах. Карбоплатин выпускают и в форме раствора для инъекций, в ампулах по 5, 15 и 45 мл.

Фенантриплатин

Новый экспериментальный противоопухолевый препарат. Данное лекарственное средство показало себя эффективнее, чем препарат Цисплатин. Фенантриплатин полностью разрушает раковые клетки и препятствует выработке резистентности к препаратам платины. Кроме того, данный препарат охватывает более широкий спектр онкозаболеваний.

Фенантриплатин обладает рядом преимуществ перед Цисплатином. Препарат легче и быстрее проникает в раковые клетки и ингибирует транскрипцию, то есть преобразовывает ДНК в РНК. В исследовании препарата использовалось более 60 типов раковых клеток. Фенантриплатин показал эффективность в 40 раз выше, чем Цисплатин в борьбе с раковыми клетками. Поскольку раковые клетки способны формировать устойчивость к действию препаратов, в состав Фенантриплатин входит трехчленное кольцо, которое защищает платиновый препарат от атак со стороны.

На сегодняшний день препарат подтвердил свою эффективность в опытах, проводимых в лабораториях. Теперь Фенантриплатин предстоит испытать на животных для подтверждения противоопухолевого действия.

Препараты для печени после химиотерапии

Препараты для печени после химиотерапии позволяют восстановить пораженный орган. Печень необходимо лечить в обязательном порядке, так как во время химиотерапии орган подвергается сильной атаке тяжелыми элементами, токсинами, которые выводятся в течение длительного периода времени. Печень выполняет несколько функций. Орган принимает активное участие в обмене веществ, оказывает защитную функцию, обезвреживая токсические элементы, и выводит из организма различные вещества с желчью, выполняя выделительную функцию. В период химиотерапии на орган ложатся дополнительные функции. Печень превращает большинство лекарственных препаратов в активную форму, понижая их токсическое действие. Состояние печени влияет на эффективность терапии. Так, заболевания органа оказывают токсическое и лечебное действие на препараты. Все используемые препараты для химиотерапии повреждают печень.

После курса химиотерапии на печень ложится еще большая нагрузка. Так как орган должен уменьшить токсичность препаратов. То есть печень необходимо защищать, поддерживать и восстанавливать. Перед курсом химиолечения врач-онколог берет у пациента биохимический анализ крови. Это связано с тем, что многие лекарственные препараты оказывают негативное влияние на орган и даже могут менять ее строение. Некоторые химиопрепараты действуют как прямые печеночные яды, но их действие имеет прогнозируемый характер. Поэтому задача врача, вовремя назначить препараты для восстановления печени после химиотерапии. В любом случае, степень нарушений функции печени непредсказуемая и зависит не только от дозировки препаратов химии, но и от индивидуальных особенностей организма больного.

Печеночную недостаточность из-за химиотерапии выявить нетрудно, главное вовремя обратить внимание на такую симптоматику, как:

• Желтизна кожных покровов, слизистых оболочек глаз и полости рта.
• На коже появляются кровоизлияния и сосудистые звездочки.
• При проведении биохимического анализа, врачи отмечают многообразие изменений в крови.

Начальную степень поражения можно распознать только при биохимическом анализе крови. Именно поэтому, перед каждым курсом химиотерапии, кровь пациента исследуют на ферменты и билирубин. При применении высокотоксических препаратов химии, печень начинают защищать с первых дней лечения.

Мягкими восстанавливающими протекторами печени являются витамины группы В. Витамин В12(пангамат кальция) назначают в течение всей химиотерапии. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в сутки. Высокими восстанавливающими и защитными свойствами обладает препарат Карсил. Препарат принимают по 1 таблетке, 3 раза в сутки. Поливитаминные комплексы – это еще одна защита для печени. Вышеописанные препараты назначают и тем онкобольным, которые перенесли желтуху или страдали или страдают от хронического алкоголизма.

Если перед очередным курсом химиотерапии или в процессе лечения у пациента обнаруживают поражения печени, то больному назначают Эссенциале. Данный препарат настолько популярен, что его известность превышает его эффективность и лекарственные свойства. Препарат необходимо принимать в течение 2-4 месяцев, а для получения быстрого эффекта, лекарственное средство вводится внутривенно 5-10 инъекций. Препараты для восстановления печени после химиотерапии называются гепатопротекторными лекарственными средства, давайте рассмотрим самые эффективные из них:

Карсил

Лекарственный препарат, применяемый для восстановления печени после курса химиотерапии. Мембраностабилизирующее действие активного вещества препарата уменьшает повреждающее влияние агрессивных токсических веществ на гепатоциты и снижает повреждение клеток печени. Препарат обладает антиоксидантными свойствами и оптимизирует метаболизм на клеточном уровне. Действующее вещество Карсил – силимарин, улучшает общее состояние пациента (аппетит, процессы пищеварения) и нормализуется клинические анализы. Выводится препарат, как правило, почками.

• Основные показания к применению препарата – циррозы печени, а также хронические гепатиты вирусной и токсической этиологии. Карсил эффективен при восстановлении печени после курса химиотерапии и перенесенных заболеваний с осложнениями на печень.
• Лекарственное средство принимают от 1 до 4 раз в сутки, в зависимости от индивидуальных потребностей организма и тяжести заболевания. При этом курс лечения должен составлять как минимум 90 дней.
• Побочные действия Карсил проявляются в виде диспепсии, вестибулярных нарушений и алопеции. Вышеописанная симптоматика проходит самостоятельно, после отмены приема препарата.
• Карсил противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и при аллергических реакциях на составляющие лекарственного средства. Карсил можно комбинировать с другими препаратами, так как нет данных о неблагоприятном взаимодействии.
• При передозировке препаратом возможно появление рвоты и тошноты. Для устранения неблагоприятной симптоматики, необходимо промыть желудок, провести симптоматическую терапию и принять сорбенты.
• Карсил выпускают в таблетках. Препарат необходимо хранить в защищенном от солнечного света и недоступном для детей месте. Температура хранения не должна превышать 16-25 градусов. Препарат отпускается из аптек без рецепта врача.

Эссенциале

Эффективный печеночный препарат с активными веществами эссенциальными фосфолипидами. Действующие вещества принимают активное участие в регенарации, дифференциации и делении клеток. Благодаря этому, препарат регулирует проницаемость клеточной оболочки и улучшает функции мембран. Фармакологические свойства Эссенциале направлены на восстановление поврежденных клеток печени, улучшает детоксикационную функцию печении, нормализует ее работу.

• Основные показания к применению препарата – острые и хронические гепатиты, некроз и цирроз клеток печени, токсические поражения, прекома и печеночная кома, жировая дегенерация, пред и послеоперационное лечение. Препарат эффективен при нейродермитах, радиационном синдроме и псориазе.
• Эссенциале выпускают в форме капсул и инъекций для внутривенного введения. Капсулы принимают три раза в сутки по две штуки, в качестве поддерживающей терапии. Что касается внутривенных инъекций, то препарат вводят медленно, от 5 мл в сутки до 20 мл в тяжелых случаях. За один раз разрешается вводить не более 10 мл препарата. Инъекции проводят в течение 10 дней, после чего рекомендуется продолжить парентеральную терапию капсулами Эссенциале. Курс лечения занимает от 3 до 6 месяцев.
• Побочная симптоматика препарата проявляется при передозировке. Эссенциале вызывает желудочно-кишечное расстройство и тошноту. Лечение симптоматическое. Эссенциале противопоказано применять для пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам лекарственного средства.
], [
• Основные показания к применению препарата: острые, хронические гепатиты и гепатозы, алкогольный стеатоз, отравление токсинами, промышленными и медикаментозными ядами. Лечение и восстановление печени после химиотерапии, неправильного питания. Энерлив оказывает положительный эффект при неэффективности немедикаментозных методов восстановления печени.
• Препарат принимают по две капсулы три раза в день, запивая обильным количеством воды. Длительность приема препарата подбирается врачом, индивидуально для каждого пациента.
• Побочные эффекты Энерлив проявляются в виде расстройства желудочно-кишечного тракта, диареи, болей в эпигастральной области. В редких случаях, препарат вызывает аллергические реакции (сыпь, крапивница, экзантема) и кровоизлияния (кровотечения в межменструальный период, петехиальные высыпания).
• Энерлив противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, при аллергии на сою и арахис, при антифосфолидном синдроме в анамнезе. При взаимодействии препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда, рекомендуется корректировать дозировку лекарственных средств, так как возможен синергизм действия.

Помимо вышеописанных препаратов для восстановления печени после химиотерапии, регенерирующими свойствами для органа и оздоравливающими для организма свойствами обладает диета. Диетическое питание подразумевает отказ от жаренного, тушеного, жирного и сладкого. Под запрет попадают жирные сорта рыбы и мяса, копчености, соленья, колбаса и другие продукты, богатые холестерином. В период восстановления печени категорически запрещено употреблять грибы, репу, фасоль, горох, шпинат, лук и холодные напитки.

Диетологи и врачи делают акцент на вегетарианский режим питания. Больному рекомендуется кушать овощные блюда и супы, молочное. Полезными будут мясные блюда, приготовленные на пару, нежирные отварные сорта мяса, нежирная рыба. Разрешается употреблять нежирный творог с медом, молоком и молочными продуктами, а также неострые сыры. При любых поражениях печени, а особенно в восстановительный период, в рационе должны быть спелые ягоды, фрукты, сухофрукты, фруктово-ягодные соки, отвары, пшеничные отруби. При этом суточный рацион должен состоять из 90г белка, 80г жиров и 400г углеводов. То есть суточная калорийность не должна превышать 3000 кКал.

],

КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)

Синонимы: Карбоплатин-Тева, Циклопатин, Пара-платин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к группе платиновых производных. Механизм действия связывают с образованием "сшивок" между соседними парами оснований гуанина в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от препарата цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью (повреждающим воздействием на почки), ототоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха) и нейротоксичностью (повреждающим воздействием на нервную систему).

Показания к применению. Рак яичников, герминогенная опухоль (злокачественная опухоль, образовавшаяся из половых клеток зародыша) яичка и яичников, семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек, вырабатывающей мужские половые клетки - сперматозоиды), меланома (рак, развивающийся из пигментообразующих клеток), опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома (злокачественная опухоль, возникающая из остеобластов - клеток кости).

Способ применения и дозы. Препарат принимают только внутривенно. Взрослым - 400 мг/м2 поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелосупрессив-ное (подавляющее активность костного мозга) действие, доза карбоплатина снижается на 20-25%.

Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное (подавляющее активность костного мозга), нефротоксическое (повреждающее действие на почки), нейротоксическое (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) действие.

Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо проводить оценку функциональных характеристик почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование. Иглы или наборы для внутривенного вливания не должны содержать элементы из алюминия.

Побочное действие. Выражение угнетает гемопоэз (кроветворение). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция; тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью); нарушение функции печени; изменение вкуса; алопеция (полное или частичное выпадение волос); гипертермия (повышение температуры тела); озноб.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, тяжелая форма миелосупрессии, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Препарат может оказывать канцерогенное (вызывающее рак) действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г во флаконах; раствор для инъекций в ампулах по 5, 15 и 45 мл (1 мл содержит 0,01 г препарата).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света, прохладном месте.

ПЛАТИН (Platinum)

Фармакологическое действие. Цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат, содержащий платину. По механизму действия близок к карбоплатину.

Показания к применению. Применяют платан у взрослых при злокачественных опухолях яичка: тератобластоме (опухоли яичка, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), эмбриональном раке (раковой опухоли, развивающейся из клеток, близких по структуре к клеткам плода), семиноме (злокачественной опухоли, развивающейся из тканей яичек, вырабатывающих мужские половые клетки /сперматозоиды/) и др.; раке яичников; опухолях головы и шеи; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят платан внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 4-5 дней. Повторные курсы проводят с интервалами 3-4 нед. (при отсутствии явлений интоксикации /отравления/).

Растворы готовят непосредственно перед применением путем растворения 15 или 30 мг препарата соответственно в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим добавлением 400 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении цисплатина.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 или 0,03 г (15 или 30 мг) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

ЦИСПЛАТИН (Cisplatin) Синонимы: Платидиам, Платинол, ДДП, ДДР, Платилит, Сисплатин.

Фармакологическое действие. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК (способностью вызывать химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), ведущему к длительному подавлению биосинтеза (процесса образования в организме) нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов (обратное развитие /уменьшение/ рака на месте его возникновения и в местах его распространения) связана также с влиянием на иммунную систему организма. ЦисПлатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Показания к применению. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфатом, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/). Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза (рака лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и лимфосарком (злокачественных опухолей, возникающих из незрелых лимфоидных клеток).

Способ применения и дозы. Вводят раствор цисплатина внутривенно. При монохимиотерапии (лечении одним цисплатином) обычно вводят из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м2 ежедневно в течение 3 дней, или по 100-150 мг на 1 м2 1 раз в 3 нед. Интервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 10 мг сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48 ч).

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию (измерение остроты слуха).

Побочные явления. При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические (аллергические) реакции, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Отмечены нейропатии (заболевания нервной системы с преимущественным поражением нервов нижних конечностей, особенно нервов икроножных мышц).

Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости. Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефро или ототоксическое влияние (повреждающее воздействие на почки и органы слуха) -антибиотиками-аминогликозидами, стрептомицином и др.

Форма выпуска. Цисплатин лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) для инъекций по 0,01 г в ампулах в упаковке по 10 штук. Представляет собой пористую массу светло-желтого цвета неоднородной окраски; легко распадается в порошок.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

По словам исследователей Массачусетского технологического института, проводивших испытание нового экспериментального противоопухолевого препарата фенантриплатин , это лекарственное средство показало себя более эффективным, нежели широко используемый ныне цисплатин . Профессор Стивен Дж. Липпард (Stephen J Lippard) с коллегами предполагают, что фенантриплатин не только лучше уничтожает раковые клетки, он способен также помешать выработке резистентности к препаратам платины.

Химиотерапия препаратами платины - один из наиболее мощных методов борьбы с раковыми заболеваниями. Цисплатин был впервые опробован в 1978 году в США. Он эффективен в первую очередь в отношении рака яичка, но используется также при лечении, лимфомы, рака легких, яичника и некоторых других типов рака. Однако у этой медали есть и оборотная сторона: выраженные токсические побочные реакции и формирование опухолевыми клетками лекарственной резистентности.

…базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.

Липпард уже долгое время изучает препараты платины. Как он сам признался прессе, его первоначальное предположение относительно узкой специфичности этих лекарств - ошибочное. Теперь же, базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.

Основные преимущества фенантриплатина над цисплатином таковы:

• легче проникает в раковые клетки;
• ингибирует транскрипцию (первый шаг на пути реализации генетической информации клетки посредством преобразования ДНК в РНК).

Цитостатическое действие платиновых препаратов основано на образовании в ДНК внутрицепочечных продольных и поперечных связей, препятствующих ее репликации. Это обусловлено самой химической структурой данных лекарственных средств: в центре расположен атом платины, связанный с двумя аммониевыми лигандами и двумя ионами хлора. Весь этот комплекс имеет отрицательный заряд, но когда он проникает в раковую клетку, то гидролизуется с замещением хлорид-ионов на ОН-группы и приобретает положительный заряд. ОН-группы могут с легкостью вытесняться, позволяя платиновому комплексу атаковать ДНК раковых клеток.

Раньше считалось, что цитостатический эффект может быть реализован только при взаимодействии с двумя связующими центрами ДНК, потому что это позволяет образовывать перекрестные связи между участками ДНК. Но в 80-ые годы ученые начали исследовать положительно заряженные платиновые комплексы, которые связывались с одним центром ДНК, но также обладали цитостатическим эффектом.

В 2008 году группа ученых под руководством Липпарда изучали пириплатин . Этот препарат практически идентичен цисплатину за одним исключением: один из ионов хлора замещен шестичленным пиридиновым кольцом, включающим пять атомов углерода и один атом азота. Однако его эффективность была ниже, чем у цисплатина и оксалиплатина , другого противоопухолевого средства, одобренного Управлением по контролю за лекарственными средствами и продуктами питания (США). Но первая неудача не смутила исследователей. Опыты с пириплатином навели их на мысль о целесообразности использования в онкологии платиновых соединений с большими кольцами. По их мнению, такая особенность химической структуры позволит в большей степени блокировать транскрипцию ДНК опухолевых клеток. Так, методом проб и ошибок, они и пришли к фенантриплатину. Ученые поняли, что это именно то, что они искали, когда фенантриплатин в пух и прах разбил цисплатин при сравнении их эффективности. В исследовании использовалось 60 типов раковых клеток, при этом фенантриплатин был от 4 до 40 раз лучше в зависимости от типа клеток, чем цисплатин. Таким образом, новый препарат можно будет применять в тех случаях, когда цисплатин бессилен.

Еще один важный момент. Некоторые опухолевые клетки способны формировать устойчивость к действию цисплатина. Эти клетки содержат серосодержащий компонент - глутатион, который инактивирует цисплатин еще до момента связывания его с ДНК. Объемное трехчленное кольцо, входящее в структуру фенантриплатина, как раз таки и защищает платиновый комплекс от сторонней атаки.

Теперь, после того как препарат подтвердил свою эффективность в лабораторных опытах, перед учеными стоит задача испытать его противоопухолевое действие на животных.