Применение химиотерапии при раке легкого: как лечить патологию данным методом? Эффективность лечения рака легких химиотерапией. Препараты и питание Химия после удаления легкого

Цитостатическая химиотерапия при раке легких является основным методом воздействия вместе с оперативным вмешательством и радиоактивным облучением. Применение этих препаратов имеет негативное влияние на патологические клетки, снижая их способность к делению и развитию, что ведет к уменьшению опухоли в размере и предотвращает прогрессирование рака.

Показания

Лечение рака леких химиопрепаратами применяется для таких целей:

• уменьшение размера опухоли перед операцией;
• терапия в послеоперационном периоде;
• монотерапия на ранних стадиях развития новообразования или в неоперабельных случаях;
• неэффективность других методов;
• паллиативное лечение на 4 стадии новообразования с метастазами.

Какие препараты применяются?

При поражении злокачественной опухолью легкого используют цитостатики, среди которых Доксорубицин.

Терапия цитостатиками при злокачественных новообразованиях дыхательной системы не имеет специфических лекарственных средств. Используют комбинации из следующих лекарств:

• «Винкристин»;
• «Циклофосфамид»;
• «Доксорубицин»;
• «Винбластин»;
• «Митомицин»;
• «Доцетаксел»;
• «Паклитаксел»;
• «Этопозид»;
• «Карбоплатин»;
• «Цисплатин»;
• «Навельбин».

Схемы медикаментов

Препараты для химиотерапии при раке легких подбирают отдельно для каждого пациента. Выбор лекарств зависит от степени развития новообразования, разновидности атипических клеток, чувствительности к разным фармакологическим группам. В клинике схемы лечения обозначают аббревиатурами:

• CAV - «Циклофосфамид», «Доксорубицин», «Винкристин». Такая комбинация чаще назначается на 1-3 стадии плоскоклеточного рака легких.
• ACE - такая же схема, как предыдущая, с изменением последнего препарата на «Этопозид».
• VMP - включает «Винбластин», «Цисплатин» и «Митомицин С». Имеет наиболее высокую эффективность как химиотерапия при метастазах в легких.

Подготовка и проведение

Перед назначением лечения проводят биопсию новообразования, по результатам которой подбираются подходящие медикаменты.

Перед назначением схемы химиотерапии пациент проходит множество исследований для определения конкретного генотипа рака, степени злокачественности клеток и чувствительности к цитостатическим средствам. Делают биопсию опухоли и специфическое иммуногистохимическое исследование. Это необходимо для выбора идеальной комбинации лекарственных средств в каждом отдельном случае.

Терапия химиопрепаратами проходит курсами 14, 21 или 28 дней с перерывами в 3 недели. Их количество зависит от результативности лечения и реактивности патологических тканей к цитостатикам. На 1-2 стадии лечение помогает уже после первого курса введения препаратов, на 3-4 - лекарства используют 5-8 раз. Промежутки между курсами необходимы, чтобы дать возможность восстановиться иммунной системе и красному костному мозгу для дальнейшей борьбы с раком. Медикаменты вводят внутривенным капельным путем.

Химиотерапевтические средства также выпускаются в таблетках, но не все лекарства есть в этой форме.

Ограничения

При раке органов дыхательной системы химия запрещается в таких случаях:

Применение химиотерапии имеет ряд противопоказаний, среди которых острая почечная недостаточность.

• острая инфекция;
• лихорадка;
• тяжелые патологии печени;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• сахарный диабет на стадии декомпенсации;
• глубокая анемия;
• низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов;
• период беременности и лактации;
• острая почечная недостаточность.

Негативные последствия

Химиотерапия помогает бороться со злокачественными клетками, но параллельно влияет на здоровые ткани, что проявляется множеством побочных эффектов. К общим реакциям относится общая слабость, недомогание, снижение мышечной силы, нарушение памяти и умственной активности, изменение нормального режима сна и бодрствования, облысение.

Со стороны иммунной системы возникают наиболее опасные осложнения. Химиотерапия ведет к опустошению красного костного мозга, снижению форменных элементов крови. Это проявляется снижением сопротивляемости иммунитета к инфекционным агентам, негативным факторам внутренней и внешней среды. В результате этого возникает присоединение вторичной инфекции с развитием затяжных воспалительных процессов, плохо поддающихся лечению.

Последствиями процедуры являются расстройства кишечника, сопровождающиеся тошнотой и потерей аппетита.

Другие последствия химиотерапии при раке легких включают:

• Нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта:
  • тошнота;
  • рвота;
  • изжога;
  • дискомфорт в животе;
  • отвращение к мясной пище;
  • отсутствие аппетита;
  • изменение стула.
• Депрессия.
• Апатия.
• Резкое снижение массы тела.
• Нарушение работы почек.
• Гиповитаминоз.
• Головная боль.
• Мышечная слабость.

Существует более 60 видов лекарств для химиотерапии. Наиболее распространенные из них это цисплатин, карбоплатин, гемцитабин, винорелбин, паклитаксел и доцетаксел. Обычно лекарства комбинируют, например:

карбоплатин и паклитаксел
винореобин и циспластин (или карбоплатин)
гемцитабин и ципластин (или карбоплатин)
митомицин, ифосфамид и цисплатин
этопозит и карбоплатин

3 стадии

Получив диагноз — рак легких 3 стадия, первая химиотерапия, скорее всего, будет проведена в ближайшем будущем. Хорошо, если сама процедура будет назначена на четверг или пятницу, так у вас будет возможность отдохнуть за выходные. Это важно по одной простой причине, химиотерапия может вызвать тошноту, аллергию или другие побочные действия.

Перед первой химиотерапией, ваш врач должен будет изучить ваши анализы, провести исследования, которые помогут ввести подходящую для вас программу. Чтобы подобрать необходимую дозу лекарств, медсестра должна будет измерить ваш рост и вес. Так же должны быть известны показания артериального давления, температуры тела и пульс. После всех этих процедур вас положат под капельницу для получения самого препарата, за время всего цикла данной терапии, врач должен контролировать уровень лейкоцитов в вашей крови.
Перед тем как поставить капельницу, с вами должны провести беседу о том, какими препаратами нужно и можно устранить возможные побочные действия.

После введения химиопрепарата к вам в кровь, капельница убирается, после чего можете идти домой. В случае, если после введённого препарата у человека сильная безостановочная рвота, следует сообщить об этом врачу.

Последствия

Любой противоонкологический препарат токсичен для организма. Медицине и фармакологии еще не удалось получить такое лекарственное средство, которое бы эффективно уничтожала раковые клетки и обходила здоровые. Поэтому, наиболее распространенные последствия после химиотерапии при раке легких — это выпадение волос, тошнота и рвотные проявления. Как бороться с этими симптомами, написано выше.

После химиотерапии при раке легких, больному в течение продолжительного времени необходимо контролировать составляющие крови, так как к осложнениям позднего периода можно отнести угнетение кроветворения.

Современная медицина предлагает достаточно широкий выбор противорвотных препаратов, которые прекрасно снимают и тошноту. Существуют инновационные методы борьбы и с выпадением волос – проконсультируйтесь со своим лечащим врачом и он подскажет, что делать.

Питание после хим.

Пациентам, перенесшим химиотерапию, также требуется особое питание. Все продукты, перечисленные выше, остаются обязательными для употребления. Больным после химиотерапии рекомендуют стол № 15 по Певзнеру. Кроме мяса, как основного источника протеина, диета рекомендует молочные каши, хлеб не только вчерашней выпечки, но и свежий, а также, различную сдобу. Разрешается и вареная колбаса, сосиски, но не чаще, чем один раз в неделю.

Кроме диеты № 15, можно использовать средиземноморскую диету, содержащую большое количество морепродуктов. Средиземноморская диета, считается самой подходящей для онкологических больных, в период химиотерапии и после нее. Вообще диету можно выбрать любую, главное не переедать. Злоупотребление пищей приводит к появлению новых опухолей.

Некоторые профессора даже рекомендуют ограничить количество калорий в период выздоровления, так как умеренное питание способствует быстрому восстановлению организма. Эта теория пока находится на стадии исследования, однако ясно одно: выздоровлению способствует только правильное питание, исключающее употребление жареного, слишком острого и жирного.

Препараты

Одни химиопрепараты предназначены для перорального применения, а другие необходимо вводить внутривенно. Также их можно использовать отдельно или в комплексе с другими средствами в борьбе против рака.

Лечение рака легких чаще всего проводится с помощью таких препаратов:

Карбоплатин;
Цисплатин;
Доцетаксел;
Эрлотиниб;
Этопозид;
Гемцитабин;
Иринотекан;
Винорелбин;
Гефинитиб;
Бевацизубам.

Гефинитиб еще несколько лет назад активно использовался в онкологии при лечении рака, но недавние исследования показали, что этот препарат не поднимает коэффициент выживания онкобольных. Бевацизубам – препарат для внутривенного применения, предназначенный для предотвращения формирования кровеносных сосудов, от которых питательные вещества поступают к опухоли. Доказано, что применение Бевацизубама в сочетании с другими противораковыми препаратами продлевает жизнь онкобольным. Его можно одновременно принимать с Карбоплатином и Паклитакселом при лечении немелкоклеточного рака легких.

Как проводится

Химиотерапия основана на введении пациента лекарств, угнетающих рост раковых клеток. Они, в свою очередь, развивают невосприимчивость к препаратам, потому повторные курсы лечения редко обладают эффективность. Поэтому сейчас при химиотерапии против рака легких вводят несколько препаратов, в результате чего клетки не смогут приспособиться.

Наиболее распространенными сочетаниями лекарственных средств являются:

Паклитаксел и Карбоплатин;
Винорелбин и Цисплатин.

Осуществляется прием препаратом внутривенным введением или приемом внутрь. Чаще всего прибегают к использованию капельного метода введения. Дозировка подбирается в соответствии со стадией развития заболевания. После прохождения лечения делают перерыв на три недели для восстановления организма.

Диета

Специальных диет для онкологических больных нет. Но питание при химиотерапии рака легких должно быть полноценным и сбалансированным. Не рекомендуется во время приема химических препаратов употреблять жирные и острые продукты, а также приправы, лук и чеснок. Чтобы улучшить работу кишечника и пополнить организм витаминами, нужно есть больше фруктов, овощей и свежевыжатых соков. Их можно употреблять в любом виде: свежие (только очищенные от кожуры), в салатах, вареные, печеные, приготовленные на пару. Они станут хорошим источником энергии для больного. Чтобы организм быстрее восстанавливался, пища должна содержать много белка: творог и другие кисломолочные продукты, курица, рыба, яйца, мясо, бобовые, орехи. Если мясо вызывает неприязнь или от него появляется привкус металла во рту, готовить его нужно с соусами, но без острых приправ для улучшения вкусовых качеств. Хотя его всегда можно заменить рыбой, птицей и свежими морепродуктами.

Для снабжения углеводами нужно употреблять каши, картофель, рис, макаронные изделия, которые хорошо усваиваются больными. Приветствуются различные сыры, йогурты, сладкие сливки и молочные десерты. Очень важно много пить воды хорошего качества, так как с ее помощью легче выводятся токсические вещества, особенно в день приема химиопрепаратов. Лекарства должны вовремя выводиться из организма.

При химиотерапии может отсутствовать аппетит, так как больной по-другому воспринимает вкус и запахи. Потому есть нужно малыми порциями и часто. Эти явления обязательно скоро пройдут.

Питание для онкобольных очень важно, потому как оно является частью лечебного процесса, так как дает силы для восстановления. Только перед химиотерапией желательно есть легкую пищу. Но лучше все же по рациону и режиму питания советоваться с диетологами.

При НМРЛ можно использовать более десяти препаратов, наиболее эффективны многие схемы лекарств, но только сочетание с производными платины увеличивает срок жизни. Препараты платины имеют равную эффективность, но разнонаправленную токсичность: цисплатин «бьёт по почкам», а карбоплатин «портит кровь». Цитостатики других групп используются при противопоказаниях к платине.

При первичной химиотерапии два лекарства дают более оптимальный результат, чем один . Схема из трёх лекарств может привести к более выраженной регрессии опухолевого узла, но тяжелее переносится.

При плоскоклеточном варианте преимущество имеет платиновое производное вместе с гемзаром, при аденокарциноме тоже в сочетании с алимтой.

Дочь пациента благодарит лечащего врача, Владлену Александровну. По её словам, несмотря на молодой возраст, это очень внимательный, квалифицированный врач, знающий все новейшие методы лечения и диагностики. Она отмечает качественное обследование. Кроме того, дочь пациента выражает благодарность всему персоналу и заведующему онкологическим отделением, Сергееву Петру Сергеевичу, за лечение её отца.

К сожалению, бывают случаи, когда больным отказывают в госпитализации из-за тяжести их состояния. Никто не хочет брать ответственность за их жизнь. Подобная ситуация возможна где угодно, но только не в клинике «Медицина 24/7». Бороться за жизнь до последнего, не взирая ни на что — кредо наших врачей. Во многих случаях это удаётся. Перед нами человек, отца которого доставили в клинику «Медицина 24/7» в тяжёлом состоянии. Он был помещён в отделение...

Пациент благодарит своего лечащего врача за его профессионализма и внимание по отношению к пациентам. По его мнению, он достоин высокого звания врача. Пациент рассказывает: «Мне понравилось то, что персонал ответственный, внимательный, решает мои проблемы очень быстро. На данном этапе те задичи, которые ставились, решены».

Курение — один из факторов появления рака ротоглотки. В последнее время подобный диагноз ставится всё большему количеству людей. Именно с таким заболеванием пациент поступил в клинику «Медицина 24/7». До появления опухоли у него не было никаких жалоб на здоровье. По итогам консилиума ему была определена индивидуальная тактика лечения. На данный момент оно заключается в проведении химиотерапии с комбинированием трёх препаратов. Лечение осуществляется в соответствии...

На каждом этапе лечения в клинике «Медицина 24/7» с пациентами общается лечащий врач и заведующий отделением. Они рассказывают о промежуточных результатах и перспективах выздоровления. При желании пациент может рассказать о своём опыте лечения в клинике. Так и поступила наша пациентка. Она благодарит персонал клиники «Медицина 24/7» за помощь и заботу, отмечает его высокий уровень и классность. «Спасибо большое всему персоналу. Просто высочайший...

Многие пациенты поступают к нам после того, как их признавали «безнадёжными» в других клиниках. Такой случай перед нами. От пациентки отказались, сказав, что она не выдержит курс химиотерапии. Она стала искать выход и нашла его в клинике «Медицина 24/7». Здесь её организм подготовили и успешно провели курсы химиотерапии. После уменьшения опухоли ей провели сложнейшую операцию. Впереди у пациентки дальнейшее лечение,...

Для каждого пациента мы подбираем индивидуальную тактику лечения. Опыт позволяет нам применять нестандартные методики, приносящие высокие результаты. Один из примеров перед нами. Благодаря правильно подобранному лечению, у пациентки сохранена возможность забеременеть с минимальной вероятностью появления рецидива. «Хочу сказать слова благодарности вашей клинике за очень внимательное отношение к пациентам. В частности, Ивана Игоревича. … Он вселил в меня позитив и надежду,...

Оптимальная ХТ при прогрессировании рака легкого

При продолжающемся увеличении злокачественной опухоли на фоне первичного лекарственного лечении необходима смена противоопухолевых лекарств на «вторую линию» химиотерапии. В этой ситуации достаточно использование только одного препарата, в клинических исследованиях комбинация из нескольких лекарств не показала преимущества.

Когда злокачественный рост продолжается и после смены терапии, то прибегают к «третьей линии» ХТ, сегодня рекомендуется таргетное средство эрлотиниб, но не воспрещены и другие цитостатики.

Когда и третий подход не увенчался успехом, возможен дальнейший подбор эффективной комбинации лекарств, но достижение результата сопровождается значительными токсическими проявлениями, а сам результат кратковременный, поэтому рекомендации предлагают best supportive care — наилучшую симптоматическую терапию.

Для цитирования: Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // РМЖ. 2001. №5. С. 186

Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН

П роблема химиотерапии рака легкого - одна из первостепенных в онкологии. Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно . В США ежегодно регистрируется 170 000 вновь заболевших и 160 000 больных умирает от рака легкого.

Принципиально важным является деление рака легкого по морфологическому признаку на 2 категории: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный рак (МРЛ) . НМРЛ, объединяя плоскоклеточный, аденокарциному, крупноклеточный и некоторые редкие формы (бронхиолоальвеолярный и др.), составляет приблизительно 75-80%. На долю МРЛ относится 20-25%. К моменту диагноза большинство больных имеет местнораспространенный (44%) или метастатический (32%) процесс.

Если учесть, что большинство случаев диагностируют в неоперабельной или условно операбельной стадии опухолевого процесса, когда имеются метастазы в лимфоузлы средостения, то становится ясным, какое важное значение имеет химиотерапия (ХТ) в лечении этой категории больных.У больных с диссеминированным процессом успехи ХТ в течение 25 лет вплоть до 1990 года позволили продлить медиану выживаемости на 0,8-3 месяца при МРЛ и на 0,7-2,7 мес. - при НМРЛ. Анализируя многочисленные рандомизированные исследования по лечению 5746 больных МРЛ в 1972-1990 гг. и 8436 больных НМРЛ в 1973-1994 гг.,. B.E.Johnson (2000) приходит в выводу о продлении медианы выживаемости і 2 мес лишь в отдельных исследованиях. Однако оно ассоциируется с 22% улучшением; для статистического подтверждения этого необходимы большие группы (около 840 больных), в связи с чем предлагаются новые методики оценки результатов I и II фазы клинических исследований.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) - опухоль, высокочувствительная к ХТ. Схемы лечения менялись, и на сегодня выделены в качестве основных несколько режимов и определены принципы комбинированного лечения. В то же время появляется большое количество новых лекарств, которые постепенно приобретают первостепенное значение при МРЛ. МРЛ имеет тенденцию к быстрому росту, прогрессированию и метастазированию. Как правило, так же быстро реализуется и эффективность лекарственного лечения. Достаточно 2-х курсов ХТ, чтобы определить чувствительность опухоли у конкретного больного. Максимальный эффект достигается обычно после 4 курсов. Всего при эффективном лечении проводят 6 курсов.

Многочисленные литературные данные о времени и месте лучевой терапии (ЛТ) противоречивы. Большинство авторов считает, что лучевая терапия должна быть максимально приближена к ХТ и может проводиться либо в сочетании одновременно, либо после 2-3 курсов ХТ.

По данным мета-анализа, выживаемость больных локализованным МРЛ (ЛМРЛ) увеличивается при добавлении лучевой терапии к ХТ . Но это улучшение достоверно, если лучевая терапия начинается одновременно с 1-м циклом ХТ. В этом случае 2-летняя выживаемость увеличивается на 20% (с 35% до 55%, р=0,057) в противоположность тому, когда ЛТ проводится последовательно после 4-го цикла ХТ . Большое внимание уделяется методике облучения: гиперфракционирование с использованием 1,5 Гр дважды в день 30 фракций (до 45 Гр за 3 нед) одновременно с 1-м циклом комбинации ЕР (этопозид, цисплатин) позволила достигнуть 47% 2-летней выживаемости и 26% 5-летней выживаемости .

Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин) .

1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

2) этопозид + цисплатин + таксол,

а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России , было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан ) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% (табл. 1) и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

Немелкоклеточный рак легкого

В противоположность МРЛ, немелкоклеточный рак легкого до последнего времени относился к разряду опухолей, невысоко чувствительных к ХТ. Однако ХТ прочно внедрена в методы лечения этой болезни буквально в последнее 10-летие. Это произошло благодаря опубликованным работам о преимуществе в выживаемости у больных, получавших ХТ, по сравнению с больными, получавшими наилучшее симптоматическое лечение (преимущество по МВ - в 1,7 мес., по 1-летней выживаемости - 10%), и вследствие появления одномоментно 6 новых эффективных противоопухолевых лекарств.

Наряду с улучшением результатов лечения с введением в практику платино-содержащих режимов улучшилось и качество жизни пациентов, получавших ХТ .

Многоцентровое рандомизированное исследование ECOG при IIIB и IV стадиях также продемонстрировало улучшение выживаемости (МВ - 6,8 мес и 4,8 мес) и качества жизни у 79 больных в группе таксол + наилучшая симптоматическая терапия по сравнению с 78 больными, которым проведено лишь симптоматическое лечение .

В качестве стандартного режима в лечении больных НМРЛ на смену режиму ЕР (этопозид + цисплатин) приходят комбинации таксола с цис- или карбоплатином и навельбина с цисплатином .

Эффективность новых противоопухолевых препаратов варьирует от 11 до 36% при использовании их в качестве 1-й линии лечения и от 6 до 17% - 2-й линии (табл. 2).

Основное внимание в настоящее время уделяется изучению режимов комбинированной ХТ с новыми препаратами. Рандомизированные исследования, сравнивающие новый агент (навельбин, паклитаксел или гемцитабин) в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином показали преимущество в выживаемости для комбинаций . Рандомизированные исследования новых комбинаций и стандартной (ЕР) продемонстрировали улучшение в выживаемости для группы с паклитакселом и цисплатином в одном из них и преимущества качества жизни у больных, лечившихся с таксолом .

Таким образом, перспективным для лечения распространенных стадий НМРЛ являются комбинации нового препарата с цисплатином или карбоплатином. Сравнение навельбина с цисплатином и паклитаксела с карбоплатином продемонстрировало одинаковые результаты (эффективность 28% и 25%; МВ 8 мес в обеих группах; 1-летняя выживаемость 36% и 38% соответственно).

Большое внимание уделяется изучению 3-компонентных режимов , включающих навельбин, таксол, гемзар с производными платины в различных сочетаниях. Эффективность этих комбинаций составляет от 21 до 68%, медиана выживаемости - от 7,5 до 14 мес., 1-летняя выживаемость - 32-55% . Наилучшие результаты получены от комбинации навельбин 20-25 мг/м2, гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни и цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день. При этом режиме лимитирующей токсичностью оказалась нейтропения (III ст. - 35-50%).

Не-платиновые комбинации также оказались довольно эффективны - до 88% при использовании доцетаксела и навельбина. 6 исследований этой комбинации демонстрируют различия в дозовых режимах (доцетаксел 60-100 мг/м2 и навельбин 15-45 мг/м2) и эффективности - 20-88%. В 4 из них профилактически использовали гематопоэтические факторы роста. МВ по результатам 2 исследований составила 5 и 9 мес, 1-летняя выживаемость - 24% и 35%. Сводные результаты комбинаций новых препаратов без платиновых производных проанализированы K. Kelly (2000 г.) (табл. 2).

К вновь изучаемым агентам при НМРЛ относится тирапазамин - уникальное соединение, повреждающее клетки в состоянии гипоксии, фракция которых в опухолях составляет 12-35%, и которые трудно поддаются воздействию традиционных цитостатиков. Изучение тирапазамина по 390 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 каждые 3 недели у 132 больных показало хорошую переносимость, 25% эффективность и 1-летнюю выживаемость 38% . Начато изучение оксалиплатина одного и в комбинированных режимах, а также препарата UFT (тегафур + урацил) и мультиповреждающего антифолата (МТА).

Возрастает значение химиотерапии и при операбельных стадиях НМРЛ. При операбельных стадиях, и, особенно при IIIA-IIIB стадиях болезни, изучаются режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Несмотря на недавно проведенный мета-анализ всех рандомизированных исследований 1965-1991 гг., показавший уменьшение абсолютного риска смерти на 3% к 2-м годам наблюдения и на 5% к 5 годам для больных, получавших послеоперационные цисплатин-содержащие курсы ХТ, по сравнению с только операцией, эти данные не послужили основой считать этот метод стандартным .

Мета-анализ значения послеоперационной лучевой терапии по сравнению с только операцией не выявил преимуществ в выживаемости . Однако имеется тенденция анализировать отдельно разные группы больных. При IIIB стадии сочетание цисплатин-содержащих режимов и ЛТ имеет преимущества по сравнению с одной ЛТ. Одновременное сочетание этих видов лечения лучше последовательного. Учитывая радиосенсибилизирующие свойства новых противоопухолевых агентов, создаются предпосылки для безопасной эффективной комбинированной терапии. Активным режимом является таксол с карбоплатином. Эффективность его составила 69% при IIIA стадии . Перспективно использование еженедельного режима: таксол 45-50 мг/м2 и карбоплатин 100 мг/м2 или AUC-2 в комбинации с лучевой терапией . Разрабатываются новые методики лучевой терапии: гиперфракционирование или продолженное ускорение и гиперфракционирование. Для уменьшения токсичности (в частности, эзофагитов) изучают новые липосомальные защитные факторы.

Более тщательное внимание уделяется отбору больных для каждого вида и этапа лечения. Так, показано, что только больные с N2 (наличие подтвержденных морфологически метастазов в лимфоузлы средостения) имели улучшение результатов от послеоперационной ЛТ, а для больных с N0-1 это не было подтверждено.

Неоадъювантная ХТ таксолом (225 мг/м2)и карбоплатином - AUC-6 в 1 и 22 дни с последующей операцией у больных с IB-II и T3N1 НМРЛ вызвало объективный эффект у 59% с 1-летней выживаемостью 85%.

Изучается различная длительность послеоперационных режимов. Неоадъювантная химиотерапия цисплатином 50 мг/м2 + ифосфамидом 3 г/м2 + митомицином 6 мг/м2 каждые 3 нед - 3 цикла в сравнении с операцией у 60 больных с IIIA стадией, 44 из которых имели поражение лимфоузлов средостения, показало значительное преимущество в выживаемости в группе больных с химиотерапией (МВ - 26 мес и 8 мес соответственно). Обе группы получали и послеоперационную лучевую терапию.

Комбинация циклофосфана 500 мг/м2 в 1-й день с этопозидом 100 мг/м2 в 1, 2, 3 дни и цисплатином 100 мг/м2 в 1-й день каждые 4 нед - 3 цикла до операции оказалось лучше, чем только операция (МВ 64 мес и 11 мес соответственно). Больные с эффектом получали 3 дополнительных курса после операции .

Параллельно и самостоятельно изучают молекулярные механизмы резистентности, тубулиновые и генные мутации в зависимости от чувствительности к химиотерапии, рецидивирования и выживаемости.

Успехи в биотехнологии привели к созданию агентов, действующих на уровне специфических клеточных изменений и контролирующих рост и пролиферацию клеток. В настоящее время исследуются: ZD 1839, который блокирует сигнальную трансдукцию через рецепторы эпидермального фактора роста; моноклональные антитела - трастузумаб (херцептин), который тормозит рост опухоли, воздействуя на продукт гена HER 2/neu, оверэкспрессия которого имеется у 20-25% больных раком легкого, блокаторы эпидермоидных факторов роста и тирозин-киназной активности и т.д. . Все это вселяет надежду на скорый будущий прорыв в лечении рака легкого.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт

Литература:

1. Орел Н.Ф. Возможности улучшения консервативного лечения мелкоклеточного рака легкого. Автореферат докторской диссертации. Москва. 1997.

2. Belani C., Natale R., Lee J., et al. Randomized phase III trial comparing cisplatin / etoposide versus carboplatin / paclitaxel in advance and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 455a (abstr.1751).

3. Belani Ch.P. Integration of Taxol with Radiotherapy in the management of locally advance NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 21-22.

4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. Phase III comparison of twice-daily split-course irradiation versus once-daily irradiation for patients with limited stage small-cell lung carcinoma. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et al. Phase III trial comparing etoposide, cisplatin versus taxol with cisplatin - G-CSF versus taxol - cisplatin in advanced non-small cell lung cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) trial. Proc. ASCO, 1996, 15:382 (abstr.1145).

6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. Mitomycin, ifosfamide and cisplatin in unresectable non-small-cell lung cancer: Effects on survival and quality of life. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

7. Giaccone G. Neoadjuvant Chemotherapy in locally advanced NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 19-20.

8. Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et al. Final results of an EORTC phase III study of paclitaxel vs teniposide, in combination with cisplatin in advanced NSCLC. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (abstr.1653).

9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et al. Final results of a phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited small cell lung cancer. The Japan Clinical Oncology Group Study. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (abstr.1805).

10. Johnson B.E. Integration of New Agents into the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book, 354-356.

11. Kelly K. Future Directions for new cytotoxic agents in the treatment of advanced stage non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book. 357-367.

12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integrating New Agents and Approaches into Chemotherapy Regimens for Non-Small-cell lung Cancer. ASCO 2000. Educational Book, 368-374.

13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. Cancer statistics, 1998, Cancer J. Сlin. 1998, 48:6-29.

14. Le Chevalier Th. Induction Treatment in Operable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 15-16.

15. Murray N. Treatment of SCLC: the study of the art. Lung cancer, 1997, 17, 75-89.

16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 1618-1624.

17. Sandler A., Nemunaitis J., Deham C., et al. Phase III study of cisplatin with or without gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 14:454a (abstr.1747).

18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et al. Phase II trial of postoperative adjuvant cisplatin/etoposide (PE) in patients with completely resected stage I-IIIA small cell lung cancer (SCLC): the Japan Clinical Oncology Lung cancer Study Group Trial (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, vol.19, 492a (abstr1925).

19. Thatcher N., Ranson M., Burt P., et al. Phase III Trial of Taxol plus best supportive care versus best supportive care alone in inoperable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 9-10.

20. Tonato M. Postoperative Treatment in Resected NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 11-12.

21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et al. An integrated phase I/II analysis of Tirazone (tirapazamine) + cisplatin: safety and efficacy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Proc. ASCO, 1998, 17:472a (abstr.1815).

22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N. Engl. J. Med., 1999, 340:265-271.

23. Warde P., Payne D. Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et al. Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group Study. J. Clin. Oncol., 1998, 16;2459-2465.

При НМРЛ можно использовать более десяти препаратов, наиболее эффективны многие схемы лекарств, но только сочетание с производными платины увеличивает срок жизни. Препараты платины имеют равную эффективность, но разнонаправленную токсичность: цисплатин «бьёт по почкам», а карбоплатин «портит кровь». Цитостатики других групп используются при противопоказаниях к платине.

При первичной химиотерапии два лекарства дают более оптимальный результат, чем один . Схема из трёх лекарств может привести к более выраженной регрессии опухолевого узла, но тяжелее переносится.

При плоскоклеточном варианте преимущество имеет платиновое производное вместе с гемзаром, при аденокарциноме тоже в сочетании с алимтой.

Дочь пациента благодарит лечащего врача, Владлену Александровну. По её словам, несмотря на молодой возраст, это очень внимательный, квалифицированный врач, знающий все новейшие методы лечения и диагностики. Она отмечает качественное обследование. Кроме того, дочь пациента выражает благодарность всему персоналу и заведующему онкологическим отделением, Сергееву Петру Сергеевичу, за лечение её отца.

К сожалению, бывают случаи, когда больным отказывают в госпитализации из-за тяжести их состояния. Никто не хочет брать ответственность за их жизнь. Подобная ситуация возможна где угодно, но только не в клинике «Медицина 24/7». Бороться за жизнь до последнего, не взирая ни на что — кредо наших врачей. Во многих случаях это удаётся. Перед нами человек, отца которого доставили в клинику «Медицина 24/7» в тяжёлом состоянии. Он был помещён в отделение...

Пациент благодарит своего лечащего врача за его профессионализма и внимание по отношению к пациентам. По его мнению, он достоин высокого звания врача. Пациент рассказывает: «Мне понравилось то, что персонал ответственный, внимательный, решает мои проблемы очень быстро. На данном этапе те задичи, которые ставились, решены».

Курение — один из факторов появления рака ротоглотки. В последнее время подобный диагноз ставится всё большему количеству людей. Именно с таким заболеванием пациент поступил в клинику «Медицина 24/7». До появления опухоли у него не было никаких жалоб на здоровье. По итогам консилиума ему была определена индивидуальная тактика лечения. На данный момент оно заключается в проведении химиотерапии с комбинированием трёх препаратов. Лечение осуществляется в соответствии...

На каждом этапе лечения в клинике «Медицина 24/7» с пациентами общается лечащий врач и заведующий отделением. Они рассказывают о промежуточных результатах и перспективах выздоровления. При желании пациент может рассказать о своём опыте лечения в клинике. Так и поступила наша пациентка. Она благодарит персонал клиники «Медицина 24/7» за помощь и заботу, отмечает его высокий уровень и классность. «Спасибо большое всему персоналу. Просто высочайший...

Многие пациенты поступают к нам после того, как их признавали «безнадёжными» в других клиниках. Такой случай перед нами. От пациентки отказались, сказав, что она не выдержит курс химиотерапии. Она стала искать выход и нашла его в клинике «Медицина 24/7». Здесь её организм подготовили и успешно провели курсы химиотерапии. После уменьшения опухоли ей провели сложнейшую операцию. Впереди у пациентки дальнейшее лечение,...

Для каждого пациента мы подбираем индивидуальную тактику лечения. Опыт позволяет нам применять нестандартные методики, приносящие высокие результаты. Один из примеров перед нами. Благодаря правильно подобранному лечению, у пациентки сохранена возможность забеременеть с минимальной вероятностью появления рецидива. «Хочу сказать слова благодарности вашей клинике за очень внимательное отношение к пациентам. В частности, Ивана Игоревича. … Он вселил в меня позитив и надежду,...

Оптимальная ХТ при прогрессировании рака легкого

При продолжающемся увеличении злокачественной опухоли на фоне первичного лекарственного лечении необходима смена противоопухолевых лекарств на «вторую линию» химиотерапии. В этой ситуации достаточно использование только одного препарата, в клинических исследованиях комбинация из нескольких лекарств не показала преимущества.

Когда злокачественный рост продолжается и после смены терапии, то прибегают к «третьей линии» ХТ, сегодня рекомендуется таргетное средство эрлотиниб, но не воспрещены и другие цитостатики.

Когда и третий подход не увенчался успехом, возможен дальнейший подбор эффективной комбинации лекарств, но достижение результата сопровождается значительными токсическими проявлениями, а сам результат кратковременный, поэтому рекомендации предлагают best supportive care — наилучшую симптоматическую терапию.