Жидкое железо в ампулах. Какие бывают препараты железа для детей и каково их действие? О действии лекарств

Catad_tema Железодефицитная анемия - статьи

Железа карбоксимальтозат (Феринжект) - новый внутривенный препарат для лечения железодефицитной анемии

С.В.Моисеев
Кафедра терапии и профболезней Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова

Обсуждается новый препарат для внутривенного введения - карбоксимальтозат железа, который быстро восстанавливает дефицит железа, не вызывает реакции гиперчувствительности, характерные для препаратов, содержащих декстран, и обеспечивает медленное высвобождение железа, что снижает риск токсических эффектов.

Ключевые слова. Железодефицитная анемия, лечение, карбоксимальтозат железа, внутривенно.

АНЕМИЯ относится к числу глобальных проблем современного здравоохранения. По данным экс­пертов ВОЗ , в мире анемией страдают около 1,6 млрд человек, или 24,8% от общего населения. Частота анемии оказалась высокой во всех группах и составила 25,4-47,4% у детей дошкольного и школьного возраста, 41,8% у беременных женщин, 30,2% у небере­менных женщин репродуктивного возраста, 23,9% у пожилых людей и 12,7% у мужчин. Хотя среди взросло­го населения анемия чаще всего развивалась во время беременности, тем не менее, в популяции основную долю пациентов с анемией составляли небеременные женщины репродуктивного возраста (468 млн человек). По крайней мере в половине случаев причиной ане­мии служит дефицит железа , который может быть следствием хронической кровопотери (менструации и другие причины), недостаточного поступления железа с пищей (например, при хроническом алкоголизме), повышенной потребности (детский и подростковый возраст, беременность, послеродовый период), наруше­ния всасывания. Дефицит железа бывает не только абсолютным, но и функциональным. Последний возникает в том случае, когда адекватное или даже повышенное общее содержание железа в организме оказывается недостаточным при увеличении потребности в нем костного мозга на фоне стимуляции эритропоэза. Важную роль в регуляции обмена железа играет гепсидин - гормон, который образуется в печени, взаимо­действует с ферропортином (белком, осуществляющим транспорт железа) и подавляет всасывание железа в кишечнике, а также его высвобождение из депо и мак­рофагов . Повышение уровня гепсидина, отмечающееся при воспалении, считают основной причиной анемии хронических заболеваний. Кроме того, уровень гепсидина увеличивается при хронической болезни почек и вносит вклад в развитие нефрогенной анемии и резистентности к стимуляторам эритропоэза. При уси­лении эритропоэза под действием эритроэпоэтина скорость мобилизации железа из депо становится недо­статочной для обеспечения возросших потребностей костного мозга. Пролиферирующим эритробластам необходимо все большее количество железа, что приво­дит к истощению лабильного пула железа и снижению сывороточного уровня ферритина. Для мобилизации и растворения железа из гемосидерина требуется опреде­ленное время. В результате уменьшается количество поступающего в костный мозг железа, что приводит к развитию его функционального дефицита .

Независимо от причины железодефицитной анемии основной метод ее лечения - устранение абсолютного или функционального дефицита железа. С этой целью применяют препараты железа, которые можно назна­чать перорально или внутривенно. Хотя пероральные препараты удобнее парентеральных, они оказывают медленное действие, неэффективны при синдроме нарушенного всасывания и часто вызывают нежела­тельные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (10-40% пациентов), которые снижают приверженность к лечению. Соответственно, внутривенное введение препаратов железа обосновано в тех случаях, когда необходимо быстро добиться эффекта (например, при более тяжелой анемии, особенно у пациентов, стра­дающих сердечно-сосудистыми заболеваниями или находящихся на химиотерапии), плохой переносимости препаратов для приема внутрь или их неэффективности (синдром мальабсорбции, хроническая потеря железа, превышающая скорость его восполнения, и др.) . Кроме того, внутривенное введение железа считают методом выбора при лечении препаратами, стимули­рующими эритропоэз, у больных с хронической болезнью почек (ХБП), воспалительными заболевания­ми кишечника, злокачественными опухолями .

Некоторые препараты железа можно вводить внутримышечно, однако внутримышечные инъекции болезненные, вызывают изменение цвета кожи и ассоциировались с развитием саркомы ягодичной мышцы . По мнению некоторых авторов , от внутримышечного введения препаратов железа следует отказаться.

Железа карбоксимальтозат (Феринжект®) - это новый внутривенный препарат железа (рис. 1). Он позволяет быстро восполнить дефицит железа, крайне редко вызывает реакции гиперчувствительности, харак­терные для препаратов, которые содержат декстран, и обеспечивает медленное высвобождение железа, что снижает риск токсических эффектов.

Рис.1. Строение карбоксимальтозата железа

Препараты железа для внутривенного введения

Для внутривенного введения в России применяют карбоксимальтозат железа (Феринжект®), сахарат железа (Венофер), глюконат железа (Феррлецит) и декстран железа (КосмоФер), которые представляют собой сфе­рические железоуглеводные коллоиды. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа и поддерживает образующиеся формы в коллоидной суспензии. Эффективность и без­опасность внутривенных препаратов железа зависят от их молекулярной массы, стабильности и состава. Комплексы с низкой молекулярной массой, такие как глюконат железа, менее стабильны и быстрее высво­бождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей. Значительная часть дозы подобных препаратов выводится через почки в первые 4 часа после приема препарата и не используется для эритропоэза. Хотя препараты декстрана железа обла­дают высокими молекулярной массой и стабильностью, их недостатком является повышенный риск аллергических реакций. Карбоксимальтозат железа сочетает в себе положительные свойства высокомолекулярных комплексов железа, но не вызывает реакции гиперчувствительности, наблюдающиеся при применении пре­паратов, содержащих декстран (рис. 2), и, в отличие от сахарата и глюконата железа, может вводиться в более высокой дозе .

Рис. 2. Риск токсических эффектов и анафилактических реакций при применении внутривенных препаратов железа

Применение карбоксимальтозата железа позволяет вводить за одну инфузию до 1000 мг железа (внутривенно капельно в течение 15 минут), в то время как максимальная доза железа в виде сахарата составляет 500 мг и вводится в течение 3,5 ч, а длитель­ность инфузии декстрана железа достигает 6 ч. Причем в двух последних случаях перед началом инфузии необходимо ввести тестовую дозу препарата. Введение большой дозы железа позволяет сократить необходимое число инфузий и затраты на лечение. Помимо удобства применения важными свойствами карбоксимальтозата железа являются низкая токсичность и отсутствие оксидативного стресса, которые определяются медленным и физиологичным высвобождением железа из стабильно­го комплекса с углеводом, по структуре сходного с ферритином.

Феринжект® вводят внутривенно в виде болюса (мак­симальная доза 4 мл, или 200 мг железа, не более трех раз в неделю) или капельно (максимальная доза 20 мл, или 1000 мг железа, не чаще одного раза в неделю). Перед началом лечения следует рассчитать оптималь­ную кумулятивную дозу препарата, которую не следует превышать. Кумулятивную дозу, необходимую для восстановления уровня гемоглобина в крови и восполне­ния запасов железа в организме, вычисляют по форму­ле Ганзони:
Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела [кг] х (целевой НЬ - фактический НЬ) [г/дл] х 2,4 + содер­жание депонированного железа [мг], где целевой уро­вень гемоглобина (НЬ) у человека с массой тела <35 и?35 кг = 13 г/дл (8,1 ммоль/л) и 15 г/дл (9,3 ммоль/л), соответственно, депо железа у человека с массой тела <35 кг и?35 кг = 15 мг/кг и 500 мг. Для перевода уровня гемоглобина из ммоль/л в г/дл показатель следует умножить на 1,61145.

Феррокинетику карбоксимальтозата железа изучали с помощью позитронной эмиссионной томографии с целью оценки распределения железа после введения препарата в дозе 100 мг . Было показано, что препа­рат быстро распределяется в печень и селезенку, а затем в основном поступает в костный мозг. У всех пациентов уровень утилизации железа эритроцитами быстро увеличился в течение 6-9 дней, а затем продолжал нарас­тать более медленно. Через 2-3 недели степень утилизации железа составила 91-99% у пациентов с железодефицитной анемией и 61-84% у пациентов с функциональным дефицитом железа.

Клинические исследования

R.Moore и соавт. провели мета-анализ 14 рандоми­зированных клинических исследований, в которых 2348 пациентов получали карбоксимальтозат железа в дозе до 1000 мг в неделю по различным показаниям (нефрогенная анемия, анемия при акушерских и гинекологи­ческих состояниях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др.). Пациентам групп сравнения назначали пероральные препараты железа (п=832), плацебо (n=762) или внутривенно сахарат железа (n=384). Длительность лечения составляла от 1 до 24 недель. По сравнению с пероральными препаратами внутривенное введение карбоксимальтозата железа привело к более значительному увеличению средних уровней гемогло­бина (средняя разница между группами 0,48 г/дл), ферритина (разница 163 мкг/л) и степени насыщения трансферрина (разница 5,3%). При применении внут­ривенного препарата чаще удавалось достичь пред­усмотренного протоколом увеличения уровня гемоглобина и целевого уровня гемоглобина. В группе карбоксимальтозата железа выявили достоверное сни­жение частоты желудочно-кишечных расстройств (13% и 32%, соответственно), в том числе запора (3% и 13%), тошноты/рвоты (3% и 10%) и диареи (2% и 5%). В целом результаты мета-анализа подтвердили более высокую эффективность и улучшенную переносимость карбоксимальтозата железа по сравнению с перораль­ными препаратами железа.
Карбоксимальтозат железа может применяться при любой железодефицитноq анемии, когда по тем или иным причинам обосновано внутривенное введение железа. Наиболее важными показаниями к его назначению считают анемию при воспалительных заболеваниях кишечника и хронической сердечной недостаточности, нефрогенную анемию, анемию, вызванную противо­опухолевой химиотерапией, так как в подобных случаях внутривенные препараты железа имеют преимущества перед пероральными.

Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника

Анемия часто встречается у больных с воспалительны­ми заболеваниями кишечника (болезнью Крона и язвенным колитом) и чаще всего обусловлена дефицитом железа (до 90% случаев), хотя нередко наблюдается и анемия хронических заболеваний . Критериями диагностики железодефицита у пациентов с воспали­тельными заболеваниями кишечника являются снижение сывороточного уровня ферритина <30 мкг/л (у пациентов с высокой воспалительной активностью <100 мкг/л) и степени насыщения трансферрина <16% . У пациентов с уровнем ферритина >100 мкг/л и воспа­лительной активностью снижение гемоглобина, веро­ятно, связано с анемией хронических заболеваний. Причинами дефицита железа могут быть хроническая кровопотеря при изъязвлении слизистой оболочки, недостаточное всасывание железа при поражении две­надцатиперстной и тощей кишки или низкое потребле­ние железа. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника препараты железа предпочтитель­но вводить внутривенно, так как пероральный их прием часто не позволяет компенсировать продолжающуюся кровопотерю. Кроме того, большая часть принятого внутрь железа не всасывается и может вызывать локаль­ный оксидативный стресс, усиление воспалительных изменений кишечника и, соответственно, нарастание симптомов заболевания . Внутривенные препараты дают более быстрый и выраженный эффект, лучше переносятся и в большей степени улучшают качество жизни. Абсолютными показаниями к внутривенному введению препаратов железа считают тяжелую анемию (уровень гемоглобина <10 г/дл), плохую переносимость или неэффективность пероральных препаратов железа, высокую активность основного заболевания, лечение эритроэпоэтином или желание пациента .

В многоцентровом, рандомизированном, контроли­руемом исследовании эффективность карбоксималь­тозата железа изучали у 200 пациентов с железодефицитноq анемией на фоне воспалительных заболеваний кишечника . Препарат вводили в дозе 1000 мг железа один раз в неделю. Пациенты группы сравнения получали железа сульфат внутрь в дозе 100 мг два раза в день. Через 12 недель средняя концентра­ция гемоглобина была сходной в двух группах, однако пациенты быстрее отвечали на внутривенное введение препарата железа. Так, уже через 2 недели доля боль­ных, у которых уровень гемоглобина увеличился по крайней мере на 2 г/дл, в основной группе была досто­верно выше, чем в группе сравнения (р=0,0051). Сходные результаты были получены через 4 недели (р=0,0346). Кроме того, внутривенное введение препа­рата железа позволяло значительно быстрее восполнить запасы железа. Уже через 2 недели средний сывороточ­ный уровень ферритина в основной группе увеличился с 5,0 до 323,5 мкг/л. Хотя в дальнейшем он снизился, при лечении сульфатом железа было отмечено только умеренное увеличение уровня ферритина с 6,5 до 28,5 мкг/л через 12 недель. В группе карбоксимальтозата железа доля пациентов, у которых уровень ферритина увеличился до целевого значения (100-800 мкг/л), при всех визитах была выше, чем в группе сравнения. Общая частота нежелательных явлений была сопостави­мой в двух группах, однако из-за нежелательных реак­ций лечение карбоксимальтозатом железа прекращали реже, чем пероральным препаратом (1,5% и 7,9%, соот­ветственно). Кроме того, в основной группе была ниже частота желудочно-кишечных расстройств (5,8% и 14,2%), хотя из исследования были исключены пациен­ты с известной непереносимостью пероральных препа­ратов железа.

Таким образом, внутривенное введение карбоксимальтозата железа у больных с воспалительными заболеваниями кишечника и железодефицитной анемией вызывало быстрое увеличение уровня гемоглобина и восполнение запасов железа, а также имело преимуще­ства перед пероральным препаратом по переносимости.

Анемия при хронической болезни почек

Анемия - это одно из основных осложнений ХБП: частота ее увеличивается по мере ухудшения функции почек. По данным эпидемиологического исследования PRESAM , анемия была выявлена у 69% пациентов, впервые обратившихся в диализный центр. Ключевую роль в развитии нефрогенной анемии играет недоста­точность эритропоэтина, однако важный вклад в патогенез этого состояния вносит дефицит железа. В популяционном исследовании NHANES признаки дефицита железа (снижение сывороточного уровня ферритина или степени насыщения трансферрина) были выявлены у 58-59% мужчин и 70-73% женщин с ХБП . Причины недостаточности железа при ХБП включают в себя кровопотерю во время диализа или из желудочно-кишечного тракта, недостаточное поступле­ние железа с пищей, а также воспаление, которое сопровождается увеличением секреции гепсидина печенью. Последний блокирует всасывание железа в кишеч­нике и его выделение из макрофагов . Основными критериями диагностики железодефицита у больных с ХБП считают снижение сывороточного уровня ферри­тина < 100 нг/мл (<200 нг/мл при лечении гемодиали­зом) и степени насыщения трансферрина <20%. При заместительной терапии препаратами железа целевые значения этих показателей составляют 200-500 нг/мл и 30-50%, соответственно . Если сывороточный уро­вень ферритина превышает 500 нг/мл, то введение пре­паратов железа не рекомендуется, хотя в исследовании DRIVE у 134 диализных пациентов с высоким уровнем ферритина (500-1200 нг/мл) и низкой степенью насы­щения трансферрина (<25%), у которых сохранялась анемия несмотря на введение высоких доз эритропоэтина, внутривенное введение препарата железа привело к значительному увеличению уровня гемоглобина по сравнению с контролем . В руководстве Британ­ского национального института здоровья (NICE) 2011 года у преддиализных пациентов с нефрогенной анеми­ей, у которых имеются признаки абсолютного или функционального дефицита железа, рекомендуется скорректировать эти изменения перед назначением препаратов, стимулирующих эритропоэз . При лече­нии эритроэпоэтином необходимо поддерживать пока­затели обмена железа на целевых уровнях. В рекомендациях Национального почечного фонда 2006 г. указано, что больным терминальной почечной недоста­точностью, получающим лечение гемодиализом, препараты железа следует вводить внутривенно, в то время как у преддиализных пациентов и больных, которым проводится перитонеальный диализ, можно выбрать как внутривенный, так и пероральный путь введения препаратов железа .

Эксперты группы Cochrane Collaboration провели мета-анализ 28 исследований (n=2098), в которых сравнивали результаты перорального и внутривенного введения препаратов железа у пациентов с ХБП . Внутривенное введение препаратов железа по сравне­нию с пероральным привело к значительному увеличе­нию среднего уровня гемоглобина (средняя разница между группами 0,90 г/дл), сывороточного уровня фер­ритина (средняя разница 243,25 мкг/л) и степени насы­щения трансферрина (средняя разница 10,20%). При внутривенном применении препаратов железа у диализ­ных пациентов было выявлено значительное снижение доз эритроэпоэтина. Частота желудочно-кишечных побочных эффектов была выше при пероральном применении препаратов железа, в то время как артериаль­ная гипотония и аллергические реакции чаще встречались при внутривенном их введении.

В многоцентровом исследовании эффективность карбоксимальтозата железа изучали у 163 пациентов с железодефицитной анемией, получавших лечение гемодиализом . У 73,6% пациентов проводилась терапия эритропоэтином. Частота ответа на лечение (увеличение уровня гемоглобина по крайней мере на 1 г/л) составила 61,7%. Вследствие нежелательных явлений лечение прекратили всего 3,1% больных.
W.Qunibil и соавт. в рандомизированном иссле­довании сравнивали эффективность карбоксимальтоза­та железа (внутривенное введение в дозе 1000 мг в течение 15 минут + при необходимости две дополни­тельных дозы по 500 мг с 2-недельными интервалами) и сульфата железа (325 мг три раза в день внутрь в тече­ние 56 дней) у 255 преддиализных пациентов с ХБП и железодефицитной анемией, получавших эритроэпоэтин в стабильной дозе. Доля пациентов, у которых уро­вень гемоглобина увеличился >1 г/дл в любые сроки исследования, составила 60,4% и 34,7% в двух группах, соответственно (р<0,001). Через 42 дня у больных, кото­рым препарат железа вводили внутривенно, выявили более значительное увеличение среднего уровня гемоглобина (р=0,005), ферритина (р<0,001) и степени насыщения трансферрина (р<0,001). При применении карбоксимальтозата железа частота нежелательных явлений была достоверно ниже, чем в группе сравнения (2,7% и 26,2%, соответственно; р<0,0001).
Таким образом, у преддиализных больных железодефицитной анемией карбоксимальтозат железа достовер­но превосходил пероральный сульфат железа как по эффективности, так и переносимости.

Анемия, вызванная противоопухолевой химиотерапией

Анемия развивается у 3/4 пациентов со злокачествен­ными опухолями, получающих химиотерапию . Для лечения анемии, индуцированной химиотерапевтическими препаратами, применяют эритроэпоэтин, однако около 50% пациентов плохо отвечают на лечение . Как указано выше, основной причиной недостаточной эффективности препаратов, стимулирующих эритропоэз, является функциональный дефицит железа. В руководстве Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) указано, что перед назначением эритроэпоэтина необходимо устранить железодефицитную анемию . Хотя результаты исследований карбоксимальтозата железа у пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией, не опубликованы, тем не менее, в нескольких рандомизированных клиниче­ских исследованиях было показано, что внутривенное введение препаратов железа позволяло увеличить часто­ту ответа на лечение эритроэпоэтином с 25-70% до 68-93% . В то же время пероральные препараты у таких больных были мало эффективными или вообще неэффективными. Например, в одном исследовании частота ответа на эритроэпоэтин при одновременном применении плацебо или перорального препарата железа составила 25% и 36%, соответственно , а в другом - 41% и 45% . В тех же исследованиях внутривенное введение препарата железа привело к увеличению частоты ответа на эритроэпоэтин до 68% и 73%, соответственно. Применение внутривенных препаратов железа может привести к снижению затрат на лечение вследствие уменьшения доз препаратов, стимулирую­щих эритропоэз, и потребности в гемотрансфузии.

Анемия при акушерских и гинекологических состояниях

В трех рандомизированных контролируемых исследова­ниях эффективность карбоксимальтозата железа изучали у женщин с послеродовой железодефицитной анемией (уровень гемоглобина <10 г/дл в течение 10 дней после родов) . При внутривенном введении препарата железа частота ответа на лечение (увеличение уровня гемоглобина >12 г/дл или более чем на 2,0 г/дл) превышала 85%. В двух исследованиях она была выше, чем при пероральном применении препарата железа, в то время как в третьем исследовании средний уровень гемоглобина через 12 недель увеличил­ся в сопоставимой степени при применении карбоксимальтозата железа и сульфата железа. Во всех трех исследованиях внутривенное введение препарата железа привело к быстрому и стойкому увеличению уровня ферритина в сыворотке, в то время как при перораль­ном применении сульфата железа этот показатель изме­нялся незначительно. D.Van Wyck и соавт. выявили значительное снижение частоты желудочно-кишечных побочных эффектов при лечении карбоксимальтозатом железа (6,3% и 24,4% в основной и контрольной груп­пах, соответственно; р<0,001). Кумулятивная доза желе­за при внутривенном введении была значительно меньше, чем при пероральном применении. Например, в исследовании C.Breymann и соавт. она в среднем составила 1,3 и 16,8 г, соответственно. Как отмечено выше, для введения указанной дозы (1,3 г) требуется всего две 15-минутных инфузии карбоксимальтозата железа с интервалом в одну неделю.

Еще в одном крупном рандомизированном конт­ролируемом исследовании эффективность карбок­симальтозата железа изучали у 454 женщин с железодефицитной анемией, развившейся на фоне маточного кровотечения . Пациентки были рандомизированы на две группы и получали карбоксимальтозат железа внутривенно (дозу рассчитывали индивидуально) или сульфат железа внутрь (по 325 мг 3 раза в сутки в течение 6 недель). Доля пациенток, у которых уровень гемоглобина увеличился по крайней мере на 2 г/дл, в основной группе была достоверно выше, чем в контрольной (82% и 62%, соответственно: р<0,001). Сходные результаты были получены при анализе частоты увеличения уровня гемоглобина по край­ней мере на 3,0 г/дл (53% и 36%; р<0,001) и нормализации уровня гемоглобина (>12 г/дл; 73% и 50%; р<0,001). Кроме того, введение карбоксимальтоза­та железа привело к более выраженному улучшению качества жизни (р<0,05). У 86% пациенток основной группы для введения необходимой дозы железа потре­бовалось всего 2 инфузии препарата, в то время как в остальных случаях были выполнены 1 или 3 инфузии. Таким образом, как и в других исследованиях, внутри­венное введение карбоксимальтозата железа было не только более эффективным, чем пероральное примене­ние препарата железа, но и позволяло ввести необходимую дозу железа за короткий срок (у подавляющего большинства пациентов - две инфузии с интервалом в 1 неделю).

Анемия при сердечной недостаточности

В рекомендациях Европейского общества кардиологов анемия рассматривается как независимый фактор риска смерти и других неблагоприятных исходов у больных хронической сердечной недостаточностью . Причинами анемии у таких пациентов могут быть дефицит железа, гемодилюция, почечная дисфункция, неполноценное питание, хроническое воспаление, нарушение функции костного мозга и прием некоторых препаратов. Хотя коррекцию железодефицита или железодефицитной анемии не считают обязательным компонентом лечения хронической сердечной недоста­точности, тем не менее, опубликованы результаты исследований, подтверждающих пользу такого подхода. В исследование FAIR-HF были включены 459 боль­ных с хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса, сниженной фракцией выбро­са левого желудочка, дефицитом железа (уровень ферритина < 100 мкг/л или 100-299 мкг/л при степени насыщения трансферрина <20%) и уровнем гемоглоби­на от 95 до 135 г/л . Пациентов рандомизировали на две группы (2:1) и вводили карбоксимальтозат железа (200 мг железа) или физиологический раствор. Через 24 недели значительное или умеренное улучшение было отмечено у 50% и 28% пациентов двух групп, соответ­ственно. Доля пациентов с I-II функциональным клас­сом к этому сроку составила 47% в основной группе и 30% в группе плацебо. Внутривенное введение препара­та железа привело к улучшению толерантности к физи­ческой нагрузке (проба с 6-минутной ходьбой) и качества жизни. Результаты лечения были сходными у пациентов, страдавших и не страдавших анемией.

Заключение

Учитывая безопасность и эффективность внутривенных препаратов железа в лечении железодефицитной анемии различного происхождения, необходимо пересмотреть роль пероральных препаратов железа при этом состоянии . Внутривенное введение препаратов железа считают методом выбора коррекции железодефицита не только при тяжелой анемии или плохой переносимости пероральных препаратов, но и при лече­нии препаратами, стимулирующими эритропоэз, у пациентов с нефрогенной анемией или анемией, инду­цированной химиотерапией. Карбоксимальтозат железа (Феринжект®) - это внутривенный препарат железа, представляющий собой высокомолекулярный и ста­бильный железоуглеводный комплекс. Он не содержит декстран, который может вызвать серьезные аллергиче­ские реакции. Преимуществом карбоксимальтозата железа перед другими внутривенными препаратами железа, зарегистрированными в Российской Федера­ции, является возможность однократного введения большой дозы железа (1000 мг за 15 минут), что позволяет быстро восполнить дефицит железа (2-3 инфузии) и избежать длительного приема пероральных препаратов, часто вызывающих желудочно-кишечные побочные реакции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005. WHO global database of anaemia. Edited by de Benoist В et al. World Health Organisation; 2008.
2. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. A guide for programme managers. Geneva, WHO, 2001 (WHO/NHD/01.3).
3. Coyne D. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and therapeutic target. Kidney Int., 2011, 80 (3), 240-244.
4. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. Клин, нефрол., 2010, 6, 7-18.
5. Huch R., Schaefer R. Iron deficiency and iron deficiency anaemia. New York: Thieme Medical Publishers; 2006.
6. Crichton R. Danielson В., Geisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. 4th edition. London, Boston: International Medical Publishers; 2008.
7. Auerbach M., Ballard H. Clinical use of intravenous iron: administration, efficacy, and safety. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program, 2010, 2010 (1), 3 38-347.
8. Grasso P. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br. Med. J., 1973, 2, 667.
9. Greenberg G. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br. Med. J., 1976, 1. 1508-1509.
10. Auerbach M., Ballard H., Glaspy J. et al. Clinical update: intravenous iron for anaemia. Lancet, 2007, 369, 1502-1504.
11. Geisser P. The pharmacology and safety profile of ferric carboxymaltose (Ferinject®): structure/reactivity relationships of iron preparations. Port. J. Nephrol. Hypert, 2009, 23 (1), 11-16.
12. Beshara S., Sorensen J., Lubberink M. et al. Pharmacokinetics and red cell utilization of 52Fe/59Fe-labelled iron polymaltose in anaemic patients using positron emission tomography. Br. J. Haematol., 2003, 120, 853-859.
13. Moore R., Gaskell H., Rose P., Allan J. Meta-analysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published trial data. BMC Blood Disord., 2011, 1, 4.
14. Gasche C. Anemia in inflammatory bowel diseases. London, Boston: International Medical Publishers; 2008.
15. Kulnigg S., Gasche C. Systematic review: managing anaemia in Crohn"s disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2006, 24 (11-12), 1507-1523.
16. Gasche C, Berstad A., Befrits R. et al. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm. Bowel Dis., 2007, 13 (12), 1545-1553.
17. Kulnigg S., Stoinov S., Simanenkov V. et al. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol., 2007, 103 (5), 1182-1192.
18. Valderrabano F., Horl W., Macdougall I. et al. Pre-dialysis survey on anaemia management. Nephrol. Dial. Transplant., 2003, 18 (1), 89-100.
19. Fishbane S., Pollack S., Feldman H., Joffe M. Iron indices in chronic kidney disease in the National Health and Nutritional Examination Survey 1988-2004. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2009, 4 (1), 57-61.
20. Tsagalis G. Renal anemia: a nephrologist"s view. Hippokratia, 2011, 15 (Suppl. 1). 39-43.
21. Locatelli F., Covic A., Eckardt K. et al. Anaemia management in patients with chronic kidney disease: a position statement by the Anaemia Working Group of European Renal Best Practice. Nephrol. Dial. Transplant., 2009, 24, 348-354.
22. Coyne D., Kapoian Т., Suki W. et al. DRIVE Study Group. Ferric gluconate is highly efficacious in anemic hemodialysis patients with high serum ferritin and low transferrin saturation: results of the Dialysis Patients" Response to IV Iron with Elevated Ferritin (DRIVE) Study. J. Am. Soc. Nephrol., 2007, 18, 975-984.
23. NICE clinical guideline. Anaemia management in people with chronic kidney disease. February 2011.
24. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am. J. Kidney Dis., 2006 (supp. 3), 47, S1-S146.
25. Albaramki J., Hodson E., Craig J., Webster A. Parenteral versus oral iron therapy for adults and children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst. Rev., 2012, Jan. 18;l:CD007857.
26. Covic A., Mircescu G. The safety and efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in anaemic patients undergoing haemodialysis: a multi-centre, open-label, clinical study. Nephrol. Dial. Transplant., 2010, 25, 2722-2730.
27. Qunibi W., Martinez C, Smith M et al. A randomized controlled trial comparing intravenous ferric carboxymaltose with oral iron for treatment of iron deficiency anaemia of non-dialysis-dependent chronic kidney disease patients. Nephrol. Dial. Transplant, 2011, 26, 1599-1607.
28. Ludwig Н. et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur. J. Cancer, 2004, 40 (15), 2293-2306.
29. Shord S. et al. Parenteral iron with erythropoiesis-stimulating agents for chemotherapy-induced anemia. J. Oncol. Pharm. Pract, 2008, 14 (1), 5-22.
30. Aapro M. et al. September 2007 update on EORTC guidelines and anemia management with erythropoiesis-stimulating agents. Oncologist, 2008, 13 (Suppl. 3). 33-36.
31. Hedenus M. et al. The role of iron supplementation during epoietin treatment for cancer-relatedanemia. Med. Oncol., 2009, 26 (1), 105-115.
32. Auerbach M. et al. Intravenous iron optimizes the response to recombinant human erythropoietinin cancer patients with chemotherapy-related anemia: a multicenter, open-label, randomized trial. J. Clin. Oncol., 2004, 22 (7). 1301-1307.
33. Henry D. et al. Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy. Oncologist, 2007, 12 (2), 231-242.
34. Breymann C. et al. Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum iron deficiency anemia. Int. J. Gynaecol. Obstet, 2008, 101 (1), 67-73.
35. Seid M. et al. Ferric carboxymaltose injection in the treatment of postpartum iron deficiency anemia: a randomized controlled clinical trial. Am. J. Obstet. Gynecol.. 2008, 199 (4), 431-437.
36. Van Wyck D. et al. Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of postpartum anemia: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol., 2007, 110 (2 Pt. 1), 267-278.
37. Van Wyck D., Mangione A., Morrison J. et al. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: A randomized, controlled trial. Transfusion, 2009, 49 (12), 2719-2728.
38. Dickstein K. et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J., 2008, 29 (19), 2388-2442.
39. Anker S., Comin Colet J., Filippatos G. et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N. Engl. J. Med., 2009, 361, 2436-2448.

Железо - уникальный микроэлемент, в котором нуждается организм каждого человека. Он входит в состав гемоглобина, участвует в снабжении каждой клеточки и органов кислородом. Кроме того, без железа невозможна нормальная работоспособность кровеносной системы, синтез клеток иммунитета, обмен холестерина и очищение печени. Именно поэтому при недостатке этого элемента в организме детей и взрослых развивается такая патология, как железодефицитная анемия . Причем наибольшую опасность болезнь представляет для новорожденных, беременных женщин и подростков.

Недостаток железа в организме может спровоцировать ряд нежелательных последствий у детей: ослабление иммунитета, умственную отсталость, быстрое утомление, снижение способностей к обучению. В подростковом возрасте железодефицитная анемия влияет на появление у девочек менструации. Поэтому неудивительно, что многие родители ищут самый лучший препарат железа при анемии, который хорошо воспримет организм ребенка и быстро восстановит уровень гемоглобина. Поговорим на эту тему в нашей статье.

Какие препараты железа лучше для детей?

Начнем с того, что железосодержащие препараты при анемии у детей должен назначать педиатр, учитывая возраст пациента и индивидуальную переносимость всех компонентов лекарства. В детском возрасте преимущественно применяют жидкие формы препаратов железа (сироп, капли). Терапевтический курс может продолжаться от 6 до 12 недель в зависимости от степени анемии. В некоторых случаях лечение малыша может затянуться на более длительный срок.

Современные медикаменты, применяемые для лечения железодефицитного малокровия, содержат необходимое количество вещества для восстановления кроветворения. К сожалению, добиться поступления аналогичного состава с пищей невозможно.

Усвоение суточной дозы лекарственных препаратов превышает усвоение «пищевого железа» в 20 раз. Рассмотрим, какие препараты для детей, содержащие железо, педиатры назначают чаще всего.

Препараты железа для детей в каплях

Мы уже выяснили, что недостаток железа в организме ребенка влечет за собой ряд патологий, в числе которых и кислородное голодание. Плохое снабжение кислородом сосудов головного мозга может привести к тяжелым последствиям. Поэтому при железодефицитной анемии у детей младшей возрастной категории используют препараты железа в форме капель. Малышам от рождения и до двух лет можно принимать следующие медикаменты: «Гемофер», «Актиферрин», «Мальтофер». Их назначают также недоношенным деткам , у которых малокровие развивается уже ко второму месяцу жизни. Такие лекарства можно смешивать с соком или чаем.

Препараты железа для детей в сиропе

В период с двух до пяти лет для лечения железодефицита малышам удобно давать лекарства в форме сиропа - «Ферронал», «Феррум Лек», «Актиферрин», поскольку в этом возрасте маленькие пациенты не сумеют разжевать или проглотить таблетки. Кроме того, железосодержащий препарат в жидком виде проще применять, когда нужны очень малые дозы, так как к флакону с лекарством прилагается мерный колпачок. Нужно всего лишь влить в него необходимое количество лекарства, соответствующее возрастной дозировке.

Препараты железа для детей в таблетках

Старшие дети могут употреблять железо в таблетированной форме, чтобы избежать окрашивания зубной эмали в желтый цвет. Медицинских препаратов, обеспечивающих организм ребенка железом, достаточно много: «Актиферрин», «Тардиферрон», «Феррум Лек», «Гемофер» и другие. Дозировку и правила применения следует обсудить с педиатром.

Таблетки нельзя разжевывать, лучше глотать их целиком, запивать водой. Преимущества отдаются капсулированным препаратам, покрытым защитной оболочкой. Они защищают слизистые оболочки пищевода и желудка от раздражающего воздействия. Во время приема таких лекарств питание ребенка должно быть обогащено фруктами, овощами и мясными продуктами.

Выбирая такие медикаментозные средства, следует знать, что они могут содержать железо в двухвалентной и трехвалентной форме. Для усвоения двухвалентного железа нужен витамин С, а трехвалентного - особые аминокислоты, которые способны донести ионы до костного мозга.

Препараты с железом для грудных детей до года

Для коррекции анемии у грудных детей лучшим лекарством является сбалансированное питание, и в первую очередь - грудное вскармливание. Грудное молоко не только содержит железо в биодоступной форме, но и повышает абсорбцию этого вещества из других продуктов, употребляемых одновременно с ним. Однако если недостаток железа в организме грудничка ярко выраженный, то педиатр может назначить лечение анемии с помощью медикаментозных железосодержащих препаратов. К основным из них, применяемым перорально, относятся следующие медикаменты:

• соединения трехвалентного железа - «Мальтофер», «Мальтофер фол», «Феррум лек» и «Ферлатум»;
• соединения двухвалентного железа - «Актиферрин», «Ферроплекс», «Тардиферон», «Гемофер», «Тотема», «Фумарат железа», «Ферронат» и др.

В большинстве случаев деткам до года назначают жидкие формы лекарств. Дозировка составляет 3 мг в сутки на 1 кг массы тела. Такая терапия за достаточно короткий срок нормализует уровень гемоглобина. Вне зависимости от этого лечение должно быть продолжено. Средняя длительность курса составляет от 2 до 6 месяцев: именно за такой срок в детском организме образуется достаточный запас микроэлемента. При тяжелом течении железодефицитной анемии малышу назначают инъекции препаратов железа.

Препараты для лечения анемии у детей: Комаровский

Известный педиатр и телеведущий доктор Комаровский отмечает, что количество железа в различные периоды жизни ребенка колеблется в зависимости от пола и возрастных потребностей. Средняя суточная доза этого микроэлемента у детей составляет:

• с рождения до 1 года - от 4 до 10 мг;
• в возрасте после 1 года до 6 лет - 10 мг;
• начиная с 6 до 10 лет - не более 12 мг;
• с 11 до 17 лет у мальчиков - 15 мг, у девочек - 18 мг.

На первом году жизни, особенно до двух месяцев, у большинства детей резко увеличивается потребность в железе. Это связано с полной заменой фетальных эритроцитов на обычные после рождения. Поэтому при низких показателях гемоглобина в крови детям требуется дополнительный прием железа в виде медикаментов.

Лучше всего организм детей усваивает железо II валентности в присутствии аскорбиновой кислоты. Комаровский обращает внимание родителей на то, что микроэлемент с данной валентностью содержится только в лекарственных препаратах. С продуктами происходит доставка III-валентного железа, которое в организме переходит в II-валентное.

Диагноз «анемия легкой степени» может быть выставлен при уровне гемоглобина ниже 100 г/л, при снижении показателя меньше 90 г/л - диагностируют патологию средней степени, а ниже 70 г/л - тяжелой.

1. Помочь ребенку вылечить анемию с помощью одной только коррекции питания невозможно! Всегда необходимо применение препаратов железа.
2. Такие медикаменты следует принимать внутрь, при этом дозу двухвалентного железа необходимо увеличивать постепенно, начиная с четвертой части назначенной дозировки.
3. Средняя суточная терапевтическая доза железа для детей составляет 2-3 мг/кг. Ее делят на три приема.
4. Уровень гемоглобина начинает повышаться, как правило, после трех недель лечения, хотя улучшение самочувствия может наступить намного раньше. Но прекращать прием препаратов даже при внешне хорошем состоянии здоровья крохи нельзя.
5. Гемоглобин повышается со средней скоростью около 10-14 г/л в неделю, однако в большинстве случаев на восстановление нормальных показателей крови ребенка требуется несколько месяцев лечения анемии препаратами железа. Поэтому нормализация уровня гемоглобина в крови не является основанием для прекращения лечения: необходимо продолжать использование препаратов железа в профилактической дозе еще в течение 1,5-3 месяцев для создания запасов железа в организме ребенка.
6. Препараты двухвалентного железа следует принимать на пустой желудок, то есть за 1-2 часа до еды.

Лечение анемий у детей, как правило, носит комплексный характер, и помимо препаратов железа пациенты получают другие вещества, оказывающие влияние на систему кроветворения и метаболизм - цианокобаламин, фолиевую кислоту, некоторые другие витамины и микроэлементы.

Железосодержащие препараты и молочные продукты

Мы уже выяснили, что терапия анемии у детей должна базироваться на нормализации режима питания с применением медикаментозных препаратов железа. У грудных детей, находящихся на естественном вскармливании, потребности в железе зачастую не могут быть восполнены только за счет грудного молока. Поэтому детям с 5 месяцев педиатры рекомендуют вводить в рацион овощи и мясное пюре. При развитии железодефицитной анемии у малышей, находящихся на искусственном вскармливании, назначают специальные молочные смеси , обогащенные железом. Однако если врач прописал прием железосодержащих препаратов, то применение таких смесей отменяют. Неусвоенное железо в этом случае может стать причиной развития дисбактериоза.

Следует обратить внимание также на то, что железо, содержащееся в продуктах питания, разделяется на гемовое (соединенное с белком) и негемовое (в виде солей железа). Лучше всего усваивается гемовое железо, которое содержится в мясных продуктах. Растительная пища хотя и богата этим микроэлементом, но значительно уступает мясным продуктом по усвояемости. А вот молочные продукты, особенно каши, тормозят всасываемость железа, поэтому их рекомендуют давать детям спустя 2 часа после приема железосодержащих препаратов и не чаще одного раза в день.

В питании детей старшего возраста с железодефицитной анемией также не следует совмещать прием препаратов железа с молочными и мучными блюдами. В такой пище содержится фитин - вещество, которое препятствует всасыванию микроэлемента. Усилению поступления железа в организм ребенка способствуют цитрусовые, поэтому во время еды детям полезно пить натуральный сок, например, апельсиновый.

Специально для - Надежда Витвицкая

Применение железа в ампулах для инъекций оправдано в случаях железодефицитной анемии. Препараты, которые вводятся парентерально (при помощи уколов), быстрее начинают действовать, позволяют справиться с анемией в особо тяжелых случаях. У инъекций веществ есть множество плюсов и минусов. Все особенности внутримышечного и внутривенного введения препаратов железа описаны ниже.

Когда назначаются инъекции

Показания к парентеральным капельницам или уколам, когда железо вводится внутривенно (внутримышечно) – это ситуации, когда пациент должен срочно получить дозу полезного вещества. Использование ампул назначается, когда пациент в связи с травмами, системными нарушениями или временными болезнями не может в полной мере усваивать железо через желудочно-кишечный тракт.

Показания к использованию исключительно инъекций препарата:

1. Язвенный колит в области желудка или кишечника в острой форме. Применение железа при язве само по себе не наносит вред пациенту с язвой. Однако часто при терапии железом перорально (с приемом таблеток через рот) дополнительно назначают препараты для повышения кислотности желудочной среды. Чем выше кислотность, тем лучше усваивается вещество. Резкое медикаментозное усиление кислой среды в желудке может привести к обострению язвенных образований.
2. Системные нарушения всасываемости железа. Человек может быть генетически предрасположен к нарушению всасывания железа из ЖКТ. Иногда дисфункции возникают на фоне гормонального сбоя, перенесенного кишечного вируса и т.п. В любом случае, если организм пациента плохо всасывает железо из кишечника, смысла в пероральном приеме препаратов нет. Необходимо вводить вещество внутривенно или внутримышечно, чтобы пациент получал полную дозу элемента. Проблемы с усвоением возникают при панкреатите, энтерите и схожих нарушениях.
3. Частичное удаление желудка или тонкой кишки. При нарушении естественной физиологии ЖКТ существенно нарушается усвоение некоторых элементов, в том числе и железа. Чтобы повысить эффективность терапии, специалисты в случае хирургического удаления тканей назначают инъекции.
4. Полное удаление желудка. Показания те же, что и описанные выше.
5. Непереносимость солей железа. Данную аллергию можно обойти, если сразу вводить внутривенно или внутримышечно полезный элемент.
6. Колит язвенного типа.

Чаще всего ампулы используются, если пациент страдает от анемии травматического типа (потерял много крови, вследствие чего резко снизились показатели гемоглобина). Чтобы быстро восстановить жизненно важные запасы и снизить риск летального исхода, врачи используются парентеральный метод введения препарата.

Важно. Определять необходимость введения инъекций должен врач.

При малых степенях мальабсорбции (нарушения всасывания железа или других веществ) могут назначить все же пероральные таблетки, а не уколы, просто дополнив курс таблеток препаратами для повышения кислотности желудка. В случае же язвенного обострения, непереносимости компонентов и колитах, обязательно переходят на парентеральное введение.

Если вы страдаете от одного из перечисленных нарушений, необходимо своевременно сообщить это врачу. Тогда он подберет для вас правильный парентеральный препарат. Если умолчать о наличии проблем ЖКТ или аллергических реакциях, последствия могут разниться от снижения эффективности терапии до летального исхода в случае анафилактического шока.

Преимущества уколов

Железо при уколах внутримышечно или внутривенно усваивается лучше. Если при всасывании через желудок часть элемента фильтруется печенью, то при непосредственном введении естественная фильтрация гораздо ниже. Это основное преимущество ампул с веществом, но есть и другие плюсы:

1. Безопасность для аллергиков. В случае введения сразу в кровь железо не вступает в химические реакции, не образуются соли железа. А ведь именно соли железа часто вызывают высыпания и другие аллергические проявления.
2. Возможность быстрого пополнения запасов микроэлементов. Если пациент заменяет таблетки средством препарата железа, которое вводится внутривенно, скорость получения веществ ускоряется в десятки раз. При пероральном приеме вещество должно пройти путь от ротовой полости до крови, пройдя при этом по пищеводу. Для достижения максимальной концентрации препарата приходится ждать 2-3 часа. При использовании инъекций скорость усвоения 15-20 минут.
3. Использование небольших дозировок. Достаточно сделать одну инъекцию 1-5 мл (в зависимости от препарата), чтобы дать пациенту суточную дозу препарата. Если используются таблетки, то приходится выпивать несколько капсул с дозировкой 50 мг.
4. Отсутствие побочных эффектов в ротовой полости. Если принимать препараты перорально, то на языке и на внутренней стороне зубов часто образуется серый налет. При парентеральном применении таких побочных эффектов нет, что позволяет не беспокоиться о своем внешнем виде.
5. Экономия. Ампулы с равнозначным количеством препарата обычно стоят меньше, чем коробки с блистерами. Дело в том, что сами упаковки стоят меньше, плюс при изготовлении таблеток используется большее количество вспомогательных веществ, чем при создании растворов для инъекций.

Однако нельзя сказать, что применение инъекций – это самый удобный, оптимальный при лечении вариант. У такого способа введения препарата есть и ряд недостатков. Они представлены ниже.

Недостатки парентерального введения

Инъекции болезненны, оставляют следы на руках и могут вызывать страх у детей. Это не все отрицательные стороны внутривенного (внутримышечного) введения. К недостаткам способа относятся:

1. Неудобство в использовании препарата. Его нельзя ввести на работе, в школе, в университете. Приходится ждать момент, когда пациент окажется дома. Правильно сделать инъекцию в общественных условиях очень тяжело, к тому же не все понимают, почему пациент прибегает к использованию уколов.
2. Необходимость обращаться к врачу или делать уколы самостоятельно. И тот, и другой вариант плох. Если делать инъекции у врача, придется тратить время на запись, ожидание, поездку до ближайшего медицинского отделения. Если же пациент ставит уколы самостоятельно, главный недостаток – необходимость прежде научиться правильно это делать. Если человек не будет обучен базовым навыкам инъекций, он может вообще не попадать в вену или мышцу, а может делать уколы, которые будут сопровождаться сильными болями и дискомфортом.
3. Болевые ощущения. При пероральном применении никаких неудобств нет: таблеткой разве что можно подавиться, если не запивать ее водой. Но когда проводится процедура инъекции, при нарушении кожных покровов даже тонкой иглой могут возникнуть неприятные ощущения. Они в разы усиливаются, если инъекция была проведена неправильно, и возник синяк. Гематома может держаться на месте укола в течение нескольких дней, все это время она доставляет дискомфорт.
4. Психологический дискомфорт. Эмоциональные люди, дети отрицательно воспримут необходимость постоянно делать инъекции. Для них один укол – уже испытание, а если специалист назначит в рамках терапии целый курс инъекций, это может вызвать полное отторжение назначенного лечения.
5. Дополнительные расходы на шприцы. Хотя одноразовые инструменты стоят очень мало, сам процесс их покупки, а также факт небольших дополнительных трат, многих может раздражать.

Главный недостаток инъекций – это проблемы при использовании шприцов. Малоподготовленным пациентам с отсутствием противопоказаний к пероральному приему всегда назначаются таблетки, чтобы процесс терапии проходил проще.

Как лучше вводить: внутривенно или внутримышечно

У каждого из способов введения препарата есть свои особенности. Их учитывают при назначении раствора.

Внутримышечные препараты легче всего усваиваются организмом. Для насыщения тела достаточно 1 мл раствора. Но уколы могут быть слишком болезненны. Тело усваивает вещество быстрее, чем при венозном введении.

Внутривенное использование менее болезненно, но и эффект достигается в 1,5-2 раза медленнее. Для проведения одного укола требуется в 2,5-3 раза больше раствора, чем при введении препарата в мышцы. Это более щадящий вид уколов.

Длительность терапии и допустимые дозировки

Лечение проводится до тех пор, пока содержание вещества в крови не восстановится. Есть несколько этапов инъекций:

1. Первичный. Пациент использует ампулы согласно дозировке.
2. Вторичный. Концентрация вещества в крови уже достигнута, осталось лишь стабилизировать запасы и не дать им рассосаться. Обычно дозировка снижается в 2-3 раза по показаниям врача.

Важно. Один курс длится до полугода в случае с пероральным приемом. На так как уколы действуют лучше, то и период лечения при их помощи может быть сокращенным.

Инъекции при беременности

В случае беременности специалисты редко назначают лечение инъекциями. Никаких противопоказаний к введению препарата перорально, нет. Назначать уколы могут лишь в следующих случаях:

• серьезная потеря крови в результате угрозы выкидыша;
• сильный токсикоз, сопровождающийся рвотой, из-за которой организм не получает весь спектр необходимых веществ.

Даже в случае назначения инъекций период их использования длится недолго: пациентка остается в стационаре и в течение нескольких дней получает уколы, после чего может перейти на домашнее применение таблеток или капсул.

Возможные побочные эффекты

В месте введения вещества может возникнуть небольшая папула или синяк. Они быстро рассасываются, но при касании вызывают болезненные ощущения.

Другие вероятные проблемы после уколов:

1. Быстро развивающаяся аллергическая реакция. Может привести к анафилактическому шоку.
2. Синдром ДВС.
3. Превышение допустимой концентрации железа в организме. Приводит к головокружениям, тошноте и другим нарушениям самочувствия.
4. Появление абсцессов в области введения иглы.

Важно. Побочные эффекты с меньшей вероятностью возникают при профессиональном проведении инъекций.

Вероятность аллергических реакций

В случае внутривенного и внутримышечного введения есть большой риск возникновения аллергической реакции. У некоторых пациентов в течение короткого времени развивается анафилактический шок.

Предотвратить приступ аллергии можно, только предварительно проверив организм на склонность к ней. Определить уровень чувствительности тела к препаратам железа должен специалист.

Если выявлена аллергия, придется отказаться от конкретного лекарства и подыскать аналог. Часто аллергическая реакция развивается не на само железо, а на вспомогательное вещество, которое содержится в растворе.

Противопоказания к использованию уколов

Уколы запрещены при некоторых состояниях организма. Отказаться от использования данного способа введения придется, если:

• организм слишком чувствителен к воздействиям, из-за чего на поверхности кожи после уколов постоянно возникают синяки;
• тело перенасыщено железом;
• используются не одноразовые, не стерилизованные шприцы;
• есть подозрения на аллергическую реакцию со стороны организма.

Строго запрещено превышать дозировку. Если при приеме таблеток она рассчитывается как 2 мг препарата на кг веса, то при использовании раствора вычисления отличаются. Пациент не должен использовать больше одной ампулы в сутки.

Список препаратов для внутривенного и внутримышечного введения

Список лекарств с содержанием железа:

1. «Феррум Лек» – препарат для введения внутримышечно. Ампулы содержат 2 мл раствора. Декстран и гидроксид железа являются основными и единственными компонентами вещества. При наличии аллергии на декстран от препарата придется отказаться. Назначаются по весу, в одной ампуле содержание железа, эквивалентное 100 мг таблеток (максимальная доза).
2. «Венофер» выпускается в ампулах объемом 5 мл. Одна ампула – эквивалент таблетки с дозировкой 100 мг. Кроме железа, в состав включены продукты соединения сахарозы. Могут наблюдаться аллергические реакции при непереносимости сахарозы.
3. «Ферковен». Ампула минимальная, объемом всего 1 мл. В составе есть соединения кобальта, углеводные комплексы. Легко вводится внутривенно.
4. «Жектофер». Считается медикаментом комбинированного типа, потому что в составе есть лимонная кислота. «Жектофер» вводится в мышцы, раствор выпускается в емкостях во 2 мл.
5. «Феррлецит». Выпускается с натрием и глюконатом железа в составе. Может быть в виде ампулы по 1 мл для введения в мышцы или 5 мл (вводится в вену).

Назначать препарат должен специалист по рецепту. Без рецепта ампулу могут не продать.

При постановке диагноза , необходимо полноценное лечение ребенка, особенно если это малыш первых лет жизни, когда снижение гемоглобина может резко и быстро повлиять на процессы физического и нервно-психического развития. В лечении ЖДА (сокращенно железодефицитная анемия) применяются как немедикаментозные мероприятия, так и лекарства. Однако самостоятельный прием любых препаратов железа, равно как и попытки поднять гемоглобин при помощи только одного питания, без приема железосодержащих средств при низких значениях гемоглобина в анализах, запрещен. Это может привести к серьезным последствиям и осложнениям.

Важность посещения врача

С ребенком любого возраста при подозрении на наличие анемии необходимо посещение врача и проведении е тщательного обследования. Это нужно в силу того, что только специалист может правильно оценить результаты не только , но и всех стальных, которые могут указать на причину снижения гемоглобина (а это могут быть не только дефицит железа, но и многие иные причины). Если же определена ЖДА, специалист подберет оптимальное сочетание препаратов, в том числе и рецептурных, так как сегодня большинство из железо-содержащих средств при лечении анемии у детей продаются в аптеках строго по рецепту.

Важно не только подобрать вид препарата и режим его дозирования, но и скорректировать питание крохи, добавить в него компоненты и препараты, которые помогут в усвоении препаратов железа и снизят риски осложнений от лечения.

Анемия не всегда относится к самостоятельной патологии и зачастую является симптомом определенных заболеваний, устранение которых поможет в коррекции уровня гемоглобина. Поэтому всегда нужно обращение к педиатру или гематологу при отклонениях в содержании гемоглобина.

Выявление первопричины анемии и ее лечение поможет в нормализации уровня гемоглобина порой даже без лекарств. Так, на фоне и процесс всасывания железа затруднен, что грозит анемией, а на фоне дефицита белка или витаминов В9 или В12 страдает синтез гемоглобина и эритроцитов.

Возможно ли повышение гемоглобина без препаратов

Если речь идет о скрытом дефиците железа, выявляемом по данным биохимического анализа (при этом уровень гемоглобина у ребенка до года не ниже 105-110г/л, а у ребенка старшее этого возраста не ниже 100-105г/л), то на фоне коррекции витаминного дефицита и обменных нарушений с помощью питания, обогащенного продуктами, содержащими железо, возможно обойтись без медикаментозного лечения. Если гемоглобин снижается за счет определенных заболеваний, ведущим станет их лечение, и если на фоне этого гемоглобин не повышается, еще и коррекция анемии.

Внимание! Выраженная ЖДА с гемоглобином ниже 100г/л у детей любого возраста без приема специальных препаратов железа невозможна, эффект будет нестойким и временным, а наиболее вероятно то, что анемия будет только прогрессировать. Любые мероприятия – , прием витаминов, прогулки, физическая активность и пищевые добавки – это только вспомогательные способы на фоне лечения препаратами.

Однако принимать препараты железа без врача и имеющихся на то показаний также не стоит, избыток железа в организме детей не менее опасен, чем нехватка . Поэтому вид препарата, форму его приема и дозировку подбирает только врач. Он же контролирует процесс лечения и переносимость препаратов.

Родители должны следить за тем, чтобы на фоне терапии ребенок получал полноценное питание с обилием свежих плодов, что повышает усвоение железа. Кроме того, важно правильное сочетание препаратов с пищей (особенно молочными и злаковыми продуктами, нарушающими усвоение железа), и подбором правильных напитков для запивания лекарств.

Внимание! Запрещено давать детям какие-либо БАДы и пищевые добавки, рекламируемые по телевизору или в интернете, не стоит экспериментировать со взрослыми формами лекарств и народной медициной. Это может привести к серьезным осложнениям.

Что нужно знать о лечении железодефицитной анемии у детей

Даже правильно подобранные препараты железа не могут поднять гемоглобин за несколько дней или неделю.

Считается очень хорошим темпом повышение гемоглобина на 1-2 единицы в неделю, и соответственно, для повышения его с 100 до 110г/л требуется как минимум 5-10 недель приема препаратов в лечебной дозе. Чтобы затем закрепить результаты, нужно принимать препарат еще в профилактической дозе не менее 6-8 недель, чтобы насытить организм железом и сформировать его депо в тканях и органах.

Контрольные анализы для оценки эффективности лечения нужно проводить не ранее, чем через 4-6 недель от начала приема препаратов, ранее результаты еще могут быть не так очевидны.

Важно сочетание всех режимных мероприятий, питания и всех остальных врачебных рекомендаций относительно приема корректирующих добавок и ферментов, витаминно-минеральных комплексов. Так, в комплексной терапии применяются:

• Применение ферментных препаратов, которые нормализуют пищеварение, улучшают всасывание железа и помогают устранять различные проблемы в пищеварительной системе.
• прием витамина В12, как в составе комплексов, так и изолированно, преимущественно в виде пероральных форм, а не инъекционных (они плохо переносятся ребенком из-за боли и страха).
• коррекция за счет продуктов и приема и пребиотиков, нормализация стула.
• прием и в возрастных дозировках для улучшения усвоения препаратов.

Лекарства от анемии для детей: цели и средства

Основная цель при лечении детей от ЖДА – это полностью устранить дефицит железа, подняв гемоглобин до нормальных значений, а также восполнить его запасы в организме для профилактики последующих рецидивов патологии. Этого можно добиться полностью, только выяснив и устранив истинную причину анемии. В основе лечения, лежат сформулированные Идельсоном еще в конце прошлого века постулаты:

• лечение ЖДА без медикаментов с железом просто невозможно
• преимущественно лечение должно проводиться препаратами, принимаемыми через рот (инъекции болезненны и сопряжены с множеством осложнений)
• после стабилизации гемоглобина лечение сразу не прекращается
• переливание крови или эритроцитов с целью повышения гемоглобина показано детям только в силу жизненных показаний.

Таким образом, только за счет питания, особенно если это растительная пища, пусть даже и богатая железом и витаминами, восполнение дефицита гемоглобина невозможно. Из животной пищи железо усваивается активнее, но и его будет недостаточно для лечения, только для профилактики.

Медикаментозное лечение проводит врач, тщательно и педантично подбирая препараты для малыша, так как принимать это вещество нужно будет несколько месяцев подряд. Оценивается не только эффективность данного средства, но и негативные эффекты, возможные при его приеме, и осложнения, которые могут возникнуть на фоне лечения.

Сегодняшние лекарства для детей различных возрастных групп разделены на две большие группы:

• Соли двухвалентного железа, полисахаридные его соединения, где оно имеет ионизированную форму
• неионные препараты, где трехвалентное железо входит в структуру особых комплексов.

К первой группе относят:

• Двухвалентный сульфат железа - это Актиферрин, Ферроплекс, Гемофер или Тардиферон
• Двухвалентный хлорид железа - Гемофер
• Двухвалентный фумарат железа - Ферронат
• Двухвалентный глюконат железа - Тотема

Ко второй группе относятся:

• Гидроксидный комплекс трехвалентного железа (сахарат железа) в виде препарата Венофер (раствор для инъекций)
• Полимальтозный комплекс с железом выпусающийся как Мальтофер или Мальтофер-Фол, пероральные и инъекционные формы ФеррумЛек.

При использовании железо-содержащих препаратов через рот повышение гемоглобина идет немного медленнее, чем инъекционных, но нет болезненности от инъекций и стресса, а также опасности абсцессов и осложнений, риску гемосидероза при длительном приеме. Применение в инъекциях показано детям в случаях серьезных проблем с кишечным всасыванием и удалении большей части тонкой кишки.

Препараты железа для детей и их формы в разных возрастных группах

Применение препаратов железа показано детям, начиная с раннего возраста, но форма препарата и его дозировка могут существенно различаться. Так, в периоде младенчества предпочтительными будут сиропы и капли, а для детей школьного возраста и подростков это могут быть жевательные таблетки, капсулы, таблетки в пленочной оболочке.

Внимание! Для лечения анемии любые комплексы железа назначает только врач строго по рецепту. Без него продаются сегодня только комплексы профилактической направленности и некоторые препараты (Фенюльс, Ферроглобин-В12 и Фенюльс-100). В разных возрастных группах есть рекомендации к приему тех или иных препаратов, что связано с их усвоением и развитием побочных эффектов, формой приема и прочими условиями .

Детям до трех лет могут применяться врачом:

• Актиферрин в каплях
• ФеррумЛек в сиропе
• Гемофер в каплях
• Мальтофер в каплях

Для данных препаратов врач точно указывает количество капель, рассчитанных по объему в них железа.

В дошкольном возрасте, с трех до шести лет, применимы:

• Актиферрин в сиропе
• ФеррумЛек в сиропе
• Мальтофер в сиропе
• Ферроплекс в драже
• Тотема в растворе пероральном

Врач также строго рассчитывает дозу препарата, соответственно возрасту и весу, принимают ее несколько раз в день.

В периоде от 7 лет до 12ти, а также у подростков применяют:

• Ферроплекс в драже
• Мальтофер в жевательных таблетках
• ФеррумЛек в жевательных таблетках
• Тотема в растворе пероральном
• Ферронат в растворе для приема через рот
• Тардиферон в таблетках
• Гемофер в таблетках (форма пролонгатум)
• Актиферрин в капсулах.
• Ферроградумент в таблетках пролонгированного действия.

Препараты обычно хорошо переносятся пациентами, постепенно всасываются в кишечнике, равномерно создавая концентрацию железа в плазме крови. Важно точно определить препарат, который нужно принимать, а также его дозу и частоту приема.

Так, при лечении ЖДА применяют дозы из расчета 5 мг на килограмм веса ребенка в сутки, а при скрытом дефиците железа (сидеропенический синдром) половинную дозу от расчетной. Если же речь идет о профилактике железодефицита в критические периоды жизни, до трех лет применяют до 1.5 мг железа на килограмм веса, а после трех лет половину суточной лечебной дозы.

На фоне лечения анемии препаратами железа стул ребенка приобретает черный цвет в связи с содержанием в нем ионов железа. Это не опасно.

Побочные эффекты, нюансы приема

Важно знать, что на фоне лечения ЖДА у детей препаратами железа могут возникать определенные побочные эффекты и осложнения, которые в некоторых случаях требуют изменения дозы или кратности приема препаратов или же замены их на иные формы и типы лекарств. Так, применение солевых форм препаратов железа может приводить к расстройствам стула на начальном этапе лечения . В связи с этим терапия начинается с четверти или половины дозы, с постепенным повышением ее на протяжении двух недель до расчетной. Скорость наращивания дозы вычисляется от степени дефицита железа у ребенка и состояния пищеварительной системы. Подобная методика позволяет подбирать особо эффективные средства, при этом уменьшив риски негативных реакций кишечника. Кроме того, препараты двухвалентного железа активно взаимодействуют в пищеварительном тракте с потребляемой пищей и питьем, а также иными лекарствами, что может затруднять усвоение железа. Это делает необходимым прием этих препаратов как минимум за час до еды.

Препараты трехвалентного железа не требуют наращивания дозировок, они сразу же применяются в полной дозе и не зависят от приема пищи, так как питание никак не влияет на их всасывание.

Эффект от приема через рот при лечении детей проявляет себя постепенно, что связано с распределением железа в организме. Сначала отмечается улучшение самочувствия, и только спустя несколько недель постепенно повышается гемоглобин в крови. Одним из явных признаков позитивного эффекта от приема препаратов становится устранение слабости мышц или резкое ее уменьшение. Это вязано с тем, что железо является составной частью ферментных комплексов, которые участвуют в мышечных сокращениях. К концу второй недели лечения в анализе крови наблюдается повышение уровня ретикулоцитов, а повышение гемоглобина может быть как плавным, так и скачкообразным. Обычно его повышение регистрируют не ранее третьей-четвертой недели лечения. Исчезают все неприятные клинические симптомы примерно через два месяца, а полное восстановление дефицита железа достигается только через полгода терапии.

Сколько лечиться: критерии эффективности терапии

По мере нормализации гемоглобина в периферической крови детей прекращать лечение нельзя, так как гемоглобин быстро и активно снизится снова. Необходимо продолжить терапию в половинной от лечебной дозе и далее. При раннем прекращении лечения формируются рецидивы ЖДА в течение ближайших месяцев.

Если говорить об основном курсе лечения, он длится не менее 6-10 недель, исходя из изначальной степени тяжести ЖДА. Так, если же говорить о профилактическом курсе лечения, по мере восстановления гемоглобина, с целью создания запасов минерала при легкой степени анемизации терапию продолжают еще два месяца, при среднетяжелой – три месяца, а при тяжелом течении – более трех месяцев.

Содержание

С дефицитом железа у детей сталкиваются многие родители. Для коррекции уровня микроэлемента применяются специальные лекарства. Терапия назначается врачом после сдачи анализов. Запрещено самостоятельно начинать прием препаратов.

Показания к приему препаратов железа

Курс терапии назначается после обследования малыша. Врачи выявляют количество эритроцитов в крови, уровень гемоглобина. Направление на диагностику выдается при наличии симптомов:

• выпадение волос;
• ломкость и слоение ногтей;
• бледность кожи;
• заеды в уголках рта;
• головные боли;
• кожный зуд;
• снижение аппетита;
• проблемы со сном;
• сильная утомляемость;
• головокружения;
• потеря веса;
• эмоциональная нестабильность.

Как выбрать железосодержащие препараты при анемии

Низкий гемоглобин является основанием для приема­железосодержащих­препаратов. После комплексного обследования врач назначает средство, подходящее по возрасту. Препараты от анемии производятся на основе двухвалентного или трехвалентного железа. Таблетки лучше усваиваются, но не подходят малышам до 3 лет. Капсулы меньше нагружают кишечник.

При проблемах с пищеварением ребенку назначают капельницы с железосодержащими препаратами. Эффективность лечения в этом случае значительно снижается. Начинать прием лекарств без назначения врача запрещено. Все препараты имеют противопоказания, побочные эффекты.

Выбирая железосодержащие препараты для детей, стоит обратить внимание на:

• безопасность;
• приятный вкус (особенно в малом возрасте ребенка);
• биодоступность (способность лекарства усваиваться);
• переносимость компонентов медикамента.

Лучшие препараты железа для детей

В аптеках представлены антианемические средства разных форм. Для выбора подходящего лекарства важно учесть возраст ребенка:

1. Капли (Тотема, Мальтофер). Разрешено применять с 16 недель.
2. Сиропы (Феррум Лек, Актиферрин). Назначаются малышам с 2 лет.
3. Таблетки (Ферроплекс с 3 лет, Тардиферон с 6 лет, Хеферон с 12 лет).
4. Капсулы (Актиферрин). Назначают детям старше 6 лет.

Капли и растворы

Оптимальный вариант лечения железодефицитной анемии у детей раннего возраста – применение капель. Лекарства дают вместе с едой, напитками. Не рекомендуется добавлять капли в чай или молоко. Популярные препараты этой группы:

Название	Активный компонент	Способ применения	Противопоказания	Побочные действия	Средняя цена
Мальтофер для грудничков	Трехвалентный гидроксид железа	Недоношенным малышам дают по 1-2 капле на 1 кг веса. Доношенным детям грудного возраста по 10-20 капель, с 1 до 12 лет по 20-40 капель в сутки. Подросткам старше 12 лет – 40-120 капель. Курс терапии 3-6 месяцев.	Пигментный цирроз (избыточное содержание железа в тканях); возраст ребенка до 16 недель; аллергия на компоненты лекарства; анемии, формы которых не связанны с дефицитом железа.	Расстройство стула (диарея, запор); тошнота; боли в животе; окрашивание фекалий в темный цвет; рвота; кожная сыпь; потемнение кожных покровов ротовой полости, зубной эмали.	270-300 рублей
Тотема с 3 месяцев	Двухвалентный глюконат железа	Детям старше 3 месяцев по 5-7 мг на 1 кг массы тела в сутки. Дозу делят на 2-4 приема.	Повышенная чувствительность; возраст до 3 месяцев; нежелезодефицитные анемии; свинцовая интоксикация; язва желудка /двенадцатиперстной кишки; пигментный цирроз; болезнь Вильсона-Коновалова; непереносимость фруктозы; гемосидероз.	Сыпь на коже; потемнение зубной эмали; кал окрашивается в черный цвет; изжога; рвота; диарея; запор; боли в животе.	480-550 рублей

Сиропы и суспензии

Для детей старше 2 лет подойдут сиропы. Лекарства применяют курсом 2-4 месяца до нормализации уровня железа. Популярные препараты:

Название	Активный компонент	Инструкция по применению	Противопоказания	Побочные действия	Средняя цена (флакон 10 мл)
Актиферрин	Двухвалентный сульфат железа	Детям старше 2 лет сироп дают с расчетом по 5 мл на каждые 12 кг массы тела. Схема лечения дошкольников: 5 мл 2 раза ежедневно. Школьникам сироп дают 3 раза каждый день по 5 мл.	Гемосидероз; пигментный цирроз; аллергия на компоненты; прием других железосодержащих средств; нежелезодефицитные анемии; стеноз или кишечная непроходимость; нарушение механизмов выведения железа; непереносимость фруктозы, галактозы.	Метеоризм; диарея; запор; боли в области живота; слабость; отсутствие аппетита; горький привкус во рту; головокружение; зубная боль; фекалии окрашиваются в темный цвет; высыпания на коже.	290-350 рублей
Феррум лек	полимальтозат трехвалентного гидроксида железа	Детям грудного возраста по 2,5-5 мл сиропа ежедневно. С 1 до 12 лет – 5-10 мл сиропа в день. Подросткам с 12 лет – 10-30 мл сиропа ежедневно.	Аллергия на компоненты лекарства; нежелезодефицитные анемии; нарушение механизмов выведения железа; бронхиальная астма; сердечная недостаточность; полиартрит хронической формы; гемосидероз; пигментный цирроз; возраст младше 4 месяцев; дефицит фолиевой кислоты.	Диспепсическое несварение (расстройство работы ЖКТ); боли в животе; диарея; потемнение стула; констипация (запор).	120-150 рублей

Таблетки

Эта форма препаратов хорошо усваивается, но не подходит детям раннего возраста. Таблетки, получившие много положительных отзывов:

Название	Активный компонент	Способ применения	Противопоказания	Побочные действия	Средняя цена
Тардиферон	Двухвалентный сульфат железа	Детям 6-10 лет – 1 таблетку ежедневно; с 10 лет – 1-2 таблетки.	Гемосидероз; индивидуальная непереносимость компонентов; пигментный цирроз; нежелезодефицитные анемии; кровотечения; нарушение процесса выведения железа из организма; талассемия (снижение выработки гемоглобина); язва желудка или двенадцатиперстной кишки.	Тошнота; диарея; головные боли; рвота; кожная сыпь; потеря аппетита; запор.	190-250 рублей
Мальтофер Фол	Трехвалентный гидроксид полимальтозата железа	Подросткам с 12 лет по 3 таблетки ежедневно. Курс терапии: 3-5 месяцев.	Аллергия на компоненты; патологически повышенное количество железа в крови; пигментный цирроз; сахарный диабет; нежелезодефицитные анемии; возраст до 12 лет.	Тошнота; вздутие живота; запор; несварение желудка; диарея; экзема; бронхоспазм; крапивница; кожный зуд; бессонница; судороги; потемнение кала.	525-580 рублей
Сорбифер Дурулес	Двухвалентный сульфат железа	Ежедневно по 2-4 таблетки. Дозу делят на 2 приема. Курс терапии 3-4 месяца.	Непереносимость компонентов; пигментный цирроз; тромбоз; сахарный диабет; тромбофлебит; стенозы органов ЖКТ; почечная недостаточность; мочекаменная болезнь; возраст до 12 лет; прием других железосодержащих лекарств.	Тошнота; боли в желудке; покраснение; кожный зуд; отек Квинке; гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови); тромбоцитоз; лейкоцитоз; нарушение обмена цинка и меди; головная боль; потемнение кала; слабость; головокружение; учащенное сердцебиение.	400-490 рублей

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!