Что такое синдром истощенных яичников. Что такое синдром преждевременного истощения яичников. Ванны из бишофитной соли

Синдром истощения яичников (СИЯ) представляет собой патологический симптомокомплекс, в который включается вторичная аменорея, вегетососудистые нарушения, бесплодие у женщин в возрасте менее 38-ми лет, у которых в прошлом была нормальная менструальная и репродуктивная функция. Рассмотрим более подробно, что такое истощение яичников. Причины, признаки и лечение заболевания.

Причины истощения яичников

Ведущая причина — наличие хромосомных аномалий и аутоиммунных расстройств, проявлением которых являются маленькие яичники при рождении с дефицитом фолликулярного аппарата, первичное поражение ЦНС и гипоталамической области, пре- и постпубертатная деструкция зародышевых клеток. СИЯ представляет собой генерализованный аутоиммунный диатез.

На развитие синдрома истощения яичников оказывают влияние различные факторы в анте и постнатальном периоде, которые приводят к тому, чтобы гонады повреждались и замещались соединительной тканью. Вероятно, что способствующими факторами развития СИЯ является неполноценный геном любых экзогенных воздействий (радиации, различных лекарственных препаратов, голодания, гипо- и авитаминоза, вируса гриппа и краснухи). Воздействие неблагоприятных факторов на большинство больных осуществлялось в период внутриутробного развития (наличие токсикозов беременных, экстрагенитальной патология у матери). Часто начало заболевания связано с перенесением тяжелых стрессовых ситуаций, инфекционных заболеваний.

Преждевременное истощение яичников может носить наследственный характер: у 46% больных родственницами отмечались нарушения менструальной функции — олигоменорея, наступление раннего климакса.

Признаки истощения яичников

Диагностирование истощения яичников осуществляется на данных анамнеза и клинической картине. Менархе наступает своевременно, нарушений менструальной и репродуктивной функций не отмечалось в течение 10-20-ти лет.

Функцию яичников характеризует выраженная стойкая гипоэстрогения: монофазная базальная температура, низкий КПИ — 0-10%, отрицательный симптом «зрачка». О том, что произошло резкое снижение функции яичников, свидетельствуют гормональные исследования: отмечается соответствие уровня простогландина Е2 содержанию этого гормона у молодых женщин после овариэктомии; резкое повышение уровня гонадотропных гормонов — ФСГ и ЛГ: превышение овуляторного пика ФСГ в 3 раза и в 15 раз базального уровня у здоровых женщин такого же возраста; уровень ЛГ близок к овуляторному пику и отмечается его превышение базального уровня ЛГ у здоровых женщин в 4 раза. Понижение в 2 раза уровня пролактина по сравнению со здоровыми женщинами.

При проведении гинекологического и дополнительных методов исследования обнаруживается уменьшение матки и яичников. Помимо уменьшения матки, при проведении УЗИ резко истончается слизистая оболочка матки при измерении М-эха. При проведении лапароскопии отмечаются маленькие, «морщинистые» яичники, имеющие желтоватый цвет, фолликулы не просвечиваются, желтое тело отсутствует. В качестве ценного диагностического признака выступает отсутствующий фолликулярный аппарат, подтвержденный гистологическим исследованием биоптатов яичников.

Чтобы провести углубленное изучение функционального состояния яичников, используется взятие гормональных проб. При введении прогестерона не возникает менструальноподобная реакция, возможно, из-за того, что в эндометрии произошли необратимые органические изменения.

Пробой с эстрогенами и гестагенами вызывается менструальноподобная реакция спустя 3-5 дней после того, как пробы были завершены. Кроме этого, отмечаются значительные улучшения в общем состоянии.

В первые годы истощения яичников не отмечается нарушение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы, имеется закономерный ответ на стимуляцию РГЛГ и введение эстрогенов. Введением эстрогенов уменьшается секреция гонадотропных гормонов, что говорит о том, что сохранился механизм обратной связи. Пробой с РГЛГ подчеркивается, что у больных с СИЯ сохранились резервные возможности гипоталамо-гипофизарной системы. Повышение исходно высокого уровня ФСГ и ЛГ отмечается в ответ на введение РГЛГ, но не учащаются «приливы жара», несмотря на то, чтобы значительно повысился уровень гонадотропинов.

Как правило, признаки органического поражения ЦНС отсутствуют.

Беременность при истощении яичников

Крайне сложно проводить лечение бесплодия у женщины, которая страдает СИЯ. Достичь наступления беременности можно только с помощью метода ЭКО, при котором в этом случае обязательно используется донорская яйцеклетка. У женщины при этом вначале искусственно создаются условия для того, чтобы эндометрий рос. Для этого вводятся индивидуальные дозы эстрогенов. Затем осуществляется имитация условий овуляции и проводится подсадка эмбрионов, которые получаются в результате оплодотворения спермой мужа пациентки донорских яйцеклеток. Возможно оплодотворение не только спермой мужа, но и донора.

К сожалению, такая программа не всегда выполнила, поскольку если в эндометрии наступили необратимые изменения, эндометрий не трансформируется, невозможно осуществление его подготовки к проведению имплантации эмбрионов. Если нет изменении эндометрия в ответ на введение эстрогенов, то единственный вариант получить ребенка — программа ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатной матерью.

Истощение яичников лечится врачом гинекологом!

Синдром истощения яичников характеризуется появлением признаков климакса в раннем возрасте. Обычно менопауза наступает у женщин в возрасте 45-50 лет, а при синдроме преждевременного истощения яичников климакс проявляется в возрасте до 40 лет. Частота встречаемости этого патологического состояния достигает 1,6%. Важно то, что эти женщины ранее имели нормальный менструальный цикл, и репродуктивная функция не была нарушена. Рациональное лечение данного синдрома позволяет предупредить раннее старение женщины и способствует наступлению желанной беременности. В некоторых случаях для достижения беременности требуется проведение ЭКО с применением донорских яйцеклеток.

Причины синдрома истощения яичников

• хромосомные аномалии, наследственная предрасположенность, которые передаются от матери к дочери. В 50% случаев у женщин с подобной патологией имеется отягощенный семейный анамнез – поздняя менструация, олигоменорея, ранний климакс у матери и сестер;
• аутоиммунные заболевания, при которых обнаруживаются антитела к ткани яичников, аутоиммунный гипотиреоз;
• повреждение гипоталамических центров регуляции в головном мозге;
• последствия перенесенной краснухи, паротита, стрептококковой инфекции;
• голодание или недостаточное питание, авитаминозы, стрессовое перенапряжение;
• галактоземия, при которой наблюдается повреждающее воздействие галактозы на яичники;
• внутриутробные повреждения фолликулярного аппарата в результате негативного воздействия (вредные привычки матери, химические вещества, ионизирующая радиация, прием лекарственных препаратов). При этом уменьшается количество зародышевых клеток - предшественниц яйцеклеток. За 15 лет количество клеток исчерпает себя, наступает ранний климакс;
• гестоз и экстрагенитальная патология матери, которые могут способствовать развитию данного синдрома;
• субтотальная резекция яичников при эндометриоидной кисте, миомэктомии или внематочной беременности. Оперативное вмешательство приводит к снижению резерва яичников и их истощению.

Синдром истощения яичников. Симптомы

Данная патология имеет характерные симптомы: вторичная аменорея, бесплодие, вегетативно-сосудистые нарушения.

Данное заболевание проявляется в возрасте 36-38 лет, но может и раньше. Началом заболевания считается внезапно или постепенно развившаяся аменорея. Возможно появление сначала олигоменореи с последующей стойкой аменореей. Преждевременная менопауза у некоторых больных может иметь циклический характер, поэтому есть вероятность наступления беременности.

При данном синдроме симптом стойкой аменореи сопровождается характерными для менопаузы вегетативно-сосудистыми проявлениями: «приливами» жара, потливостью, слабостью, раздражительностью, нарушениями сна, головными болями и болями в области сердца.

Снижение уровня эстрогенов проявляется также симптомами: атрофические изменения в молочных железах, атрофический кольпит, снижение плотности костной ткани, урогенитальные расстройства (частые мочеиспускания, недержание мочи). Наблюдается подавленность состояния и снижение трудоспособности. Ожирение при данной патологии нехарактерно. При обследовании женщин отмечаются уменьшение размеров матки и истончение слизистой оболочки, яичники уменьшены в размерах и уплотнены.

Раннее истощение яичников и его диагностика

При любом тревожном изменении в состоянии здоровья нужно сразу же обратиться за медицинской помощью. Так и при появлении вышеуказанных симптомов и подозрении на истощение яичников стоит провести тщательное обследование.

В него входит:

1. Метросальпингография.
2. Ультразвуковая диагностика.
3. Исследование гормонального статуса.
4. Лапароскопия.
5. Провокационные пробы, тесты с гормонами.
6. Биопсия яичников.

Метросальпингография один из самых информативных методов диагностики в данном случае. С его помощью можно выявить уменьшение размеров матки, а также истончение ее слизистой.

При лапароскопическом исследовании видны значительно сморщенные яичники без фолликулов, желтое тело определяться не будет. Фолликулы не будут определяться и при гистологическом исследовании.

Особое внимание при диагностике уделяется гормональным тестам. Самые часто используемые и информативные пробы с гестагенами, прогестероном и эстрогенами. В норме в ответ на введение прогестерона наблюдается менструальноподобная реакция, у больных с истощением яичников ее не будет.

Для определения степени чувствительности яичников проводятся тесты с гестагенами и эстрогенами, при проведении которых наблюдается менструальноподобная реакция и значительное улучшение общего самочувствия. Введение хорионического гонадотропина также не вызывает никакой реакции.

Синдром истощения яичников. Лечение

Лечение патологии направлено на коррекцию сосудистых и урогенитальных нарушений. Поскольку заболевание характеризуется снижением выработки гормонов, то лечение заключается в заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Хорошие результаты достигаются в том случае, если ЗГТ назначается в режиме контрацепции. Выбор гормональных препаратов зависит от возраста женщины.

Молодым пациенткам назначают марвелон, мерсилон, регулон, новинет, логест силест, лицам старшего возраста - фемостон, климонорм, оргаметрил. Гормональные препараты содержат женские половые гормоны и способствуют восстановлению менструального цикла, появлению овуляции и наступлению беременности. Заместительная гормональная терапия является профилактикой развития остеопороза, различных мочеполовых заболеваний, сердечно-сосудистой патологии. Гормональная терапия проводится до возраста естественного наступления менопаузы. Для лечения различных мочеполовых расстройств широко используются препараты эстрогенов в форме свечей и мазей.

При синдроме истощения яичников лечение также предусматривает назначение витаминов, растительных седативных препаратов и фитоэстрогенов. Наряду с этим проводится водолечение (циркулярный душ, углекислые, йодобромные, хвойные и радоновые ванны), массаж воротниковой зоны, иглорефлексотерапия и психотерапия.

Эти физиотерапевтические и бальнеологические процедуры оказывают общеукрепляющее и стимулирующее действие. В целом, улучшается метаболизм в организме, а также кровообращение в области органов малого таза. Немаловажное значение при синдроме преждевременного истощения яичников имеют физические упражнения, которые повышают тонус мышц, снимают болевые ощущения в суставах, и придают бодрость.

Некоторую информацию о синдроме можно получить на форуме. Однако следует учитывать, что информация предоставляется на форуме не специалистами, а больными, страдающими этим заболеванием. Тем более нельзя самостоятельно проводить лечение по совету посетителей форума, поскольку это серьезное заболевание и лечение должен назначить врач после необходимого обследования.

Возможные осложнения и профилактика

Осложнения синдрома преждевременного истощения яичников:

• преждевременное (раннее) увядание организма;
• бесплодие;
• остеопороз (понижение содержания в костях кальция, а также их повышенная ломкость);
• увеличение вероятности возникновения болезней сердца (ишемическое заболевание сердца, инфаркт миокарда);
• понижение уровня качества жизни, работоспособности и интимных отношений;
• психологические проблемы (депрессии, ощущения собственной ущербности, мысли о самоубийстве).

Профилактика патологии:

1. Рациональное полноценное питание, полный отказ от диет (кроме случаев, когда диета назначается врачом).
2. Профилактика и своевременная терапия вирусных инфекций (краснуха, грипп, паротит).
3. Полное исключение действия ядовитых химических веществ и радиоактивного излучения.
4. Прием медикаментозных препаратов лишь под контролем доктора.
5. Исключение психо-эмоциональных и интенсивных физических нагрузок.
6. Нужно исключить необоснованную или неадекватную стимуляцию овуляции (введение препаратов, которые вызывают созревание и выход ооцитов из яичника).
7. Тщательное соблюдение правил приема и схемы гормональных лекарств.
8. Регулярное посещение врача-гинеколога (дважды в год).

При синдроме преждевременного истощения яичников наступление беременности является весьма проблематичным. В некоторых ситуациях проведение заместительного лечения гормонами (прием пациенткой женских половых гормонов – гестагенов и эстрогенов) может временно восстановить работу яичников и вызвать созревание яйцеклетки и овуляцию. Если не получилось вызвать овуляцию, в таком случае беременность является возможной только при помощи экстракорпорального оплодотворения с донацией яйцеклетки.

Дисфункция гормонопродуцирующих органов, отягощенная наследственность, инфекционные заболевания и оперативное вмешательство признаны основными причинами ранней менопаузы, ярким проявлением которой является истощение яичников. Лечение данной патологии основано на использовании синтетических гормонов, фитокомплексов и физиопроцедур, направленных на восстановление фертильности и устранение неприятных симптомов климакса.

Факторы, провоцирующие истощение яичников

Синдром истощенных яичников диагностируют у 2% женщин позднего репродуктивного возраста (35-45 лет), в организме которых прекращается созревание фолликулов и синтезирование половых гормонов. Не исключено развитие патологического процесса и у молодых женщин. Еще в момент внутриутробного развития в женском организме закладывается определенное количество примордиальных фолликулов, которые лишь в пубертатном периоде под действием гормонов гипоталамуса активизируются.

С каждым менструальным циклом фолликулярный запас постепенно снижается. Полное угасание функции яичников, как правило, происходит после 50 лет и свидетельствует о дальнейшей неспособности женщины воспроизводить потомство. Это климакс — естественный физиологический процесс, избежать которого невозможно. Однако существуют ситуации, когда истощение фолликулярного аппарата наступает раньше срока: яичники прекращают синтезировать собственные гормоны.

Обеднение фолликулярного резерва чаще всего обусловлено генетическим фактором, так называемым синдромом 3-х хромосом, появившимся под действием генных мутаций во внутриутробном периоде развития эмбриона. Аномальное строение яичников приводит к их преждевременному старению.

Не менее популярной теорией преждевременного снижения резерва яичников признана гормональная дисфункция. Повышенная выработка гонадотропинов запускает механизм поражения репродуктивной системы, когда аутоиммунные антитела разрушают собственную ткань яичников, уменьшая запас полноценных фолликулов.

Угасание функции яичников раньше возрастной нормы могут вызвать и другие причины:

• инфекционные заболевания;
• хронические болезни эндокринной, нервной, выделительной системы;
• оперативное вмешательство в органы репродуктивной сферы (резекция яичников, удаление кисты, опухоли);
• интоксикация организма лекарственными препаратами и ядовитыми веществами;
• болезни, перенесенные женщиной в период беременности;
• стрессовые ситуации;
• высокие физические и умственные нагрузки;
• жесткие диеты, голодание;
• нарушение обменных процессов в организме;
• аутоиммунные заболевания;
• негативное влияние ионизирующего облучения.

Когда необходимо лечение?

Синдром истощения яичников имеет характерные симптомы: внешние возрастные изменения и аномальное строение парного органа, диагностируемое при его исследовании.

На ленивые (истощенные) яичники могут указывать такие признаки:

• отсутствие овуляции несмотря на регулярную половую жизнь без использования контрацептивов;
• приливы жара;
• повышенная потливость;
• головокружение, головные боли;
• учащенное сердцебиение;
• скачки артериального давления;
• отечность конечностей;
• потемнение в глазах при изменении положения тела;
• дисфункция щитовидной железы;
• снижение физической активности;
• ухудшение памяти;
• выпадение, истончение волос;
• изменение структуры кожи, волос, ногтей;
• появление морщин на лице и шее;
• гиперпигментация отдельных участков кожного покрова;
• психоэмоциональная нестабильность;
• отложение жира по мужскому типу;
• недоразвитие вторичных половых признаков;
• учащенное, непродуктивное мочеиспускание;
• снижение полового влечения;
• появление сердечно-сосудистых заболеваний.

При лабораторном исследовании крови на истощение яичников указывает:

• низкий уровень эстрогена, прогестерона, эстрадиола, пролактина, простагландинов;
• высокая концентрация фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, триглицеридов.

Признаки истощения (старения) яичников также можно подтвердить с помощью инструментальной диагностики:

1. Электроэнцефалография определяет активность мозга, выявляет дисфункцию гипоталамуса, наличие заболеваний центральной нервной системы, влияющих на работу яичников.
2. С помощью метросальпингографии можно обнаружить уменьшение размеров тела матки, сужение ее шейки, истончение эндометрия.
3. Ультразвуковое исследование органов малого таза определяет уменьшение яичников, недоразвитие фолликулярного запаса, отсутствие созревающих фолликулов, наличие каких-либо новообразований.
4. Лапароскопия яичников с последующей биопсией направлена на исследование соединительной ткани, внешнего слоя, структуры органа. В результате цитологического исследования подтверждается замещение овариальной ткани соединительной, отсутствие полноценных фолликулов.

Лечение

Истощение яичников независимо от причины развития патологического процесса требует лечения, направленного на восстановление баланса половых гормонов и устранение неприятных симптомов раннего климакса.

Угасание функции яичников требует комплексного подхода к лечению. Основную роль играет гормонозаместительная терапия, предупреждающая дефицит эстрогенов. Раннее (до наступления естественной менопаузы) истощение яичников предусматривает использование препаратов, содержащих эстрадиол, эстриол или эстрон в течение 2-х недель. Второй этап лечения требует приема гестагенных средств натурального или синтетического происхождения.

Заместительная гормональная терапия – основа лечения у молодых женщин, которые планируют беременность. Лечение с помощью комбинированных оральных контрацептивов приостанавливает преждевременное истощение яичников, остеопороз, ранний атеросклероз, инсульт, восстанавливает работу эндокринной, мочевыделительной, нервной системы, активизирует обменные процессы в организме.

Синтетические аналоги гормонов применяют в виде:

• таблеток;
• свечей;
• мази, геля;
• пластырей;
• имплантов.

Средства, стимулирующие функцию яичников

Препараты заместительной гормональной терапии, рекомендуемые женщинам		Лекарственные средства на основе фитоэстрогенов	Седативные средства	Физиотерапевтическое лечение
До 40 лет	После 40 лет
Мерсилон Утрожестан Фемостон Оргаметрил	Эстровел Верофарм Индивина Трисеквенс	Настойка валерианы Настойка пиона Настойка боярышника Грандаксин Новопассит Альтера плюс	Водные процедуры (хвойные, радоновые, йодобромные, солевые ванны), массаж воротниковой зоны, иглоукалывание, рефлексотерапия, ЛФК, электрофорез и другие виды физиопроцедур

Раннее истощение яичников можно предотвратить, если назначено эффективное лечение. Перед тем как лечить угасание функции яичников, необходимо пройти комплексную диагностику организма, определить соотношение гормонов, наличие заболеваний, влияющих на репродуктивную функцию. Коррекция гормонального фона возможна только лечащим врачом.

Бесконтрольный прием гормональных препаратов, неправильное определение дозы провоцирует появление побочных эффектов в виде ухудшения работы яичников, тромбоза, ухудшения свертываемости крови, отечности тканей, проблем с пищеварением, ожирения, увеличивает риск развития онкологии.

Истощенные яичники и беременность

Можно ли забеременеть при истощенных яичниках? Шанс на успешное зачатие существует при условии своевременного лечения гормональными препаратами. Синдром истощенных яичников вовсе не приговор. Беременность наступает в 60% случаев, если устранен провоцирующий фактор. Однако необходимо помнить о том, что на фоне истощенных яичников увеличивается риск появления гестационного диабета, гипертонии, преэклампсии, увеличения массы тела. Наличие данной патологии влияет и на внутриутробное развитие плода, провоцирует выкидыш, преждевременное начало родовой деятельности.

Цель гормональной терапии – стимулировать овуляцию:

1. Прежде всего лечащий врач назначает антиэстрогеннные препараты, способствующие восстановлению естественного менструального цикла.
2. При генеза и привычном выкидыше на протяжении 3-6 месяцев применяют Дюфастон. При аменорее Дюфастон используют в комбинации с эстрогенами с 11 по 25 день менструального цикла на протяжении 3 месяцев. Такой же схемы лечения придерживаются и при .
3. При отсутствии положительного результата лечения показаны препараты фолликулостимулирующего гормона (Метродин, Урофоллитропин), чтобы достичь «суперовуляции». Лекарственное средство принимают в течение 2 и более менструальных циклов по согласованию с лечащим врачом. Для стимулирования роста множественных фолликулов врач может назначать вспомогательные репродуктивные методики.

Если в результате консервативного лечения беременность не наступает, прибегают к оперативному вмешательству с помощью лапароскопии. Клиновидная резекция яичников предусматривает удаление 2/3 части органа. Медицинская статистика подтверждает эффективность такого лечения в большинстве случаев.

Гормональная терапия, проводимая у беременных женщин, предусматривает использование лекарственных средств, вызывающих нормальные секреторные превращения в эндометрии, способствующие успешному вынашиванию плода. С 11 по 25 день менструального цикла назначают Дюфастон, корректируя дозу после кольпоцитологического исследования.

Гормональная терапия противопоказана в лактационном периоде, так как проникает в грудное молоко. На время лечения грудное вскармливание прекращают.

Средства народной медицины

Народные методы лечения входят в комплексную терапию, но не заменяют классическую схему .

1. Синдром истощенных яичников предусматривает лечение с помощью успокоительных сборов и настоев. Отмечено положительное влияние на нервную систему настоя из мяты перечной (1 ст. л. сухого сырья на 0,5 л воды), калиновых, клюквенных и ежевичных морсов.
2. Устраняет психоэмоциональную нестабильность свежевыжатый сок свеклы (100 мл), в который добавлена 1 ст. л. меда. Лекарственное средство принимают 2 раза в сутки по 50 мл.
3. Лечение народными средствами включает применение яично-лимонной суспензии, которая эффективно борется с проявлениями раннего климакса благодаря высокому содержанию лецитина. Для ее приготовления необходимо измельчить лимоны и яичную скорлупу с помощью блендера в соотношении 1:1. Полученную смесь настаивают в течение 3-4 недель, а затем употребляют 3 раза в сутки по 1 ст. ложке.
4. Устранить симптомы истощения яичников можно с помощью настоя боровой матки. В 250 мл воды заваривают 1 ст. ложку сухой травы и настаивают в течение 30-40 минут. Настой принимают до 5 раз в сутки по 1 ст. ложке перед едой.
5. Аналогичными свойствами обладают настои грушанки, ортилии однобокой, красной щетки , ярутки полевой, которые готовят аналогичным способом.
6. При истощенных яичниках в ежедневный рацион необходимо включить продукты, содержащие лецитин, фолиевую кислоту, природные фитоэстрогены, витамины группы В. К ним относят проросшие зерна пшеницы, ржи, сою, чечевицу, бобы, цветную капусту, орехи, рыбу, яичные желтки и другие.
7. Для приготовления травяного чая с фитоэстрогенными свойствами используют клевер, люцерну, калину, шалфей, имбирь, авраамово дерево. 0,5 ч. л. сухого сырья заваривают в 250 мл воды и настаивают 15-20 минут. Принимают 2-3 раза в день в течение двух-трех недель.

Средства народной медицины используют только после согласования с лечащим врачом. Любое растение является потенциальным аллергеном и при чувствительности организма может произвести противоположный эффект.

Своевременное выявление истинной причины раннего истощения фолликулярного запаса, комплексный подход к лечению предупреждают утрату фертильности и неприятные симптомы раннего климакса.

Синдром истощения яичников (СИЯ) в литературе представлен под названиями «преждевременный климакс», «преждевременная менопауза», «преждевременная недостаточность яичников».

Термины «преждевременный климакс», «преждевременная ме­нопауза», безусловно, указывают на необратимость процесса, но ис­пользование их для характеристики патологического состояния у молодых женщин неоправданно.

Термин «преждевременная недостаточность яичников» указы­вает на патологический процесс в яичниках, но не раскрывает его сущность. Кроме того, указание на недостаточность функции лю­бого органа всегда предполагает возможность компенсации ее при проведении патогенетической терапии. У больных с СИЯ терапия, направленная на стимуляцию функции яичников, как правило, неэффективна.

В.П.Сметник (1980) представляет анализ и критическую оценку несостоятельности этих терминов и предлагает свое название - «синдром истощения яичников».

Частота данного синдрома в популяции составляет 1,65%; явля­ется одной из форм преждевременной яичниковой недостаточности, суть которой в том, что нормально сформированные яичники пре­кращают свою функцию ранее обычного или ожидаемого времени менопаузы (до 49,1 года).

Синдром проявляется комплексом различных патологических симптомов, в числе которых аменорея, вегетососудистые изменения - «приливы», повышенная потливость, раздражительность, снижение трудоспособности и др. Все эти симптомы появляются у молодых женщин из-за преждевременного истощения яичников вследствие нарушения центральных механизмов регуляции физиологических функций женского организма.

Патогенез Синдрома Истощения Яичников.

Существует ряд теорий, объясняющих причины истощения яичников: пре- и постпубертатная деструкция зароды­шевых клеток яичников, хромосомные аномалии, аутоиммунные расстройства, деструктивные процессы, вызванные туберкулезом, и др. Однако они не раскрывают полностью патогенез данного синдрома. Считают, что он чаще развивается у больных с синдромом трех Х-хромосом.

Н.В.Свечникова и В.Ф.Саенко-Любарская (1959), М.Л. Крым­ская и соавт. (1965) первичным патогенетическим фактором данно­го синдрома считают поражение центральных звеньев репродуктив­ной системы с последующим вовлечением в процесс яичников. Та­кого же мнения придерживается и N.B. Schwarz (1974). Автор объяс­няет патогенез данного синдрома поражением яичников вследствие повышенной продукции гонадотропних гормонов, вызывающих преждевременную атрезию фолликулов.

D.M.Sykes и S.Ginsburg (1972), V.B.Manesh (1979) считают, что при данном синдроме происходит первичное поражение яичников. В.И.Бодяжина (1964), В.П.Сметник, З.П.Соколова (1979) и др. ис­следователи, основываясь на результатах изучения функционально­го состояния и резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы у больных с СИЯ, соглашаются с этим утверждением. Авто­ры наблюдали стабильное сохранение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы и объясняют данные своих ис­следований исходным уровнем гонадотропинов в ответ на введение экзогенного рилизинг-гормона. Следовательно, повышенная секре­ция гонадотропных гормонов у этих больных возникает вторично в ответ на резкое снижение гормональной функции яичников.

Причины первичного поражения яичников В.П.Сметник и Е.А.Кириллова (1986) связывают с наследственными факторами. На основании клинико-генетических исследований авторы указы­вают на роль генетических и средовых факторов в возникновении синдрома истощения яичников. Генеалогический анамнез у больных с СИЯ в 21,4% случаев оказался генетически более отягощенным (аменорея, олигоменорея, поздняя менархе, ранний климакс).

Наследственной причиной данного синдрома Е.А.Кириллова (1989) считает мутацию гена, причем механизм наследования разли­чен в конкретных семьях. Автор отмечает, что наблюдается аутосомно-доминантный тип передачи патологического гена, а у 10-12% больных выявляются хромосомные аномалии в кариотипе.

В 16,4% случаев у больных отмечается нарушение менструальной функции, в ряде случаев аналогичные аномалии отмечены у род­ственниц (мать, сестра). Кроме того, у большинства из них (81%) были неблагоприятные факторы в периоде внутриутробного разви­тия, в пре- и пубертатном периодах: гестозы, экстрагенитальная па­тология у матери, высокий инфекционный индекс в детстве.

Кроме того, авторы также не исключают развития данного синд­рома под воздействием на зародышевые клетки различных повреж­дающих факторов в пре- и постпубертатном периоде, т.е. влияние средовых факторов. В.П.Сметник (1986) допускает, что на фоне не­полноценного генома любые экзогенные воздействия (инфекция, интоксикация, стрессы и др.) могут способствовать атрезии фолли­кулярного аппарата яичников.

В качестве одной из причин Синдрома Истощения Яичников не исключается галактоземия (при наследственном нарушении обмена галактозы) вследствие пря­мого влияния галактазы на яичники или вследствие изменения угле­водных частей ФСГ, ЛГ, когда они становятся неактивными.

Следовательно, СИЯ - мультифакторное заболевание, связан­ное с генными заболеваниями, гипоталамическими поражениями, с родовыми инфекциями, интоксикациями, стрессами, голоданием, радиацией и др.

В. П. Сметник (1980) представляет подробные данные 52 женщин, обследованных на предмет наличия синдрома истощения яичников. В обследовании этих больных применены следующие методы: кра­ниография, ГСГ, ППГ, определение полового хроматина и кариоти-па, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола и кортизола. В анамнезе у 65% женщин выявлены крайне тяжелые материально-бытовые условия (стрессы, голодание и др.), половина из них родились в годы войны. В детстве было много перенесенных инфекционных заболеваний: паротит, краснуха, хронический тонзиллит - в 4 раза чаще, чем в по­пуляции; в период взрослой жизни - интоксикации, рентгеновское облучение, работа с токсическими веществами. У 80% больных был тяжелый преморбидный фон. У 28 женщин изучены и генеалогичес­кие данные. Оказалось, что у пробандов в 46,4% наблюдались раз­личные нарушения менструальной функции. Среди родственников 1-й и 2-й степени родства, у 13,4% из них, было первичное беспло­дие. У 21% больных заболевание началось с появления стойкой аме­нореи, у остальных - с гипоменструального синдрома длительнос­тью от 0,5 до 5 лет с дальнейшей аменореей.

При обследовании больных выявлены гипотрофические измене­ния молочных желез, наружных половых органов; обменно-трофических изменений не отмечено. Содержание полового хроматина в ядрах клеток слизистой рта в среднем (19,3+1,0)%; аномалии ка-риотипа обнаружены только в 3,5% случаев, что позволяет исклю­чить хромосомную аберрацию как причину преждевременного истощения яичников. По тестам функциональной диагностики получены свидетельства выраженной гипофункции яичников: симптом зрачка был отрицательным, базальная температура сви­детельствовала о гипофункции яичников. Маточная форма аме­нореи была исключена.

При исследовании гормонов выявлено следующее: уровень эст-радиола в плазме крови составил (25,8+2,3) нг/мл (при норме от 40 до 300 нг/мл). Таким образом, эстрадиол практически не синтези­руется в гонадах у этих женщин. Проба с прогестероном (гестагена-ми) оказалась отрицательной. Проба с дексаметазоном и ХГ пока­зала резкое снижение кортизола с (53,7±4,1) до (2,2±0,7) нг/мл, что указывает на явное торможение системы АКТГ-кора надпочечни­ков. На фоне введения ХГ стимуляция яичников не выявлена, ав­тор отмечает даже снижение уровня эстрадиола. Проба с кломифе-ном (спустя 2-3 мес.) также была отрицательная, увеличение уров­ня эстрадиола и КПИ не отмечено. Уровень ФСГ был повышен в 10-15 раз, а ЛГ - в 4 раза. При введении ЛГ-РГ отмечено еще большое повышение ФСГ и ЛГ. После введения эстрадиола наблю­дается снижение ФСГ. Повышение уровня гонадотропных гормо­нов и адекватная реакция их на введение ЛГ-РГ позволили пола­гать, что при СИЯ резервные способности гипоталамо-гипофизар-ной системы сохранены.

Рядом авторов высказывается мнение об участии в генезе данно­го синдрома аутоиммунных процессов. W.M.Hagne et al. (1987) при обследовании 70 женщин со вторичной аменореей в молодом возрасте у 4 из них выявили семейную тенденцию к ранней менопа­узе, у 3 из 50 больных обнаружены антитела к яичниковой ткани, а у 24 - к другим тканям различных органов. M.D.Damewood et al. (1986) при этом синдроме у 14 больных из 27 выявили антиовариаль-ные антитела в клетках гранулезной оболочки и в ооцитах у 9 из 14 больных. При изучении клеточного иммунитета выявлено увеличе­ние Т-клеток, особенно Т-хелперов, а количество Т-супрессоров и В-клеток не превышало показателей здоровых женщин. Уровни JgG, JgA и JgM не превышали таковых у здоровых. Выявлено также снижение активности ингибиции миграции лактофагов при исполь­зовании AT Haemaphiles influenzae, Candida albicans u vuridase (Mignot M.H. et al., 1989). У большинства больных обнаружены ауто­иммунные феномены. С учетом того, что аутоиммунные заболева­ния могут длительное время не проявляться клиническими симпто­мами, авторы считают, что необходим дальнейший иммунологичес­кий конт-роль за женщинами с СИЯ. Следовательно, они не исклю­чают иммунологический генез данного синдрома.

Клиника Синдрома Истощения Яичников.

Клиника СИЯ чаще проявляется в возрасте 37-38 лет и развивается в результате выключения половой железы на фоне неизмененной функции гипоталамо-гипофизарной системы с проявлением всех симптомов, характерных для дефицита эстроге­нов (Сметник В.П., 1980). Характерным является аменорея либо олигоменорея с последующим стойким прекращением менструа­ции. Вегетативная симптоматика («приливы» жара к голове) начина­ется через 1-2 мес. после прекращения менструации, затем присоединяются слабость, головные боли, быстрая утомляемость, боли в области сердца, снижение трудоспособности и др. симптомы веге­тативных расстройств. Автор считает, что климактерический синдром возникает в результате выключения функции половых желез на фоне своеобразного диэнцефального синдрома и характеризуется многочисленными симптомами на фоне обменнотрофических на­рушений. M.M.Alper et al. (1986) считают, что преждевременная ме­нопауза при СИЯ может иметь циклический характер, т.е. у части больных может наступить беременность. Авторы отмечают, что у 6 больных, у которых после тяжелых заболеваний возник СИЯ, после заместительной терапии (эстрогены, прогестерон) наступила бере­менность. На основании этого высказывают предположение, что эк­зогенные эстрогены могут сенсибилизировать клетки гранулезы к воздействию ФСГ и индуцировать овуляцию.

В объективном статусе у больных с СИЯ выявляется следующее. Все они правильного телосложения, типичного женского фенотипа. Молочные железы обычные, выделения из сосков отсутствуют. При гинекологическом осмотре - наружные половые органы без осо­бенностей, шейка и тело матки гипопластичны.

На ГСГ у подавляющего большинства больных отмечаются уменьшение размеров матки и резкое истончение ее слизистой обо­лочки; маточные трубы, как правило, проходимы.

На ППГ яичники значительно уменьшены в размерах, уплотне­ны, наружная структура сохранена, матка малых размеров.

При ультразвуковом исследовании:

• размеры матки небольшие (длина 25-30 мм, переднезадний размер уменьшен до 17-25 мм, по­перечный - 20-25 мм). Размер матки почти соответствует II степени генитального инфантилизма, описанного М.А.Фуксом и соавт. (1987). Структура матки однородная, полость ее визуализируется в виде линейного эхосигнала. Яичники уменьшены в размерах: дли­на до 28 мм, ширина - 17-19 мм, толщина - 19 мм. Структура яич­ников гомогенная, умеренно гиперэхогенного характера, иногда в строме можно визуализировать мелкие, до 2-3 мм, жидкостные образования (фолликулы).

При лапароскопии:

• яичники уменьшенных размеров, желтовато­го цвета. Корковый слой превращен в соединительную ткань, отме­чается полное отсутствие фолликулов и желтого тела (Данченко ОВ., 1989). Автор при лапароскопии среди больных с эндокринным бесплодием в 14,9% случаев выявил СИЯ. Данный метод исследова­ния для диагностики синдрома истощения яичников является цен­ным и объективным.

Гистологическое исследование биоптатов яичников:

• фолликулы не обнаруживаются, строма яичников местами фибротизирована, с единичными примордиальными фолликулами, или строма яични­ков с единичными белыми и фиброзными телами. Биопсия эндомет­ рия - стадия атрофии (Данченко О.В., 1989). Однако при введении эстроген-гестагенных препаратов появляется менструальноподоб-ная реакция, что указывает на сохранение чувствительности рецеп­торов эндометрия к половым гормонам.

Тесты функциональной диагностики:

• симптом «зрачка» всегда от­рицательный; кариопикнотический индекс снижен Д° 0-5%, цервикальное число 1-0 баллов. Базальная температура монофазная.

Половой хроматин - N; кариотип был нарушен только у одной больной (Сметник В.П., 1980).

Гормональный статус. Уровень ФСГ повышен (в 3 раза превы­шает овуляторный и в 10-15 раз - базальный), в среднем (118,7± 7,4) мЕ/л; содержание ЛГ приближается к уровню его в период овуляторного пика [(51,8+2,3) мЕ/л]. Индекс ЛҐ/ФСГ 0,4:0,2. Се­креция гонадотропных гормонов возрастает вторично в ответ на снижение гормональной функции яичников. Уровень эстрадиола в плазме резко снижен [(28,1+2,4) нг/мл], соответствует показате­лям после овариэктомии. Количество пролактина в крови не­сколько снижено.

Электроэнцефалографические исследования Н.М.Ткаченко, В.П.Сметник (1984) у ряда больных выявили нарушения, характер­ные для патологии гипоталамических структур. Они проявлялись функциональными сдвигами ЦНС, и авторы связывают их с актива­цией адренергических структур гипоталамуса. Необратимых дест­руктивных изменений обнаружено не было. После введения эстро­генов происходило полное восстановление электрической активно­сти мозга, что указывало на избирательное действие половых стеро­идов на адренергические структуры ретикулярной формации ствола мозга. Стойкие сдвиги, характерные для электрофизиологической активности мозга, авторы связывают со значительным снижением уровня половых стероидов.

Гормональные пробы:

1. Проба с прогестероном, Менструальноподобная реакция не на­блюдается.
2. Проба с эстрогенами или гестагенами (в циклическом режи­ме). У всех больных на фоне улучшения общего состояния воз­можно появление менструальноподобной реакции через 3-5 дней после отмены прогестерона, что подтверждает выраженность ги­пофункции яичников и сохранение функциональной активности эндометрия. Эти гормональные пробы направлены на выявление функцио­нальной возможности гонад и реактивности эндометрия.
3. Проба с дексаметазоном и ХГ. После введения дексаметазона отмечается резкое снижение уровня кортизола в крови с (53,7±4,1) по (2,2+0,7) нг/мл, что указывает на торможение деятельности сис­темы АКТГ - кора надпочечников. При введении ХГ не выявляется активации функции яичников.
4. Проба с кломифеном. Назначается по 100 мг в день в течение 5 дней. Эта проба обычно отрицательная, т.е. не происходит увели­чения кариопикнотического индекса и повышения базальной тем­пературы; феномен «зрачка» отрицательный; уровень эстрадиола до и после пробы не изменяется.
5. Проба с эстрадиолом. Направлена на уточнение патогенетиче­ских механизмов нарушения секреции гонадотропных гормонов. После введения эстрадиола отмечено закономерное снижение уров­ня гонадотропинов, что свидетельствует о сохранности и функцио­нировании механизмов обратной связи между гипоталамо-гипофи-зарными структурами и половыми стероидами (Сметник В.П., 1986).
6. Проба с ЛГ-РГ. Положительная. Она направлена на выявление резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы. При этом В.П. Сметник отметила увеличение исходно повышенных уровней ФСГ и ЛГ, что свидетельствует о сохранности резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы.

С.Ю.Кузнецов (1995) изучал динамику некоторых показателей липидного спектра крови и плотности костной ткани. Выявлены су­щественные изменения липидного спектра крови при всех формах аменореи и в том числе при синдроме СИЯ, высокий уровень триг-лицеридов (ТГ), снижение плотности костей в точках 1/3 и 1/20 лу­чевой кости по сравнению с данными у здоровых женщин репродук­тивного возраста соответственно на 9,8 и 25,3%, что указывает на преобладание у больных с СИЯ процессов резобции костной ткани. На основании результатов своих исследований авторы гипоэстроге-нию у больных с синдромом СИЯ объясняют обменно-эндокринными нарушениями, в том числе увеличением атерогенного потенциа­ла крови. Высокое содержание антиатерогенных липопротеинов крови свидетельствует о высоком риске развития атеросклероза, сердечно-сосудистой патологии при данном синдроме. W.J.Jerber (1994) выявил однонаправленные изменения у больных с СИЯ, син­дромом постовариэктомии и у женщин в период постменопаузы.

Остеопения у больных после овариэктомии значительно превы­шала таковую в периоде постменопаузы. Все эти изменения указы­вают на риск развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и остеопороза. С.Ю.Кузнецов применил лечение СИЯ антеовином (6 мес.) и пресомином и отметил исчезновение симптомов, харак-терньгх для гипоэстрогении. Через 3 мес. после лечения пресомином наступило полное восстановление антиатерогенного потенциала крови. Процесс деминерализации костной ткани был остановлен Подобные результаты получены и W.J.Jerber, S.Polacios et al. (1994). На основании данных литературы и собственных исследований С.Ю.Кузнецов делает вывод о необходимости назначения молодым женщинам с длительным дефицитом эстрогенов заместительной гормональной терапии с целью профилактики у них развития атеро­склероза и остеопороза.

В работах, выполненных в отделении эндокринологии НЦАГиП РАМН (Сметник В.П. и др., 2001), была установлена минеральная плотность костной ткани (МПКТ) у молодых женщин при различ­ных формах аменореи и после овариэктомии. Состояние МПКТ бе­дренной кости и позвоночника при СИЯ было аналогично таковому у женщин после овариэктомии (более 2-5 лет) без применения ЗГТ.

Обобщая возможности диагностики СИЯ, можно выделить сле­дующие методы: хорошо собранный анамнез; исследование уровня гипофизарных и яичниковых гормонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиол); прове­дение гормональных проб, УЗИ, лапароскопии и биопсии гонад. Наиболее ценными для диагностики являются исследование гормо­нов и лапароскопия с биопсией яичников.

Дифференциальная диагностика.

Необходимо дифференци­ровать от синдрома резистентных яичников, опухоли ги­пофиза и других заболеваний.

• Для синдрома резистентных яичников характерны полное отсут­ствие вазомоторных симптомов, умеренная эстрогенная насы­щенность, эпизодические самостоятельные менструации. При УЗИ и на ППГ: матка и яичники обычно нормальных раз­меров. Макро- и микроскопически яичники не изменены. Уровень гонадотропных гормонов несколько повышен. Имеет­ся умеренная эстрогенная насыщенность. При введении боль­ших доз гонадотропинов редко наблюдается активация функ­ции яичников. При этой патологии сохраняется фолликуляр­ный аппарат, поражаются цитоплазматические рецепторы, в связи с чем наступает нарушение менструальной функции.
• При гипогонадотропном гипогонадизме уровень гонадотропинов низкий, отсутствуют вазомоторные расстройства и признаки полового инфантилизма. Пробы на стимуляцию яичников с ХГ, кломифеном положительные. При лапароскопии: яични­ки небольшие, просвечивают фолликулы, наличие их подтвер­ждается и гистологически.
• При опухоли гипофиза выявляются характерные данные при лу­чевых методах исследования (рентгенографии черепа, МРТ)> офтальмологических, неврологических и др.
• Туберкулез гениталий. Характерный анамнез, хроническое т чение воспалительного процесса, бесплодие. При этой патоло­гии истощение яичников возможно при тяжелом процессе (пиоовария).

диагностические критерии	Синдром резистентных яичников		Дисгенезия гонад
1	2	3	4
Аменорея	Аменорея пер­вичная или вто­ричная после ре­гулярных мен­струальных цик­лов или редкие эпизодические менструации	Аменорея после периода регуляр­ных менструаций и репродуктивно­го благополучия	Аменорея первичная или вторичная после нескольких нерегулярных менструаций
«Приливы»	Могут быть невыраженные «приливы»	Выраженные «приливы», повы­шенная потли­вость, снижение трудоспособнос­ти. На фоне при­ема гормональных препаратов - ис­чезновение «при­ливов», улучше­ние состояния	«Приливов» нет или могут возникать после отмены гормонотерапии
Сухость во влагалище	Непостоянно	Сухость во влагалище	Редко
Проба с прогестероном	Положительная в 84% случаев	Отрицательная	Отрицательная
Проба с пергоналом	Может быть положительная	Отрицательная	Отрицательная
Проба на циклическую гормонотерапию	Положительная	Положительная	Положительная
Фенотип	Женский	Женский	Недоразвитие вторичных признаков: их формирование отмечается на фоне приема циклической гормонотерапии
Генотип	46 XX	46 XX	Мозаицизм транслокации, моногенные
Половой хроматин	В пределах нормы	В пределах нормы	Снижен

Лечение.

С учетом истощения фолликулярного аппарата яич­ников нецелесообразно и небезразлично для больной проводить лечение, направленное на стимуляцию функции яичников. Эст-рогенные гормоны, повышая исходно высокий уровень гонадо-тропинов, могут способствовать активации гиперпластических процессов в органах-мишенях для гонадотропинов: молочные же­лезы, мозговой слой надпочечников (Сметник В.П., 1980). Одна­ко D.Kreiner et al. (1988) доказаны спонтанные и фармакологиче­ски вызванные ремиссии у этих больных. У 7 больных с недоста­точностью яичников при продолжительности аменореи от 2 до 14 лет была вызвана овуляция, а у 3 из них наступила беремен­ность. Больные получали в качестве заместительной терапии ми-кронизированный Э2 в возрастающих дозах с поддерживающими дозами прогестерона.

Заместительная гормонотерапия дает наилучшие результаты и является этиопатогенетической. Применяются фемостон, климо-норм, климен, оргаметрил, у молодых женщин - мерсилон, марве лон, новинет, регулон, логест, силест. В возрасте до 40 лет целесоо разно регулировать цикл, далее дозу препаратов можно уменьшит либо назначить фемостон, ливиал для лечения вегетососудистых расстройств, профилактики мочеполовых нарушений, раннего ате­росклероза, ИБС, инсульта и остеопороза. Лечение следует прово­пить до возраста естественной менопаузы.

Данную терапию следует сочетать с общесоматическими и са­наторно-курортными методами (ЛФК, иглотерапия, массаж ворот­никовой зоны, электрофорез по Щербаку, электроаналгезия, пси­хотерапия, аутотренинг; водные процедуры - циркулярный душ и душ Шарко, йодобромные, углекислые, жемчужные, хвойные, радоновые ванны).

Витаминотерапия: витамины С, Е, группы В. Седативная тера­пия: грандаксин, новопассит, валериана, боярышник, пион.

Из негормональных препаратов с содержанием фитоэстрогенов - ременс, климактоплан, климадинон, альтера плюс.

Продукты, богатые фитоэстрогенами, - проросшие зерна пше­ницы, ржи, рис, орехи, ягоды, соя, клевер красный, авраамово дере­во, люцерна посевная, картофельный сок, шалфей, имбирь и др.

Рациональное ведение больных ведет к нормализации качества жизни. Восстановление репродукции возможно при применении ЭКО с использованием донорских ооцитов.

К первично-овариальной гипофункции яичников относят так называемый синдром истощенных яичников. Для характеристики этого патологического состояния предложено много терминов: «преждевременный климакс», «преждевременная менопауза», «преждевременная недостаточность яичников» и др. По мнению В. П. Сметник, термин «синдром истощенных яичников» наиболее приемлем, так как указывает на яичниковый генез заболевания и необратимость процесса.

Эпидемиология

Синдром истощенных яичников - это комплекс патологических симптомов (аменорея, бесплодие, «приливы» жара к голове, повышенная потливость и т. д.). Является довольно редким заболеванием, точно его частота пока не установлена. Возникает у женщин моложе 37-38 лет, имевших в прошлом нормальную менструальную и генеративную функции.

Причины синдрома истощенных яичников

Установлено, что в возникновении этого заболевания играет роль множество факторов, причем как средовых, так и наследственных. Более чем у 80 % больных выявлено действие неблагоприятных факторов еще в период внутриутробного развития, в пре- и пубертатном периодах: токсикозы беременности и экстрагенитальная патология у матери, высокий инфекционный индекс в детстве. Анализ генеалогических данных показал, что в 46 % случаев родственницы I и II степени родства имели нарушения менструальной функции и сравнительно часто ранний климакс (38-42 года). Видимо, на фоне неполноценного генома любые экзогенные воздействия (инфекции, интоксикации, стрессы и пр.) могут способствовать атрезии фолликулярного аппарата яичников.

Половой хроматин колеблется от 14 до 25 %. У большинства больных выявляется нормальный женский кариотип 46/XX, редко обнаруживается мозаичный набор хромосом. Одной из причин раннего истощения функции яичников могут быть генные мутации, наследующиеся или возникшие de novo. He исключается возможность аутоиммунных нарушений. В конечном счете патогенез заболевания связан с пре- и постпубертатной деструкцией герминативных клеток яичников.

Патанатомия синдрома истощенных яичников

Для синдрома истощенных яичников характерны гипопластичные яичники. Они небольших размеров (1,5-2x0,5x1-1,5 см), массой не более 1-2 г каждый. Такие яичники правильно сформированы, в них четко различается корковый или мозговой слои, но число примордиальных фолликулов в первом слое резко уменьшено. Этих фолликулов обычно хватает на 5-15 лет репродуктивной жизни. Имеющиеся примордиальные фолликулы подвергаются нормальному росту и развитию.

Они достигают стадии зрелого граафова пузырька и овулируют с формированием большей частью полноценных желтых, а затем и белых тел. Фолликулы, не достигшие стадии зрелых граафовых пузырьков, подвергаются, как и в физиологических условиях, кистозной, а затем и фиброзной атрезии. К периоду завершения репродуктивной функции яичников в них обнаруживается стерильная кора с атрофической межуточной тканью, поскольку судьбы ее клеток и фолликулов связаны. Исчезновение последних сопровождается и резким уменьшением числа клеток в межуточной ткани.

Симптомы синдрома истощенных яичников

Как правило, menarche у больных с синдромом истощенных яичников наступает своевременно, менструальная и генеративная функции не нарушаются в течение 12-20 лет. Заболевание начинается либо с аменореи , либо с олигоопсоменореи, продолжающейся от 6 мес до 3 лет. Через 1 -2 мес после прекращения менструаций появляются «приливы» жара к голове, затем присоединяются слабость, головные боли, быстрая утомляемость, боли в сердце, снижается работоспособность. Нарушения жирового обмена, как правило, не наблюдается. Все больные с синдромом истощенных яичников правильного телосложения. Антропометрия выявляет женский фенотип. Гипоплазии молочных желез не наблюдаются. При гинекологическом осмотре выявляют резкую гипоплазию матки, снижение эстрогенной реакции слизистых оболочек, отсутствие симптома «зрачка».

Диагностика синдрома истощенных яичников

При изучении функции яичников выявляется ее резкое снижение: симптом «зрачка» всегда отрицательный, кольпоцитологическое исследование (КИ) в пределах 0-10 %, в исследовании слизи (ИС) присутствуют базальные и парабазальные клетки вагинального эпителия. Ректальная температура монофазная.

При пневмопельвиграфии или ультразвуковом сканировании выявляются резко уменьшенные в размерах матка и яичники. Эти данные можно подтвердить и с помощью лапароскопии, при которой обнаруживаются маленькие морщинистые яичники желтоватого цвета, желтые тела отсутствуют, фолликулы не просвечивают. При гистологическом исследовании биоптатов яичников фолликулы не обнаруживаются.

Гормональное исследование показывает низкий (обычно ниже, чем в раннюю фолликулярную фазу) уровень эстрогенов. При определении гонадотропных гормонов отмечено заметное повышение ФСГ, содержание которого в 3 раза превышает овуляторный и в 15 раз базальный уровень этого гормона у здоровых женщин того же возраста. Содержание ЛГ у больных с синдромом истощенных яичников приближается к уровню его в период овуляторного пика и в 4 раза выше уровня базальной секреции лютеинизирующего гормона. Уровень пролактина снижен в 2 раза по сравнению с его содержанием у здоровых женщин. Прогестероновая проба у всех больных отрицательна, что отражает недостаточную эстрогенную стимуляцию эндометрия. На фоне проведения эстроген-гестагенной пробы у всех больных отмечается улучшение самочувствия и появление менструальноподобной реакции через 3-5 дней после ее окончания. Эти данные свидетельствуют о выраженной гипофункции яичников и сохранении чувствительности и функциональной активности эндометрия.

Проба с кломифеном (по 100 мг в течение 5 дней) не приводит к стимуляции функции яичников. При введении МЧГ (менопаузного человеческого гонадотропина) или ХГ (хорионического гонадотропина) активация также не наблюдается.

Для выяснения резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы проводится проба с ЛГ-РГ (100 мкг в/в). При введении ЛГ-РГ отмечается увеличение исходно повышенных уровней ФСГ и ЛГ, что указывает на сохранение резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы при синдроме истощенных яичников.

В течение изучения характера электрической активности мозга у больных с синдромом истощенных яичников отмечается редукция альфа-ритма. У некоторых из них на ЭЭГ отмечаются нарушения, характерные для патологии гипоталамических ядер. При анализе рентгенограмм выраженных изменений черепа и турецкого седла не выявляется.

Проба с эстрогенами позволяет уточнить патогенетические механизмы нарушения секреции гонадотропных гормонов. Ее результаты свидетельствуют о сохранности и функционировании механизмов обратной связи между гипоталамо-гипофизарными структурами и половыми стероидами, так как после введения эстрогенов отмечено закономерное снижение уровня гонадотропинов. При введении эстрогенов наблюдается восстановление характера электрической активности мозга даже при довольно длительном течении заболевания. У некоторых больных, по мнению тех же авторов, истощение функции яичников может являться следствием повышенной нейрогормональной активности гипоталамических структур, продуцирующих ЛГ-РГ. Ее причиной, очевидно, является нечувствительность рецепторных механизмов к эстрогенам, с одной стороны, и к гонадотропным гормонам - с другой.

По данным Г. П. Корневой, у больных с первично-яичниковой недостаточностью наряду с повышением гонадотропных гормонов выявлен сниженный уровень дофамина (ДА) в крови и слегка повышенный - серотонина (СТ). Коэффициент ДА/СТ равняется 1.

Таким образом, диагностика синдрома истощенных яичников основана на появлении аменореи у женщин репродуктивного возраста, бесплодии, «приливах» жара к голове, повышенной потливости. Одними из основных диагностических критериев синдрома истощенных яичников являются значительное повышение уровня гонадотропинов, особенно ФСГ, резкое снижение содержания эстрогенов, уменьшение размеров матки и яичников и отсутствие в них фолликулов. Прогестероновая и стимулирующие функцию яичников пробы с кломифеном, МЧГ и ХГ отрицательны. Отличительной чертой заболевания является улучшение общего состояния больных на фоне терапии эстрогенными препаратами.

Дифференциальная диагностика

Синдром истощенных яичников следует дифференцировать с заболеваниями, имеющими сходную симптоматику. Для исключения опухоли гипофиза основными методами являются краниография, а также офтальмологическое и неврологическое обследование.

В отличие от женщин с синдромом истощенных яичников, у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом отмечаются низкий уровень гонадотропинов, отсутствие вазомоторных расстройств. При применении средств, стимулирующих функцию яичников (гонадотропины, кломифен), отмечается ее активация, чего не наблюдается у больных с синдромом истощенных яичников. При лапароскопии яичники небольшие, но просвечивают фолликулы; они также обнаруживаются при гистологическом исследовании биоптатов яичников.

Синдром истощенных яичников следует дифференцировать с синдромом резистентных или рефрактерных яичников, который также характеризуется первичной или вторичной аменореей, бесплодием, нормальным развитием вторичных половых признаков, гипергонадотропным состоянием, умеренной гипоэстрогенией. Синдром встречается редко. Морфологически при этом синдроме яичники гипопластичны, хотя и правильно сформированы: четко различимы корковый и мозговой слой; в коре достаточное количество примордиальных фолликулов и единичные малые зреющие фолликулы с 1-2 рядами клеток гранулезы. Полостные и атретические фолликулы, желтые и белые тела практически не встречаются. Межуточная ткань содержит больше клеток, чем, например, при гипогонадотропном гипогонадизме.