Озельтамивир (Oseltamyvir) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия. Осельтамивир - противовирусное лекарство, инструкция по применению

Озельтамивир (осельтамивир) - это препарат, рекомендованный Всемирной Организацией Здравоохранения для лечения и профилактики гриппа типа А и В. Это противовирусное средство предотвращает размножение и распространение вирусов в организме.

Показания и дозировка:

Грипп типа А и В (лечение и профилактика).

Прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет - в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Детям от 1 года до 12 лет - в зависимости от массы тела.

Профилактика: взрослым и детям старше 12 лет -75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа).

У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при Cl креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.

Передозировка:

В настоящее время случаев передозировки не описано. Разовые дозы озельтамивира фосфата вызывали тошноту и/или рвоту.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

• Бессонница

  Головокружение

  Кашель, бронхит

• Вялость, слабость

  Головные боли

  Боли в горле

  Боли в животе

Противопоказания:

Непереносимость препарата

Почечная недостаточность.

В связи с отсутствием исследований Озельтамивир применяется с осторожностью:

При печеночной недостаточности.

В детском возрасте до 1 года.

Существует также информация о том, что степень эффективности и безопасности применения препарата с целью профилактики гриппа у детей в возрасте младше 13-ти лет не определена.

При беременности и кормлении грудью препарат можно применять исключительно в тех случаях, когда ожидаемый эффект от лечения превышает возможный риск для плода или ребенка (также в связи с отсутствием исследований).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира, позволяет считать, что клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией с эстеразами, под действием которых осельтамивира фосфат превращается в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира карбоксилата с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из связи с белками, маловероятно.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурентом за почечную тубулярную секрецию оснований и катионных ЛС, не влияет на плазменные уровни осельтамивира и осельтамивира карбоксилата.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза (в связи со снижением активной анионной тубулярной секреции в почках), однако коррекции дозы не требуется.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме осельтамивира с амоксициллином, парацетамолом, антацидами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат).

Состав и свойства:

Действующее вещество: 1 капсула содержит 98.5 мг озельтамивира фосфата, что эквивалентно 75 мг озельтамивира.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарилфумарат.

Форма выпуска:

Фармакологическое действие:

Озельтамивир - это международное название препарата, данное активное вещество входит также в состав препаратов Тамифлю (капсулы и порошок для приготовления суспензии), Тамигрипп (капсулы).

Условия хранения:

Диазепам следует при температуре до 25 градусов Цельсия.

Брутто-формула: C16-H28-N2-04

Код CAS: 196618-13-0

Описание

Характеристика: Производное аминоциклогексенкарбоновой кислоты.

Озельтамивира фосфат — белое кристаллическое вещество. Молекулярная масса 410,40.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - противовирусное. Озельтамивир — пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — озельтамивира карбоксилат. Механизм действия озельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — H1, H2 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.

При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.

Противовирусная активность озельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации озельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC_50 и IC_90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.

Резистентность. Изоляты вируса гриппа типа А со сниженной чувствительностью к озельтамивира карбоксилату были подвергнуты пассажу in vitro, в присутствии увеличивающихся концентраций озельтамивира карбоксилата. Генетический анализ этих изолятов показал, что снижение чувствительности к озельтамивира карбоксилату связано с мутациями, приводящими к изменениям аминокислот как вирусной нейраминидазы, так и гемагглютинина. Мутациями, которые приводили к резистентности in vitro, были I222T и H274Y нейраминидазы N1 вируса гриппа типа А и I222T и R292K нейраминидазы N2 вируса гриппа типа А. Для нейраминидазы N9 вируса гриппа типа А у птиц были типичны мутации E119V, R292K и R305Q; для гемагглютинина вируса гриппа А H3N2 — мутации А28Т и R124М, для гемагглютинина реассортантного вируса человека/птиц H1N9 — мутация Н154Q (реассортация — построение генома дочернего вируса из геномов разных родителей, в данном случае вируса птичьего гриппа и вируса гриппа человека).

Изучение резистентности в клинических исследованиях (заражение естественным путем) у инфицированных вирусом гриппа пациентов показало, что в 1,3% (4/301) клинических изолятов, полученных по окончании лечения от взрослых и подростков, и 8,6% (9/105) — от детей 1-12 лет, были выявлены разновидности со сниженной чувствительностью нейраминидазы вируса к озельтамивира карбоксилату in vitro. Мутациями вируса гриппа А, приводившими к снижению чувствительности, были H274Y в нейраминидазе N1 и E119V и R292K в нейраминидазе N2. Для полной характеристики риска возникновения резистентности к озельтамивира фосфату при клиническом использовании информации недостаточно.

При постконтактном и сезонном профилактическом применении озельтамивира фосфата определение резистентности было ограничено вследствие низкой суммарной частоты возникновения вирусной инфекции.

Перекрестная резистентность. Наблюдалась перекрестная резистентность между занамивир-резистентными мутантными штаммами и озельтамивир-резистентными мутантными штаммами гриппа in vitro, частоту которой установить не удалось.

Иммунный ответ. Исследований взаимодействия с противогриппозной вакциной не проводили. В исследованиях с естественным и экспериментальным заражением гриппом лечение озельтамивира фосфатом не влияло на обычный процесс антителообразования в ответ на инфекцию.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительные исследования по оценке канцерогенного действия озельтамивира пока не завершены. Однако 26-недельное исследование кожной канцерогенности озельтамивира карбоксилата у FVB/Tg.AC трансгенных мышей показало отрицательные результаты. Животные получали 40, 140, 400 или 780 мг/кг/сут в двух разделенных дозах. Наивысшая доза отражала максимально возможную дозу, исходя из растворимости вещества в соответствующем растворителе. Контроль (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 раза в неделю) давал положительный результат (индуцировал канцерогенез).

Не выявлено мутагенных свойств озельтамивира в тесте Эймса, тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека с/без метаболической активации, в микроядерном тесте на мышах. Позитивный результат получен в тесте клеточных трансформаций на SHE (Syrian Hamster Embryo) клетках. Озельтамивира карбоксилат не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей L5178Y с/без метаболической активации; в тесте на SHE клетках результат был негативным.

В исследовании репродуктивности у крыс самкам крыс вводили озельтамивир в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания, в период спаривания и до 6-го дня беременности; самцы крыс получали озельтамивир в течение 4 нед до спаривания, в период спаривания и в течение 2 нед после спаривания. Указаний на влияние любой из изученных доз на фертильность, спаривание, раннее эмбриональное развитие получено не было. Наивысшая доза была примерно в 100 раз выше системной экспозиции у человека (AUC_0-24 ч) озельтамивира карбоксилата.

Беременность

Эффекты на эмбрио/фетальное развитие у животных оценивали при введении крысам внутрь в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут и кроликам в дозах 50, 150 и 500 мг/кг/сут. Относительные экспозиции при этих дозах были выше экспозиции у человека соответственно в 2, 13 и 100 раз (крысы) и в 4, 8 и 50 раз (кролики). В исследовании у крыс минимальная токсичность для материнского организма наблюдалась при дозе 1500 мг/кг/сут и не отмечалась при дозах 50 и 250 мг/кг/сут. В исследовании у кроликов токсичность для материнского организма была выраженной при дозе 500 мг/кг/сут, незначительной — при дозе 150 мг/кг/сут и отсутствовала при дозе 50 мг/кг/сут. У крыс и кроликов было отмечено дозозависимое повышение частоты незначительных нарушений скелета у потомства, подвергшегося воздействию лекарства.

Озельтамивир и озельтамивира карбоксилат экскретируются в молоко лактирующих крыс.

Токсикология у животных

В двухнедельном исследовании введение 7-дневным крысятам озельтамивира фосфата в однократной дозе 1000 мг/кг приводило к смерти, обусловленной необычно высокой экспозицией пролекарства. Однако у 14-дневных крысят при дозах 2000 мг/кг не отмечалось летальных исходов, либо других существенных неблагоприятных эффектов. В последующих исследованиях было показано, что у 7-дневных умерших крысят концентрации пролекарства в мозге были примерно в 1500 раз выше таковых в мозге взрослых крыс, которые получали внутрь ту же дозу 1000 мг/кг и у которых уровень активного метаболита был примерно в 3 раза выше. Плазменные уровни пролекарства были в 10 раз выше у 7-дневных крысят по сравнению со взрослыми животными. Эти наблюдения позволяют предполагать, что концентрации озельтамивира в мозге крыс снижаются с увеличением возраста и, наиболее вероятно, отражают стадию формирования ГЭБ. При дозе 500 мг/кг/сут у 7-дневных и 21-дневных крысят неблагоприятных эффектов не наблюдалось; при этой дозе экспозиция пролекарства была примерно в 800 раз выше рассчитанной для годовалого ребенка.

Фармакокинетика

Озельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь озельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в озельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде озельтамивира карбоксилата, менее 5% — в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг озельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения C_max озельтамивира и озельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC_0-12 ч — 112 и 2719 нг·ч/мл соответственно. Плазменные концентрации озельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на C_max озельтамивира карбоксилата (551 нг/мл — при приеме натощак, 441 нг/мл — при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).

Объем распределения озельтамивира карбоксилата после в/в введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л. Связывание озельтамивира с белками плазмы среднее (42%), озельтамивира карбоксилата — очень низкое (<3%).

In vitro исследования продемонстрировали, что ни озельтамивир, ни озельтамивира карбоксилат не являются субстратами или ингибиторами для полифункциональных оксидаз цитохрома Р450.

Более 90% абсорбировавшегося озельтамивира превращается в озельтамивира карбоксилат; при приеме внутрьT_1/2 из плазмы для озельтамивира — 1-3 ч. Озельтамивира карбоксилат в дальнейшем не метаболизируется и выводится почками (более 99%); T_1/2 из плазмы для озельтамивира карбоксилата — 6-10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что свидетельствует о выведении путем канальцевой секреции, в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20% принятой внутрь радиоактивной дозы элиминируется с фекалиями.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Нарушение функции почек. При назначении озельтамивира фосфата по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью нарушения функции почек показано, что экспозиция (AUC) активного метаболита обратно пропорциональна снижению функции почек.

Детский возраст. Фармакокинетику озельтамивира и озельтамивира карбоксилата изучали при однократном приеме у детей в возрасте от 5 до 16 дет (n=18) и у небольшого числа пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (n=5), включенных в клинические испытания. У детей младшего возраста выведение как пролекарства, так и его активного метаболита было более быстрым, чем у взрослых пациентов, что приводило к более низким значениям AUC при той же дозе (в мг/кг). Кажущийся общий клиренс озельтамивира карбоксилата снижался линейно с увеличением возраста (до 12 лет). Фармакокинетика озельтамивира у детей старше 12 лет сходна с таковой взрослых пациентов.

Пожилой возраст. У пациентов 65-78 лет AUC озельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии была на 25-35% больше по сравнению с более молодыми пациентами взрослого возраста при назначении аналогичных доз озельтамивира. Значения T_1/2 у пожилых пациентов были сравнимы с наблюдавшимися у молодых пациентов. С учетом экспозиции вещества (AUC) и переносимости у пациентов пожилого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике не требуется.

Клинические исследования

Лечение гриппа

Исследования с участием взрослых пациентов

В двух плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях III фазы принимали участие 1355 пациентов, которые начинали получать озельтамивира фосфат в течение срока до 40 ч после появления симптомов. В эти исследования были включены пациенты с температурой тела >37,8 °C, имеющие как минимум один респираторный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один общесоматический симптом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период циркуляции вируса гриппа среди населения. Из 1355 пациентов 849 (63%) имели подтвержденный диагноз гриппа. Из этих 849 пациентов 95% страдали гриппом типа А, 3% гриппом типа В и 2% гриппом неидентифицированного типа. Возраст пациентов — от 18 до 65 лет, средний возраст — 34 года, 52% мужчины, 90% принадлежали к европеоидной расе, 31% — курящие). Во время исследования пациенты оценивали степень тяжести основных симптомов гриппа как «симптом отсутствует», «слабо выражен», «средне выражен», «ярко выражен». Первичным критерием эффективности было время до разрешения симптомов гриппа, которое рассчитывали как время от начала лечения до облегчения всех симптомов гриппа (заложенность носа, боль в горле, кашель; тупая, плохо локализуемая боль; слабость, головная боль, озноб/потливость), т.е. когда все симптомы оценивались как слабо выраженные или отсутствующие.

В обоих исследованиях у инфицированных вирусом гриппа пациентов при приеме озельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов достоверно снижалась на 1,3 дня в сравнении с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов (мужчины, женщины) и не увеличивалась при повышении дозы (150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней).

Исследования у пациентов пожилого возраста

Три двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у пациентов >=65 лет были проведены на протяжении трех последовательных сезонов. Из 741 пациента 476 (65%) были инфицированы вирусом гриппа, из них 95% — вирусом гриппа типа А, 5% — вирусом гриппа типа В. Объединенный анализ показал, что при приеме озельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов снижалась на 1 день (статистически недостоверно).

Педиатрические исследования

Эффективность озельтамивира фосфата была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом испытании среди детей в возрасте от 1 года до 12 лет (средний возраст 5 лет), у которых наблюдалась лихорадка (температура тела >37,8 °C), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). Исследование проводилось в период циркуляции вируса гриппа среди населения. В этом исследовании из 698 пациентов 452 (65%) были инфицированы вирусом гриппа (50% — мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе). Из этих 452 пациентов 67% были инфицированы вирусом гриппа типа А и 33% — гриппа типа В.

Первичным критерием эффективности в этом исследовании была продолжительность заболевания, которую определяли как период времени, в течение которого выполнялись 4 условия: уменьшение кашля, насморка, разрешение лихорадки, возвращение к нормальному самочувствию и обычной активности. Лечение озельтамивира фосфатом в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки ежедневно, начатое в первые 48 ч после возникновения симптомов, значимо снижало продолжительность заболевания на 1,5 дня по сравнению с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов.

Профилактика гриппа

Эффективность озельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в трех исследованиях сезонной профилактики гриппа и в исследовании постконтактной профилактики в семьях. Параметром первичной эффективности во всех исследованиях была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа — температура в полости рта >=37,2 °C, наличие по крайней мере одного респираторного симптома (кашель, боль в горле, заложенность носа) и как минимум одного общесоматического симптома (тупая, плохо локализуемая боль; слабость, головная боль, озноб/потливость), зарегистрированных в течение 24 ч, плюс либо вирус-положительная проба, либо четырехкратное повышение титра вирусных антител.

Объединенный анализ двух исследований сезонной профилактики гриппа у здоровых невакцинированных взрослых (возраст 13-65 лет) показал, что применение озельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней во время эпидемии гриппа в популяции снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 48% (25/519) в группе плацебо до 1,2% (6/520) в группе, получавшей озельтамивира фосфат.

Применение озельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней для сезонной профилактики гриппа у пожилых пациентов (проживающих в домах престарелых) снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,4% (12/272) в группе плацебо до 0,4% (1/279) в группе, получавшей озельтамивира фосфат. Около 80% пациентов в этом исследовании были вакцинированы, у 14% были хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, у 43% — заболевания сердца.

Исследование постконтактной профилактики в семьях (возраст испытуемых >=13 лет) показало, что прием озельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начатый в период 48 ч с момента возникновения симптомов и продолжающийся в течение 7 дней, снижал частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 12% (24/200) в группе плацебо до 1% (2/205) в группе, получавшей озельтамивира фосфат.

Показания к применению

Применение: Грипп типа А и В (лечение и профилактика).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению: Печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения у данной категории больных не определены).

Детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не определены). Озельтамивира фосфат не показан ни для лечения, ни для профилактики гриппа у детей младше 1 года, т.к. существует неясность в отношении времени формирования ГЭБ у человека, и неизвестно клиническое значение данных, полученных на животных, для младенцев (см. «Фармакология». Токсикология у животных).

Эффективность и безопасность применения озельтамивира фосфата для профилактики гриппа у детей младше 13 лет не определены.

Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили; неизвестно, экскретируются ли озельтамивир и озельтамивира карбоксилат в грудное молоко женщин).

Побочные действия

Побочные действия: Общее количество пациентов, которые участвовали в контролируемых клинических испытаниях III фазы и получали озельтамивира фосфат для лечения гриппа — 1171 человек. Побочными эффектами, наиболее часто отмечавшимися в этих исследованиях, были тошнота и рвота. Эти эффекты в большинстве случаев были слабо или умеренно выраженными и обычно возникали в первые 2 дня приема. Менее 1% пациентов преждевременно выбыли из клинических испытаний в связи с возникновением тошноты и рвоты.

Нежелательные эффекты, которые отмечались с частотой >=1% у 1440 пациентов, получавших плацебо или озельтамивира фосфат по 75 мг 2 раза в сутки, при проведении клинических испытаний III фазы у взрослых при лечении гриппа (заражение естественным путем) представлены в таблице 1. Среди 1440 пациентов было 945 взрослых молодого возраста без сопутствующих заболеваний и 495 пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). Наиболее часто в числовом отношении у пациентов, получавших озельтамивира фосфат, по сравнению с плацебо, отмечались тошнота, рвота, бронхит, инсомния, вертиго (см. табл. 1).

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении и профилактике вирусного гриппа у взрослых

Дополнительными побочными эффектами, встречавшимися с частотой <1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Общее количество пациентов, которые участвовали в профилактических исследованиях озельтамивира фосфата III фазы, — 3434 человека (подростки, здоровые взрослые, люди пожилого возраста), из них 1480 взрослых, которые получали озельтамивира фосфат в рекомендованной дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 6 нед. Спектр побочных эффектов был очень похож с наблюдавшимся в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием ЛС (см. табл. 1). Не было обнаружено клинически значимых различий в профиле безопасности у 942 пожилых пациентов, получавших озельтамивира фосфат или плацебо, в сравнении с пациентами молодого возраста.

В клинических исследованиях озельтамивира фосфата III фазы участвовало 1032 ребенка в возрасте от 1 года до 12 лет (включая 698 детей от 1 года до 12 лет без сопутствующей патологии и 334 ребенка-астматика в возрасте 6-12 лет); 515 детей получали для лечения озельтамивира фосфат в виде суспензии для приема внутрь.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у >1% детей при лечении озельтамивира фосфатом, представлены в таблице 2. Самым частым нежелательным эффектом была рвота. Другие побочные явления, фиксировавшиеся более часто у педиатрических пациентов, получавших озельтамивира фосфат, включали абдоминальную боль, носовое кровотечение, расстройства слуха, конъюнктивит. Эти эффекты в большинстве случаев встречались единожды и исчезали, несмотря на продолжение лечения; в подавляющем большинстве случаев это не влекло за собой отмену терапии.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении гриппа у детей

Профиль нежелательных явлений у подростков был, в целом, таким же, как у взрослых больных и у детей в возрасте от 1 года до 12 лет.

В постмаркетинговых исследованиях озельтамивира фосфата отмечался ряд нежелательных эффектов.

Общие: сыпь, отечность лица или языка, токсический эпидермальный некролиз.

Желудочно-кишечные: гепатит, отклонение от нормальных значений при тестировании функции печени.

Сердечные: аритмия.

Неврологические: судороги, спутанность сознания.

Метаболические: ухудшение течения диабета.

Поскольку сообщения об этих эффектах отличались в популяции неизвестной численности, невозможно установить достоверно частоту их возникновения и причинную связь с воздействием озельтамивира фосфата.

Взаимодействие: Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях озельтамивира, позволяет считать, что клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией с эстеразами, под действием которых озельтамивира фосфат превращается в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания озельтамивира карбоксилата с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из связи с белками, маловероятно.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурентом за почечную тубулярную секрецию оснований и катионных ЛС, не влияет на плазменные уровни озельтамивира и озельтамивира карбоксилата.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза (в связи со снижением активной анионной тубулярной секреции в почках), однако коррекции дозы не требуется.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов.

У 6 пациентов при приеме многократных доз озельтамивира не обнаружено влияния на фармакокинетику однократной дозы парацетамола.

Передозировка: В настоящее время случаев передозировки не описано. Разовые дозы озельтамивира фосфата вызывали тошноту и/или рвоту.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь. Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет — в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Детям от 1 года до 12 лет — в зависимости от массы тела.

Профилактика: взрослым и детям старше 12 лет —75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа).

У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при Cl креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.

Меры предосторожности: Данных об эффективности озельтамивира фосфата при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа типа А и В, нет.

Эффективность препарата у пациентов, начавших лечение спустя 40 ч после возникновения симптомов, не установлена.

Эффективность при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Не наблюдалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими для лечения озельтамивира фосфат и группами, получавшими плацебо, у этой категории больных. Нет доступной информации относительно лечения гриппа у пациентов с тяжелым состоянием здоровья или состоянием, требующим госпитализации.

Безопасность и эффективность повторных курсов лечения или профилактики не установлена.

Эффективность при лечении и профилактике у иммунокомпрометированных больных не установлена.

Следует учитывать, что тяжелая бактериальная инфекция может начинаться с гриппоподобных симптомов, сопровождать грипп или являться его осложнением. Озельтамивира фосфат не показан для предотвращения таких осложнений.

Озельтамивир (Осзельтамивир) - это антивирусный препарат, рекомендованный при заражении организма вирусами гриппа двух видов - типом А и типом В. Отпускается по рецепту.

Инструкция Осельтамивир по применению

Форма выпуска

Препарат производится в форме желатиновых капсул в твердой оболочке (№ 2). Цвет корпуса капсулы – коричневый, крышечка – кремовая. На крышечке надпись "ОР", на корпусе – "75". Обе - черным цветом. Смесь внутри - порошок белого цвета.

Капсулы в блистере по 10 шт. В коробке 1 блистер.

Условия хранения

Хранят препарат в прохладном, темном, сухом месте. Делать это следует не дольше 2-х лет с даты указанной на коробке. Приемлемая температура – положительная до 25°С. Прячьте от детей.

Состав

В каждой капсуле Озельтамивира осельтамивира фосфат – 98,5 мг; дополнительные компоненты: натрия стеарилфумарат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, тальк, повидон.

Фармакодинамика

Антивирусный эффект проявляет осельтамивира карбоксилат. Он - селективный ингибитор нейраминидазы вируса гриппа.

Осельтамивира карбоксилат прекращает активность нейраминидазы. Это ведет к угнетению роста вируса гриппа А и В вне организма. Использование препарата снижает их выделение из организма.

Способ применения противовирусного препарата

Лекарство Осельтамивир прописывают как антивирусный препарат больным старше 13 лет. Желательно пить его во время еды.

Терапия гриппа

Инструкция противовирусного средства советует начинать употреблять средство не позднее двух суток после первых признаков болезни чтобы эффективность препарата была видна.

Применение лекарства в качестве профилактического средства

Для предупреждения заражения гриппом во время эпидемии или после контакта с инфицированным человеком (узнав о нем сразу начинайте лечение) средство советуют употреблять раз в сутки по 75 мг на протяжении 10 дней. Применение противовирусного препарата для профилактики врач может продлить до 6 недель.

Для взрослых максимальная доза средства 150 мг в сутки. Превышение дозировки не даст увеличения эффекта.

Побочные эффекты

* Бессонница;
* Головокружение;
* Головная боль;
* Сильная слабость;
* Повышенная усталость;

* Тошнота, рвота (в начале терапии и при передозировании);
* Боль в животе;
* Жидкий стул;

Дыхательная система :

* Проблемы с носовым дыханием;
* Боли в горле;
* Бронхит;
* Кашель;

Дерматология :

Возможны реакции сверхчувствительности, выражающиеся:

* сыпью;
* дерматитом;
* экземой;
* отечностью кожи лица и языка;
* эритематозными высыпаниями;

Противопоказания

Запрещено использование средства детьми до 13 лет, а также при реакции индивидуальной непереносимости к любому компоненту в составе препарата.

Беременность

Исследования продолжаются.

Прием средства при лактации запрещен.

Передозировка

При сильной передозировке возможны рвота и тошнота. Лечение состоит в промывании желудка и симптоматической терапии.

Дополнительно

Действенность лекарства при воздействии иными гриппами не выяснялась.

Препарат не эффективен если начать его применение спустя 40 ч после момента заражения.

Нет сведений о действенности у пациентов средства с наличием кардиопатологий хронического течения и поражения системы дыхания, а также у больных с прочими болезнями в тяжелой форме и состояний у пациента, при которых он нуждается в стационарной терапии.

При повторном использовании Озельтамивира как профилактического и терапевтического средства не была подтверждена его безопасность и действенность.

Перед употреблением средства нужно проверить бактериальную этиологию болезни (по сходству признаков в начале заболевания) и подтвердить заражение вирусом гриппа обоих типов, так как лекарство неэффективно при болезнях бактериального происхождения.

В эксперименте не подтверждено угнетение ЦНС (которое могло бы оказать влияние на скорость внимательность и психомоторики) под действием средства. Но, все же, до того как сесть за руль транспорта или же заняться прочими видами хоть как-то опасной деятельности во время лечения, нужно иметь ввиду головокружение от употребления лекарства, а также опасность, которая обусловлена признаками начальной болезни (к примеру, выраженной гипертермией).

Среди людей, которые сталкиваются с болезненными состояниями, в аптеках наибольшим спросом пользуются препараты с антивирусным эффектом. Вне зависимости от того, болен человек или нет, он обращается к фармацевту для того, чтобы купить препарат, обладающий таким действием. Многие используют лекарства этого типа для устранения возникшего недуга, а некоторые люди осуществляют прием лекарства в целях профилактики во избежание развития болезни. Для борьбы с самым частым вирусным заболеванием - гриппом многие люди используют Тамифлю или его аналоги.

Действие препарата

В составе Тамифлю в качестве главного компонента выступает осельтамивир. Помимо него, присутствуют и дополнительные компоненты. Их состав может быть различным в зависимости от формы выпуска лекарственного средства.

При лечении вирусных заболеваний этим лекарством основной его компонент селективно осуществляет ингибирование нейраминидазы вируса гриппа А и В. Это помогает предупредить высвобождение новых вирусов из клеток , которые уже были заражены. Благодаря такому действию это лекарственное средство препятствует дальнейшему развитию вирусного заболевания. Благодаря осельтамивиру, происходит снижение патогенности вирусных клеток, а также обеспечивается понижение их репликации.

Если в течение двух суток с момента выявления признаков вирусного заболевания принять это лекарство, то можно обеспечить для себя понижение продолжительности течения болезни, а также уменьшить риск возникновения осложнений после излечения от недуга. При терапии Тамифлю главный компонент лекарственного средства не оказывает воздействие на процесс возникновения антител к вирусам. При проведении сезонной профилактики с использованием этого средства возникновения резистентности к активному компоненту у людей, принимающих Тамифлю, не происходит.

Путем приема Озельтамивира является пероральный. После попадания в организм происходит его абсорбация в кишечнике. Воздействие на лекарство печеночных эстераз приводит к возникновению активной формы осельтамивира. В крови человека, который лечится Тамифлю, она выявляется в плазме крови уже по прошествии получаса с момента приема лекарственного средства. Своей максимальной концентрации активное вещество достигает через три часа после приема.

Вывод вещества из организма происходит почками по прошествии 6 часов. Кишечник обеспечивает вывод не более 20% основного лекарственного средства. Время вывода основного компонента у людей, которые страдают от недостаточности почек , протекающей в тяжелой форме, заметно возрастает. Люди, которые страдают нарушениями функции печени, не испытывают никаких негативных моментов при выводе из организма компонентов этого лекарства.

Когда назначается Тамифлю?

В инструкции к этому фармакологическому средству указывается, что показанием к применению Озельтамивира выступает терапия и профилактика инфекций вирусной этиологии , которые были спровоцированы гриппом. Врачи могут выписать это лекарство детям начиная с 1 года, а также назначить его для лечения взрослых больных. Если есть острая необходимость, то это средство может быть выписано детям с 6 месяцев.

У гриппа имеет определенный набор типичных симптомов, появление которых происходит внезапно. К их числу можно отнести следующие:

Если взрослые или дети постоянно контактируют с возможными носителями вируса, то Озельтамивир часто назначается в качестве профилактической меры.

Тамифлю: инструкция по применению

Универсальность этого препарата заключается в том, что его можно использовать для лечения заболеваний вирусной этиологии у детей и взрослых. Единственное, что может варьироваться - дозировка лекарственного средства, а также форма выпуска.

В виде порошка

Готовая к использованию суспензия применяется при лечении вирусных заболеваний посредством приема Тамифлю пероральным способом. Перед тем как непосредственно принять лекарство, необходимо несколько раз встряхнуть флакон, который должен быть плотно закрыт. После этого следует отмерить 52 г очищенной воды и добавить жидкость во флакон. Далее необходимо закрыть флакон с крышкой и трясти его в течение 20 секунд. В результате должна образоваться равномерная взвесь . Когда суспензия будет готова, следует удалить крышку и установить на место адаптер. На флаконе следует сразу же отметить дату, когда был приготовлен раствор.

• Препарат в форме суспензии назначается взрослым и детям в дозировке 75 мг два раза в течение суток;
• при лечении детей массой тела более 40 кг расчёт препарат назначается в таком же количестве, но принимается один раз в течение суток.

Согласно отзывам, продолжительность курса лечения с использованием Озельтамивира должна составлять 10 дней. Запрещено при проведении терапии вирусных заболеваний самостоятельно без консультации с врачом увеличивать дозировку, даже если вы принимаете Занамивир. В этом случае больной не сможет обеспечить необходимый целебный эффект. Более того, он может столкнуться с побочными реакциями при применении Осельтамивира.

При профилактике заболеваний вирусной этиологии детям Озельтамивир назначают в следующих дозировках:

В виде капсул

Назначенный в такой форме Осельтамивир или его аналоги необходимо принимать пероральным способом, запивая лекарство чистой водой. Разжевывать средство во рту не нужно. Прием лекарства не привязывают к приемам пищи. Дозировка препарата в форме суспензии и в виде капсул является одинаковой.

Побочные эффекты

В инструкции по применению этого средства отмечается, что самым распространённым побочным эффектом, который возникает у людей, использующих это средство для лечения вирусных недугов, является чувство тошноты , рвота. Появление данных эффектов может происходить на начальном этапе терапии заболевания. Проходят они, как правило, самостоятельно, при этом отказываться от проведения терапии Осельтамивиром не требуется.

Наряду с этими побочными эффектами есть и другие, которые носят более серьёзный характер и при возникновении которых больной обязательно должен завершить прием лекарства и посетить лечащего врача:

• дыхательная система: появление кашля, возникновение бронхита и ларингита;
• ЖКТ: нарушения стула, возникновение болевых ощущений в животе, а также тошнота и рвотные состояния;
• Аллергические состояния: появление дерматита, а также возникновение экземы, крапивницы.

Противопоказания

Людям, которые имеют непереносимость осельтамивира , для лечения вирусных заболеваний его не назначают. Также его не прописывают людям с непереносимостью дополнительных компонентов, присутствующих в составе этого лекарства. Осельтамивир не прописывается людям, которые имеют термальную стадию почечной недостаточности.

Людям, работа которых связана с управлением автомобилем, это лекарство также не прописывают. Помимо этого, осторожно к приему этого средства стоит относиться людям, которые управляют сложным оборудованием .

Тамифлю: аналоги дешевле и стоимость

Зайдя в аптеку для того, чтобы приобрести Осельтамивир, многие наверняка удивятся высокому ценнику. Дешевле 1000 рублей это лекарство найти невозможно. Максимальная стоимость лекарства - 1300 р. Вопрос цены на медикамент зависит во многом от аптечной сети, в которой он предлагается, а также производителя препарата. Людям, которые хотят избавиться от вирусного заболевания, это дорогое средство не по карману.

Поэтому для того чтобы избавиться от болезненного состояния, они стараются подобрать более доступные в плане цены аналоги Тамифлю.

Стоит сказать, что, если использовать в качестве основного терапевтического средства аналог этого препарата , то процесс лечения будет не менее эффективным. Однако следует заметить, что сэкономить на терапии с помощью аналогов не удастся, так как стоят они лишь немного дешевле Тамифлю.

• Реленца предлагается в аптеках по цене от 950 до 1200 рублей.
• Флустоп больные могут приобрести по цене от 1050 до 1300 рублей.
• Для лечения вирусных заболеваний хорошо помогает Арбидол, за который в аптеке придется отдать от 500 до 800 рублей.
• Озельтамивир предлагается по цене от 904 до 1250 рублей
• Амиксин можно приобрести по цене 905 рублей.

Осельтамивир является современным представителем группы противовирусных лекарственных средств ингибиторы нейраминидазы. Он применяется для этиотропного лечения (мероприятия, направленные на исключение воздействия причины заболевания) гриппа, вызванного вирусами тип А и В.

Осельтамивир прошел клинические испытания в 1999 году в США. Данное лекарственное средство получило необходимые для внедрения в клиническую практику патенты. По сегодняшний день оно выпускается в виде препарата торговой марки Тамифлю. В Белоруссии данное соединение изготавливается под торговой маркой Флустоп (не исключается нарушение лицензии во время производства этого препарата).

Механизм противовирусной активности

Осельтамивир изготавливается в лекарственной форме для перорального применения - таблетки для приема внутрь. В организме он превращается в активное соединение осельтамивира карбоксилат. Оно подавляет активность специфического фермента вирусного происхождения нейраминидазы, которая за счет расщепления химической связи между сиаловой кислотой и сахаром способствует выходу вирусных частиц из зараженных клеток и их дальнейшему распространению в дыхательных путях. Подавление нейраминидазы приводит к тому, что вирус не выходит их зараженных клеток и интенсивность инфекционного патологического процесса постепенно снижается. Также осельтамивир ускоряет гибель зараженных клеток с их последующим замещением здоровыми.

Когда используется

Осельтамивир применяется в качестве средства этиотропной терапии тяжелой степени гриппа тип А и В. Также он может использоваться для профилактики развития данных острых инфекционных заболеваний особенно в период эпидемиологического роста заболеваемости.

Препарат Тамифлю, который содержит в себе осельтамивир использовался в качестве основного лекарственного средства для лечения «свиного гриппа» тип А ( N 1 H 1 ) во время эпидемиологического роста заболеваемости в 2010 году. Большинство стран закупали данный препарат на уровне министерств здравоохранения.

Когда нельзя применять

Основными абсолютными медицинскими противопоказаниями для применения осельтамивира являются индивидуальная непереносимость данного соединения или вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата, а также хроническая недостаточность функциональной активности почек и печени. Перед назначением данного лекарственного средства с противовирусной активностью врач обязательно убеждается в отсутствии противопоказаний.

Негативные реакции

Прием препаратов, которые содержат в своем составе осельтамивир может сопровождаться развитием нежелательных побочных эффектов со стороны некоторых систем организма, к ним относятся:

• Нервная система - головная боль, периодическое головокружение, бессонница.
• Система пищеварения - тошнота, рвота, которая преимущественно развивается в первые дни терапии или после применения высоких дозировок, реже могут иметь место болевые ощущения в области живота, а также понос.
• Дыхательная система - боли в горле, появление кашля, заложенности носа.

На фоне применения данного медикамента у пациентов может появляться чувство разбитости и общая усталость. При появлении таких реакций возможность дальнейшего использования осельтамивира определяет лечащий врач.

Особенности лечения

Перед назначением осельтамивира врач предварительно внимательно читает инструкцию, устанавливает медицинские показания и исключает наличие противопоказаний. Он обязательно обращает внимание на несколько особенностей правильного использования препарата для лечения гриппа, к ним относятся:

• Безопасность и эффективность осельтамивира при почечной и печеночной недостаточности остаются до конца не изученными, поэтому применение препарата для этой категории пациентов не рекомендуется.
• Использование препарата для беременных женщин возможно только по жизненным медицинским показаниям при тяжелом течении гриппа.
• С особой осторожностью данное лекарственное средство должно применяться у детей по строгим медицинским показаниям и в соответствующих возрастных дозировках.
• Лекарственные средства, которые снижают активность канальцевой фильтрации почек приводят к увеличению концентрации осельтамивира в организме. Это не требует коррекции его дозы.
• В связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы не рекомендуется выполнение работы, требующей достаточной концентрации внимания и скорости реакций на фоне применения данного противовирусного средства.

В аптечной сети препараты, содержащие в себе осельтамивир отпускаются по рецепту врача. Для предотвращения развития осложнений и последствий для здоровья не рекомендуется их применять самостоятельно без соответствующих врачебных назначений.