Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (Шарко-Мари-Тута). Причины, симптомы и лечение сенсорной и моторной афазии
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген LMNA А/С (LAMIN A/C) кодирует белок ламин. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. Состоит из 12 экзонов.
Мутации в гене ламина приводят также к развитию дилятационной кардиомиопатии с нарушением ритма и проводимости (ДКМП), мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, синдрома рука-сердце словенского типа, прогерии Хатчинсона-Гилфорда, семейной частичной липодистрофии, синдрома Малуф, врожденной мышечной дистрофии, мышечной дистрофии поясно-конечностной типа 1В, мандибулоакральной дисплазии, летальной рестриктивной дермопатии.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь манифестирует в возрасте 20-40 лет и ее клинические проявления в значительной степени напоминают таковые при наследственных сенсорных нейропатиях. Первыми признаками заболевания бывают язвы на коже стоп и голеней, которые часто инфицируются. Характерно возникновение самопроизвольных ампутаций пальцев ног и выраженных расстройств чувствительности. Слабость, и атрофии возникают, главным образом, в мышцах дистальных отделов ног, вовлечение в процесс дистальных отделов рук отмечено только у половины больных. Появление болей и вегетативных расстройств не характерно. Отмечается значительная внутрисемейная вариабельность тяжести клинических проявлений.
Вариант В1 описан у 9 сибсов из одной семьи с кровным родством родителей. Заболевание манифестирует во втором десятилетии жизни и характеризуется типичными клиническими проявлениями моторно- сенсорной полинейропатии с тяжелым течением. У 80% больных отмечается деформация стоп по типу конских. Характерно снижение или исчезновение сухожильных рефлексов с ног. У 60% больных в описанной семье по мере прогрессирование заболевания отмечалось вовлечение в патологический процесс проксимальных групп мышц нижних конечностей. В 30 % случаев выявлен кифосколиоз. На электромиограмме выявляются признаки аксонального поражения, снижение амплитуды М-ответа и сенсорного потенциала в ногах. Скорости проведения импульса по периферическим нервам, как правило, не изменены.
Лишь при В2 у ряда больных выявлено снижение скоростей проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам периферических нервов (до 30-40 м/сек). При морфологическом изучении биоптата периферических нервов обнаруживается снижение количества миелиновых волокон, как малого, так и большого диаметра, процессы дегенерации и регенерации аксонов, а также единичные луковицеобразные утолщения нервов.
Частота встречаемости:
Для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Bouhouche, A., Benomar, A., Birouk, N., Mularoni, A., Meggouh, F., Tassin, J., Grid, D., Vandenberghe, A., Yahyaoui, M., Chkili, T., Brice, A., LeGuern, E. A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 1q21.2-q21.3. Am. J. Hum. Genet. 65: 722-727, 1999.
- OMIM.
Так называется обширная гетерогенная группа генетически детерминированных заболеваний, проявляющихся множественным поражением двигательных и чувствительных волокон периферических нервов. Наследственные моторно-сенсорные невропатии различаются типом наследования, вариабельностью клинического симптомокомплекса и особенностями течения, а также характером электронейромиографии (ЭНМГ) и морфологических изменений.
Симптомы развития наследственных моторно-сенсорных невропатий
Это группа наследственных заболеваний, характеризующаяся генетически детерминируемым поражением осевого цилиндра или миелиновой оболочки нервов. В зависимости от вида поражаемого нервного волокна выделяют две подгруппы болезни:
наследственные моторно-сенсорные невропатии;
наследственные сенсорные или сенсорно-вегетативные формы болезни.
Впервые заболевание было описано французскими невропатологами Ж. М. Шарко и П. Мари (Charcot Jean Martin (1825–1893), Marie Pierre (1853–1940)) в 1886г. Одновременно с ними демиелинизирующий тип наследственной моторно-сенсорной невропатии описал и Говард Тус, который впервые предположил наследственный характер данного заболевания. С этого момента начались длительные споры о классификации найденных форм наследственных полиневропатий и методов их лечения. Лишь с развитием техники электронейромиографического и морфологического исследования нервной системы удалось создать приемлемую классификацию. П. Дж. Дик и Э. Г. Ламберт (Dyck, Lambert), анализируя скорость проведения импульса и морфологические изменения в строении нервного волокна, выделили два типа данной наследственной полиневропатии: первый (НМСН I), названный демиелинизирующим или гипертрофическим, характеризовался снижением СПИ и наличием в биоптате луковице-подобных изменений; второй (НМСМН II), названный аксональным, характеризовался нормальной или немного сниженной СПИ и признаками дегенерации осевого цилиндра (аксона). Позднее в 1975 году Дик (Dyck) предложил выделить еще 5 типов болезни:
- болезнь Дежерина-Сотта;
- болезнь Рефсума;
- третий тип характеризовался сочетанием признаков НМСН со спастической параплегией;
- четвертый тип характеризовался сочетанием признаков НМСН с атрофией зрительных нервов;
- пятый тип характеризовался сочетанием симптомов наследственной моторно-сенсорной невропатии с пигментным ретинитом.
Начиная с 1980-х гг., начался новый период изучения полиневропатий – молекулярно-генетический. На данный момент картировано 12 локусов и идентифицировано 8 генов ответственных за НМСН I типа, картировано 11 локусов и идентифицировано 3 гена ответственных за НМСН II типа, картировано 6 локусов и идентифицировано 4 гена ответственных за НСВН с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Симптомы I типа наследственной невропатии
Известно несколько типов болезни, обусловленных аксональной дегенерацией или демиелинизацией.
I тип заболевания – демиелинизирующий. К нему относится Болезнь Шарко-Мари-Тута-Хофмана (Спагсо1-Мапе– Тоо т -НоГГшапп)– перонеальная мышечная атрофия. Этот тип представляет собой сегментарную демилинизирующую и ремиелинизирующую невропатию, проявляющуюся в гипертрофии периферических нервов, невральной атрофии мышц, дегенеративными изменениями в передних и задних спинномозговых корешках, клетках передних рогов спинного мозга, задних канатиках, спинно-церебеллярных трактах.
Тип наследования: аутосомно-доминантный, реже аутосомно-рецессивный с различной экспрессивностью мутантного гена. Составляет 51% всех наследуемых периферических невропатий у детей. Болеют преимущественно мужчины. На данный момент в группе наследственной моторно-сенсорной невропатии 1 типа картифицировано 12 локусов и идентифицировано 8 генов: PMP22, MPZ, EGR2, Cx32, MTMR2, PRX и NDRG1 и GDAPI.
1.PMP22 (ген периферического белка миелина). 17p11.2–2 Мутация данного гена приводит к развитию невропатии 1 типа. Основной тип мутации – дупликация (до 3–4 копий) в результате неравного кроссинговера.
MPZ (ген основного белка миелина). 1q22.1–23. Мутация данного гена приводит к развитию наследственной моторно-сенсорной невропатии Ю типа – нарушение синтеза основного белка миелина. Основной тип мутации – точечные.
ЕGR2 (early grow response). 10q21-22. Является транскрипционным фактором для поздних миелиновых генов. Мутация данного гена приводит к прекращению экспрессии структурных генов зрелого миелина (МРZ и МВР).
4.NDRG1 (N-myc downstream-regulated gene 1). 8q24-qter. Функция гена точно не определена. Считается, что он является сигнальным белком между цитоплазмой и ядром.
Cх32. Хq13.1. Основной тип мутации этого типа – точечные. Мутация данного гена приводит к нарушению синтез белка, участвующего в формировании глиальных внутриклеточных каналов.
MTMR2, 11q23. Основной тип мутации – точечные. Кодирует белок MTMR2. Считается, что уменьшение количества этого белка опосредовано через неизвестный субстрат усиливает пролиферацию шванновских клеток и приводит к образованию специфичной для данного заболевания складчатости миелина.
GDAP1 (ген гликопротеид индуцированный дифференцирующий ассоциацию). 8q21.1.Считается, что ген участвует в процессе сигнальной трансдукции во время развития нейрона.
Болезнь обычно начинается до наступления половой зрелости. Редко развивается в грудном возрасте (при этом необходим дифференциальный диагноз с НМСН-Ш).
Симптомы наследственной моторно-сенсорной невропатии I типа при разном типе наследования
Признаки наследственной моторно-сенсорной невропатии I типа для аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного типов наследования:
атрофия мышц дистальных отделов конечностей с присоединяющейся позже атрофией мышц верхней конечности; атрофия обычно не распространяется выше локтевых и коленных суставов; интенционное дрожание, расстройства трофики в конечностях;
ЭНМГ: снижение скорости проведения импульсов по двигательным и чувствительным волокнам;
сухожильные рефлексы как симптом наследственной моторно-сенсорной невропатии I типа: в пораженной области выявляется снижение или исчезновение сухожильных рефлексов у 60% больных;
чувствительность: снижение вибрационной и мышечно-суставной чувствительности, значительно реже болевой и температурной в виде гипестезии у 70% больных;
в отдельных случаях полицитемия, паралич глазных мышц, пучеглазие, атрофия зрительного нерва.
Симптомы болезни для аутосомно-доминантного типа наследования:
дебют заболевания в первые два десятилетия жизни;
утолщение и уплотнение периферических нервных стволов, аксональная атрофия с сегментарной демиелинизацией;
медленно прогрессирующее течение.
Симптомы болезни, характерные для аутосомно-рецессивного типа наследования:
дебют наследственной моторно-сенсорной невропатии в первые 10 лет жизни;
задержка моторного развития;
атаксия и ортопедические деформации: симметричная атрофия мелких мышц стопы и голени с образование полой стопы, молоточкообразных пальцев, скелетные деформации, сколиоз, кифосколиоз, усиленный лордоз;
прогрессирующее течение.
Симптомы невропатии при синдроме Руси-Леви
На данный момент этот синдром утратил нозологическую самостоятельность и рассматривается как вариант наследственной моторно-сенсорной невропатии и обусловлен дупликацией РМР22 гена.
Клиническое проявление:
атаксия при первых попытках ходьбы, аномалии стоп; сколиоз позвоночника;
прогрессирующая дистальная атрофия мускулатуры голеней (ноги аиста);
умеренная атрофия возвышений большого пальца и мизинца;
отсутствие сухожильных рефлексов на руках и ногах.
Симптом Бабинского (I) при данном типе наследственной моторно-сенсорной невропатии иногда положительный; нарушения глубокой чувствительности; нарушения координации рук (небольшая слабость и неловкость); иногда – пупиллотония; нередко наблюдаются врожденный страбизм, катаракта, олигофрения.
Проявления наследственной моторно-сенсорной невропатии II типа
II тип наследственной моторно-сенсорной невропатии – аксональный (перонеальная мышечная атрофия, аксональный тип).
Различают два подтипа невропатии II типа:
- тип А – тип Ламбера аутосомно-доминантный, наследуемый;
- тип В – тип Увриера аутосомно-рецессивный, наследуемый.
В основе заболевания лежит аксональная дегенерация с сохранением миелиновой оболочки. При электронейромиографии скорость проведения импульса, как правило, в норме, однако амплитуда мышечных ответов значительно снижена. Оба заболевания (тип Ламбера и тип Увриера) по своим симптомам очень похожи на наследственные моторно-сенсорные невропатии I типа.
При данном заболевании картировано 11 локусов, однако идентифицировано всего три гена.
LMNA/C. 1q21.2-q21.3. Кодируемые геном белки ламины А и С образуют фиброзный слой на внутренний ядерной мембране, являющийся каркасом ядерной оболочки.
NEFL. 8р21 Тип мутации – точечные. Кодирует легкую цепь нейрофиламента, уменьшение которого приводит к уменьшению диаметра аксона, ведущее за собой подавление аксональ-ного транспорта и дегенерацию аксона.
KIF1B. 1р35-р36. Тип мутации – миссенс. Кодируемый данным геном белок кинезин участвует в транспорте митохондрий. При этом нарушается функционирование микротрубочек аксонов и транспорт везикул. Существуют аналогичные формы наследственной моторно-сенсорной невропатии, при которых мутация в гене кинезина не обнаруживается.
Симптомы невропатии этого типа при разном типе наследования
Признаки, характерные для аутосомно-доминантного типа наследования (тип Ламбера):
аутосомно-доминантный тип наследования;
дебют наследственной моторно-сенсорной невропатии происходит преимущественно у взрослых;
невыраженность атрофии дистальных отделов конечностей и расстройств чувствительности;
ЭНМГ: невыраженное снижение скорости проведения импульса по двигательным и чувствительным нервам;
аксональная дегенерация;
течение доброкачественное, возможна стабилизация процесса.
Симптомы болезни II типа, характерные для аутосомно-рецессивного типа наследования (тип Увриера):
аутосомно-рецессивный тип наследования;
дебют наследственной невропатии в раннем возрасте;
выраженная атрофия мышц дистальных отделов конечностей;
деформация кистей и стоп;
ЭНМГ: снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам (менее 38м/с);
аксональная дегенерация;
быстропрогрессирующее течение.
Симптомы III и IV типов наследственной моторно-сенсорной невропатии
III тип невропатии – болезнь Дежерина-Сотта (morbus Dejerine–Sottas, degeneration Gombault, гипертрофическая интерстициальная невропатия раннего детского возраста, полиневрит интерстициальный гипертрофический прогрессирующий) представляет собой демилинизирующую и ремиелинизирующую невропатию, в основе которой лежит гипертрофия шванновской оболочки нервных волокон со сдавлением и дегенерацией аксонов, сочетающаяся со значительными костными деформациями конечностей и грудной клетки.
Наследование: аутосомно-рецессивный тип наследования с большим числом спорадических случаев. Возникает в результате мутации в 4 генах: PMP22, MPZ, EGR2, NDRG.
Заболевание обычно проявляется на первом году жизни. Первым признаком является снижение моторного развития. Около половины больных по мере прогрессирования болезни становятся прикованными к инвалидной коляске.
Клиничесикие симптомы наследственных моторно-сенсорных невропатий III типа
аутосомно-рецессивный тип наследования;
дебют заболевания в первые годы жизни;
задержка моторного развития на первом году жизни;
симметричная прогрессирующая атрофия мышц, pes varus, pes equinivarus, по мере прогрессирования происходит вовлечение проксимальных отделов, в области атрофии – расстройства трофики и чувствительности; слабость лицевой мускулатуры с выражением «надутых губ»;
сенсорная атаксия, неустойчивость в позе Ромберга;
нарушение всех видов чувствительности, утрата глубоких сухожильных рефлексов;
глазные симптомы наследственной моторно-сенсорной невропатии: нистагм, паралич глазных мышц, замедленная реакция зрачка на свет, анизокория, миоз;
ортопедические деформации: деформации кистей и стоп, выраженный сколиоз;
ЭНМГ: снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам до 12м/с и менее;
выраженная сегментарная демиелинизация, луковицеподоб-ные образования в биоптатах периферических нервов;
быстропрогрессирующее течение наследственной моторно-сенсорной невропатии с глубокой инвалидизацией ко 2–3 десятилетию жизни.
Признаки наследственной моторно-сенсорной невропатии IV типа
IVтип невропатии – болезнь Рефсума (Refsum). Редкое неврологическое заболевание. Хроническая прогрессирующая полиневропатия, в основе которой лежит накопление в организме фитановой кислоты, образующейся из фитола; последний входит в состав хлорофилла, поступающего в организм с продуктами растительного происхождения. Причиной накопление фитановой кислоты является дефект метаболизма – блокада окисления а-фитановой кислоты в а-гидроксифитановую.
Особенности лечения наследственных моторно-сенсорных невропатий
На данный момент лечение болезни I типа не разработано, поэтому носит поддерживающий характер. К методам терапии наследственной моторно-сенсорной невропатии относятся:
лечебная физкультура, ношение специальной ортопедической обуви;
оперативное лечение – артродез голеностопного сустава при «свисающей стопе».
Лечение невропатий других типов также поддерживающее:
лечебная физкультура;
ортопедические мероприятия по показаниям.
Первое описание НМСН , известное в мировой литературе, было сделано французскими невропатологами Шарко и Мари в 1886 г., в статье «Относительно специфической формы прогрессирующей мышечной атрофии, часто семейной, начинающейся с поражения ступней и ног, и поздним поражением рук». Одновременно с ними заболевание описал Говард Тут в диссертации «Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии», который впервые сделал правильное предположение о связи заболевания с дефектами в периферических нервах. В России невропатолог, Давиденков Сергей Николаевич, впервые в 1934 году описал вариант невральной амиотрофии с усилением мышечной слабости при охлаждении.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Частота всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Клинико-генетическая гетерогенность невральной амиотрофии Шарко-Мари, явилась основанием для поиска локусов, сцепленных с данными заболеваниями. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН. Описаны все типы наследования НМСН: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный. Наиболее часто встречается аутосомно-доминантное наследование.
Первичное поражение нерва приводит к вторичной слабости и атрофии мышц. В наибольшей степени страдают толстые «быстрые» нервные волокна, покрытые миелиновой оболочкой («мякотные» волокна) - такие волокна иннервируют скелетные мышцы. Длинные волокна повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь нарушается иннервация наиболее дистальных (удаленных) мышц, испытывающих большую физическую нагрузку - это мышцы стоп и голеней, в меньшей степени - мышцы кистей рук и предплечий. Поражение чувствительных нервов приводит к нарушению болевой, тактильной и температурной чувствительности в стопах, голенях и кистях рук. В среднем заболевание начинается в возрасте 10-20 лет. Первыми симптомами являются слабость в ногах, изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, или «степпаж»), подворачивание голеней, иногда возникают несильные преходящие боли в нижней части ног. В дальнейшем прогрессируют слабость мышц, происходит атрофия мышц голеней, ноги приобретают вид «перевернутых бутылок», часто происходит деформация стоп (стопы приобретают высокий свод, затем формируется так называемая «полая» стопа), в процесс вовлекаются мышцы кистей рук и предплечий. При осмотре врачом-невропатологом выявляется снижение или утрата сухожильных рефлексов (ахилловых, карпорадиальных, реже - коленных), сенсорные нарушения.
Все моторно-сенсорные нейропатии в настоящее время по электронейромиографическим (ЭНМГ) и морфологическим признакам принято разделять на три основных типа: 1) демиелинизирующий (НМСНI), характеризующийся снижением скорости проведения импульса (СПИ) по срединному нерву, 2) аксональный вариант (НМСНII), характеризующийся нормальной или несколько сниженной СПИ по срединному нерву, 3) промежуточный вариант (intermedia) со СПИ по срединному нерву от 25 до 45 м/с. Величина СПИ, равная 38 м/с, определяемая по двигательной компоненте срединного нерва, считается условной границей между НМСНI (СПИ<38м/с) и НМСНII (СПИ>38м/с). Таким образом, ЭНМГ исследование приобретает особый смысл для ДНК-диагностики, поскольку позволяет выделить наиболее оптимальный алгоритм генетического обследования для каждой семьи.
Возраст начала заболевания, его тяжесть и прогрессирование зависят от типа нейропатии, но могут сильно варьировать даже в пределах одной семьи. Наиболее часто встречается форма болезни НМСНIА - от 50% до 70 % всех случаев НМСН 1 типа в различных популяциях. В 10% случаев выявляются Х-сцепленные формы НМСН, среди которых преобладает форма с доминантным типом наследования - НМСНIX, составляющая 90% от всех Х-сцепленных полинейропатий. Среди НМСН II типа наиболее часто встречается доминантная форма - НМСНIIA - в 33% всех случаев (табл. 1).
Наследственные моторно-сенсорные нейропатии с аутосомно-рецессивным типом наследования сравнительно редки, но клинически не отличимы от НМСН с аутосомно-доминантным типом наследования. НМСН 4D(Lom), 4С, 4H и 4J являются одними из таких болезней. Примечательно, что в генах NDRG1 и SH3TC2 локализованы частые мутации, характерные для цыган.
В ООО «Центр Молекулярной Генетики» разработан и проводится поиск наиболее частых мутаций цыганского происхождения, ответственных за развитие НМСН 4D(Lom) (Arg148X) и 4C (Arg1109X). Так же в ООО «Центр Молекулярной Генетики» разработана система поиска повторяющихся мутаций в генах GDAP1 (Leu239Phe), SH3TC2 (Arg954X и Arg659Cys), FIG4 (Ile41Thr) и FGD4 (Met298Arg и Met298Thr), ответственных за аутосомно-рецессивные типы НМСН.
Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм НМСН. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО "Центр Молекулярной Генетики")
|
Локус |
Тип заболевания |
Тип наследования |
|
|---|---|---|---|
| PMP22 | 17p11 | ||
| MPZ (P0) | 1q22 |
АД (intermedia) |
|
| LITAF | 16p13 | CMT 1C | АД |
| EGR2 | 10q21 | ||
| NEFL | 8p21 | ||
| GJB1 | Xq13 | CMT 1X | ХД-сцепленное |
| PRPS1 | Xq22.3 | CMT 5X | ХР-сцепленное |
| MFN2 | 1p36 | ||
| DNM2 | 19p12 | ||
| YARS | 1p34 | CMT-DIC | АД |
| GDAP1 | 8q21 | ||
| HSPB1 | 7q11 | ||
| KIF1B | 1p36 | CMT 2A1 | АД |
| LMNA A/C | 1q21 | CMT 2A1 | АР |
| GARS | 7p15 | CMT 2D | АД |
| HSPB8 | 12q24 | CMT 2L | АД |
| IGHMBP2 | 11q13.3 | CMT 2S | АР |
| MTMR2 | 11q23 | CMT 4B | АР |
| SBF2 | 11p15 | CMT 4B2 | АР |
| SH3TC2 (KIAA1985) |
5q32 | CMT 4C | АР |
| NDRG1 | 8q24 | CMT 4D (Lom) | АР |
| Periaxin | 19q13 | CMT 4F | АР |
| FGD4 | 12q12 | CMT4H | АР |
| FIG4 | 6q21 | CMT4J | АР |
В ООО «Центр Молекулярной Генетики» разработана и проводится диагностика НМСН I, II и промежуточного типов с аутосомно-доминантным (АД), аутосомно-рецессивным (АР) и Х-сцепленным наследованием.
Нами разработан . Набор предназначен для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1 . Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Большинство наследственных сенсорно-моторных нейропатий - демиелинизирующие (например, болезнь Шарко-Мари-Туса типа 1). Тип наследования может быть аутосомно-доминантным (чаще всего), Х-сцепленным доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным рецессивным; нередки спорадические случаи.
В детстве или юности появляются деформация стоп (полая стопа с молоткообразными пальцами, затрудняющая подбор обуви), свисающие стопы, прогрессирующая атрофия дистальных мышц ног, а позже - рук. Из-за атрофии мышц нижней трети бедра и голени ноги приобретают форму перевернутых бутылок. Сухожильные рефлексы на ногах утрачиваются рано, на руках - гораздо позже. Умеренное снижение тактильной, вибрационной и проприоцептивнои чувствительности тоже присоединяется позднее.
У некоторых больных имеются сопутствующие симптомы: атрофия зрительных нервов, пигментная дегенерация сетчатки, нарушения координации, экстрапирамидные расстройства, симптомы поражения корковых мотонейронов, сколиоз, дизрафии, вегетативные нарушения. Как правило, имеется синдром Рейно, иногда видны или пальпируются утолщенные нервы. Полая стопа наблюдается в трети случаев, это характерный, но не патогномоничный симптом, нередкий и у здоровых.
Большинство случаев - семейные, хотя это не всегда очевидно (есть бессимптомные случаи, некоторые родственники считают свою болезнь "артритом" и т. д.). В целом, болезнь медленно прогрессирует, но может протекать по-разному: если некоторые больные довольно рано утрачивают трудоспособность, то другие работают до пенсионного возраста.
Значительно снижена скорость распространения возбуждения по двигательным нервам, потенциалы действия чувствительных нервов снижены или отсутствуют. При биопсии нерва нередко можно видеть гипертрофию нерва с "луковичными" утолщениями из шванновских клеток в результате чередующихся демиелинизации и ремиелинизации.
Лечение симптоматическое, для профилактики контрактур и облегчения движений важна ЛФК. Большинству больных нужна ортопедическая обувь, некоторым - фиксаторы голеностопных суставов, иногда прибегают к хирургическому лечению контрактур и параличей.
Другие наследственные сенсорно-моторные полинейропатии
Прочие формы наследственных сенсорно-моторных нейропатий включают болезнь Шарко-Мари-Туса типа 2, синдром Дежерина-Сотта и болезнь Рефсума. Для синдрома Дежерина-Сотта характерны раннее начало, тяжелое течение, выраженное утолщение нервов, атаксия, нистагм, гиперкинезы, кифосколиоз, повышение уровня белка в СМЖ.
Хроническая демиелинизирующая полинейропатия с гипертрофией нервов наблюдается при некоторых лейкодистрофиях детского возраста, сочетаясь в этом случае с атрофией зрительных нервов, умственной отсталостью или деменцией, эпилептическими припадками и различными двигательными нарушениями.
Сенсорно-моторная нейропатия входит в клиническую картину ряда наследственных нарушений обмена веществ.
Среди них преобладают аутосомно-рецессивные, но есть Х-сцепленные рецессивные (болезнь Фабри и адреномиелонейропатия). Эти болезни редки, но поддаются лечению, поэтому важно их диагностировать.
Проф. Д. Нобель
