Вторичные иммунодефициты могут возникать при. Иммунодефицитные состояния

Иммунодефицитные состояния (ИДС) возникают в результате снижения количества компонентов иммунной системы, нарушения в ее функционировании, которые вызывают учащение эпизодов инфекционных заболеваний у пациентов.

Патологии приводят к дисфункции защитных сил организма, сопротивление к атакам вирусов, бактерий и грибков существенно снижается. Данные состояния нарушают равновесие в организме человека, выпадают контролирующие функции иммунной системы, нарушается распознавание чужеродных элементов, что приводят к дисбалансу факторов защиты, обострению хронических заболеваний, усилению восприимчивости к инфекциям.

Факторы, провоцирующие возникновение ИДС

К причинам, вызывающим первичные иммунодефицитные состояния, принято относить генетические мутации и дефекты. Они недостаточно изучены из-за высокой смертности больных, 90% таких пациентов умирают до диагностирования заболевания.

Вторичные ИДС могут вызываться:

• загрязнениями внешней среды, ионизирующими излучениями;
• злоупотреблением лекарственными препаратами;
• хроническим стрессом и постоянным переутомлением нервной системы;
• инфекциями: туберкулезом , сепсисом , ВИЧ, токсоплазмозом, краснухой и многими другими;
• болезнями кроветворной системы: лейкозами, миелозами, лимфогранулематозами;
• нарушениями питания и усвоения необходимых организму веществ и витаминов;
• эндокринными заболеваниями (сахарным диабетом , тиреотоксикозом , ожирением и др.);
• тяжелыми травмами, коматозными состояниями и обильными кровопотерями.

Основные группы иммунодефицитных состояний

В настоящее время медицинская наука выделяет три вида нарушений в защитной системе организма.

1. Дефицитные, когда иммунитет не может работать в полную силу и отразить атаку антигенного раздражителя.
2. Аллергии, в этом случае организм реагирует очень резко, сильнейшей реакцией.
3. Аутоиммунные состояния , когда клетки системы начинают воспринимать собственные ткани и органы как враждебные и стремятся их уничтожить.

Различают первичный и вторичный иммунодефициты.

Первичный возникает в период внутриутробного развития плода, вторичный - результат воздействия отрицательных факторов внешней среды.

Появление первых состояний обусловлено нарушениями в строении и функционировании стволовых клеток, патологиями Т- и В- систем иммунитета или их комбинированным поражением.

Онтогенетические изменения стволовых клеток плода характеризуются полным выпадением защитных свойств иммунной системы, данные состояния часто приводят к гибели человека.

Дефицит в образовании Т-лимфоцитов обусловлен патологиями в работе вилочковой железы, В-лимфоцитов и наблюдается при болезни Брутона и других генетических патологиях. Комбинированные пороки встречаются при болезнях костного мозга, печени и селезенки. Первичные ИДС сопровождают людей пожизненно.

Вторичные иммунодефициты возникают из-за нарушения питания, после перенесенных тяжелых инфекционных заболеваний, под воздействием токсических веществ, гормонального дисбаланса. При этих состояниях нарушается репродукция Т-лимфоцитов, страдает система дифференцирования чужеродных агентов, показатели иммунитета могут снизиться до минимума.

Наиболее встречаемыми в медицинской практике считаются приобретенные иммунодефицитные состояния инфекционной природы. Внедряясь в здоровые клетки, бактерии, вирусы и грибки, выделяя токсины, нарушают их деятельность. Мембраны клеток со временем полностью разрушаются и происходит их гибель.

Клинические признаки, симптомы ИДС

Течение всех иммунодефицитов имеет схожие признаки и проявления:

• высокая восприимчивость к инфекциям любого типа;
• частые обострения заболеваний хронической природы (болезни ЖКТ, верхних дыхательных путей, артриты, артрозы и др.);
• сочетание патологий различного генеза (вирусной, бактериальной и грибковой инфекций) в одном эпизоде заболевания;
• хроническая усталость, вялость, угнетенное настроение, слабость и потливость;
• постоянно умеренно повышенная температура тела, до 37,7;
• увеличение и болезненность лимфоузлов;
• боли и ломота в суставах, костях и мышцах;
• низкая эффективность применяемой антибактериальной терапии при лечении.

Наряду с общими признаками иммунодефицитных состояний, важно вовремя поставить правильный диагноз и выявить основополагающую причину их возникновения, то есть болезнь, вызывающую данную патологию, она будет иметь свои отличительные признаки, дополняющие картину ИДС.

Диагностика

Для выявления иммунодефицитов используют несколько видов лабораторной диагностики. В анализах крови наблюдаются лимфоцитоз, повышение СОЭ. Определяется уровень Т-телперов и Т-киллеров, интерферонов альфа и гамма, специфических антител к определенным инфекциям.

Лечение иммунодефицитных состояний

Иммунодефицитные состояния купируют с помощью иммуномодуляторов, противовирусных препаратов, антибактериальной терапии.

Учитывая нарушенное звено иммунитета, применяют препараты Тактивин, Имунофан, Миелоприд, интерфероны в малых дозах, траву Эхинацеи, Кордицепс.

Также при инфицировании бактериями используют антибиотики широкого спектра действия в сочетании со средствами на основе иммуноглобулинов (Ликопид, Галавит и др.).

Вирусные заболевания требуют лечения противовирусными препаратами, такими как Пановир, Ацикловир, Валтрекс.

Обязательно назначается богатая белком диета, витаминотерапия, кислородные ванны.

В некоторых случаях применяется пересадка костного мозга. В перспективе - применение методов генной терапии.

Профилактика

Меры предотвращения рецидивов иммунодефицитных состояний заключаются прежде всего в своевременной диагностике, выявлении их причины и грамотном лечении основного заболевания.

Также важно нивелировать из жизни провоцирующие вредные факторы: злоупотребление алкоголем, табаком, наркотиками, исключить воздействие радиации, вредных химических веществ и аллергенов, избегать переохлаждения и травматических ситуаций.

– группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которых наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунитета. Симптомы варьируются, зависят от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии производится посредством лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (при наследственных формах), изучения анамнеза больного. Лечение включает в себя заместительную терапию, трансплантацию костного мозга, мероприятия по борьбе с инфекциями. Некоторые формы иммунодефицитов являются неизлечимыми.

Первичные иммунодефициты стали активно изучаться с 50-х годов XX века – после того, как в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном было описано первое состояние такого типа, получившее его имя. На настоящий момент известно свыше 25 разновидностей патологии, большая часть из них – генетически детерминированные болезни. Встречаемость разных типов иммунодефицита колеблется от 1:1 000 до 1:5 000 000. Подавляющее большинство больных – дети в возрасте младше 5 лет, слабовыраженные формы могут впервые обнаруживаться у взрослых. В отдельных случаях иммунодефицитное состояние выявляется только по результатам лабораторных анализов. Некоторые виды заболевания сочетаются с многочисленными пороками развития, обладают высокой летальностью.

Причины первичных иммунодефицитов

Иммунодефицитные состояния первичного характера начинают формироваться на этапе внутриутробного развития под воздействием различных факторов. Нередко они сочетаются с иными пороками (дистрофиями, аномалиями тканей и органов, ферментопатиями). По этиологическому признаку выделяют три основные группы врожденных патологий иммунной системы:

• Вследствие генетических мутаций. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, ответственных за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Обычно отмечается аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом наследование. Имеется небольшая доля спонтанных и герминативных мутаций.
• В результате тератогенного воздействия. К врожденным проблемам с иммунитетом может приводить влияние на плод токсинов различной природы. Иммунодефицит часто сопровождает пороки развития, обусловленные TORCH-инфекциями.
• Неясной этиологии. К данной группе относят случаи, когда выявить причину слабости иммунной системы не удается. Это могут быть еще неизученные генетические аномалии, слабое или неустановленное тератогенное воздействие.

Изучение причин, патогенеза и поиск методик лечения первичных иммунодефицитов продолжается. Уже имеются указания на целую группу подобных состояний, которые не проявляют себя выраженными симптомами, но при определенных условиях могут провоцировать инфекционные осложнения.

Патогенез

Механизм развития недостаточности иммунитета зависит от этиологического фактора. При наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций протеина нарушаются процессы формирования лимфоцитов, их трансформации (в Т- или В-клетки, плазмоциты, натуральные киллеры) или выделения антител и цитокинов. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или комплексной недостаточностью множества звеньев иммунитета. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за поражения зачатков иммунных органов – тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недоразвитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется ослаблением защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза становится причиной развития частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

Классификация

Количество видов первичных иммунодефицитов достаточно велико. Это объясняется сложностью иммунной системы и тесной интеграцией ее отдельных звеньев, в результате чего нарушение работы или «выключение» одной части способствует ослаблению всей защиты организма в целом. На сегодняшний день разработана сложная разветвленная классификация подобных состояний. Она состоит из пяти главных групп иммунодефицитов, каждая из которых включает несколько наиболее распространенных типов патологии. В упрощенном варианте данную классификацию можно представить следующим образом:

1. Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, обусловленные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может выступать недостаточность тимуса, ферментопатии и иные (преимущественно генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицитов такого типа являются синдромы Ди Джорджи и Дункана, оротацидурия, недостаточность ферментов лимфоцитов.
2. Первичные дефициты гуморального иммунитета. Группа состояний, при которых понижена функция преимущественно В-лимфоцитов, нарушен синтез иммуноглобулинов. Большинство форм относится к категории дисгаммаглобулинемий. Наиболее известны синдромы Брутона , Веста, дефициты IgM или транскобаламина II.
3. Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний с пониженной активностью как клеточных, так и гуморальных звеньев иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех разновидностей иммунной недостаточности. Среди них выделяют тяжелые (синдром Гланцманна-Риникера), умеренные (болезнь Луи-Бар , аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и минорные иммунодефициты.
4. Первичная недостаточность фагоцитов. Генетические патологии, вызывающие пониженную активность макро- и микрофагов – моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа разделяются на две большие группы – нейтропении и дефекты активности и хемотаксиса лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».
5. Дефициты белков комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями генов, кодирующих компоненты комплемента. В результате нарушается образование мембраноатакующего комплекса, страдают другие функции, в которых участвуют данные белки. Это вызывает комплемент-зависимые первичные иммунодефициты, аутоиммунные состояния или .

Симптомы первичных иммунодефицитов

Клиническая картина различных форм дефицита иммунитета очень разнообразна, может включать не только иммунологические нарушения, но и пороки развития, опухолевые процессы, дерматологические проблемы. Это позволяет врачам-педиатрам или иммунологам дифференцировать разные типы патологии еще на этапе физикального осмотра и базовых лабораторных исследований. Тем не менее, существуют определенные общие симптомы, схожие у заболеваний каждой группы. Их наличие указывает, какое звено или часть иммунной системы были поражены в большей степени.

При первичных дефицитах клеточного иммунитета превалируют вирусные и грибковые заболевания. Таковыми выступают частые простуды, более тяжелое, нежели в норме, протекание детских вирусных инфекций (ветряной оспы , паротита), выраженные герпетические поражения. Нередко возникает кандидоз полости рта , половых органов, велика вероятность грибковых поражений легких, ЖКТ. У лиц с недостатками клеточного звена иммунной системы повышен риск развития злокачественных новообразований – лимфом , рака различной локализации.

Ослабление гуморальной защиты организма обычно проявляется повышенной чувствительностью к бактериальным агентам. У больных развиваются пневмонии , гнойничковые поражения кожи (пиодермия), часто принимающие тяжелый характер (стафило- или стрептодермия , рожистое воспаление). При уменьшении уровня секреторного IgA поражаются преимущественно слизистые оболочки (конъюнктива глаз, поверхности ротовой и носовой полостей), а также бронхи и кишечник. Комбинированные иммунодефициты сопровождаются как вирусными, так и бактериальными осложнениями. Зачастую на первый план выступают не проявления недостатка иммунитета, а иные, более специфические симптомы – мегалобластная анемия, пороки развития, опухоли тимуса и лимфоидной ткани.

Для врожденных нейтропений и ослабления фагоцитоза гранулоцитов также характерно частое возникновение бактериальных инфекций. Нередки гнойно-воспалительные процессы с образованием абсцессов в различных органах, при отсутствии лечения возможно формирование флегмон , сепсис . Клиническая картина комплемент-ассоциируемых иммунодефицитов представлена либо как снижение устойчивости организма к бактериям, либо в форме аутоиммунных поражений. Отдельный вариант комплемент-зависимого нарушения иммунитета – наследственный АНО – проявляется рецидивирующими отеками различных участков тела.

Осложнения

Все виды первичного иммунодефицита объединяет повышенный риск тяжелых инфекционных осложнений. Из-за ослабления защиты организма болезнетворные микробы вызывают тяжелые поражения различных органов. Чаще всего страдают легкие (пневмонии, бронхиты , бронхоэктатическая болезнь), слизистые оболочки, кожа, органы желудочно-кишечного тракта. При тяжелых вариантах заболевания именно инфекция становится причиной смерти в младенческом возрасте. К усугублению патологии могут приводить сопутствующие нарушения – мегалобластная анемия, аномалии развития сердца и сосудов, поражение селезенки и печени. Некоторые формы иммунодефицитных состояний в отдаленной перспективе могут стать причиной образования злокачественных опухолей.

Диагностика

В иммунологии используется огромное количество методик для определения наличия и идентификации типа первичного иммунодефицита. Чаще иммунодефицитные состояния являются врожденными, поэтому могут быть выявлены уже в первые недели и месяцы жизни ребенка. Поводом для обращения к специалисту становятся частые бактериальные или вирусные заболевания, отягощенный наследственный анамнез, наличие иных пороков развития. Разновидности слабо проявляющихся иммунодефицитов могут определяться позже, зачастую обнаруживаются случайно при проведении лабораторных исследований. Основными методами диагностики наследственных и врожденных нарушений иммунитета считаются:

• Общий осмотр. Заподозрить наличие выраженного иммунодефицита можно еще при осмотре кожных покровов. У больных детей часто выявляют выраженные дерматомикозы , гнойничковые поражения, атрофии и эрозии слизистых оболочек. Некоторые формы также проявляются отеком подкожной жировой клетчатки.
• Лабораторные анализы. Лейкоцитарная формула в общем анализе крови нарушается – отмечаются лейкопении, нейтропении, агранулоцитоз и другие аномалии. При некоторых разновидностях возможно увеличение уровня отдельных классов лейкоцитов. Биохимический анализ крови при первичном иммунодефиците гуморального типа подтверждает дисгаммаглобулинемию, наличие необычных метаболитов (при ферментопатиях).
• Специфические иммунологические исследования. Для уточнения диагноза применяют ряд методик, направленных на определение активности иммунной системы. К таковым относят анализ на активированные лейкоциты, фагоцитарную активность гранулоцитов, уровень иммуноглобулинов (в целом и отдельных фракций – IgA, E, G, M). Также производят исследование уровня фракций комплемента, интерлейкинового и интерферонового статусов больного.
• Молекулярно-генетический анализ. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов можно диагностировать путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания. Так подтверждают диагноз при синдромах Ди Джорджи, Брутона, Дункана, Вискотта-Олдрича и ряде других иммунодефицитных состояний.

Дифференциальную диагностику в первую очередь производят с приобретенными вторичными иммунодефицитами, которые могут быть вызваны радиоактивным заражением, отравлением цитотоксическими веществами, аутоиммунными и онкологическими патологиями. Особенно тяжело бывает различить причину дефицита при сглаженных формах, определяемых преимущественно у взрослых людей.

Лечение первичных иммунодефицитов

Единых для всех форм патологии принципов лечения не существует из-за различий в этиологии и патогенезе. В наиболее тяжелых случаях (синдром Гланцманна-Риникера, агранулоцитоз Костмана) любые терапевтические мероприятия носят временный характер, больные умирают из-за инфекционных осложнений. Некоторые виды первичных иммунодефицитов лечат путем трансплантации костного мозга или эмбриональной ткани тимуса. Недостаточность клеточного иммунитета можно ослабить использованием специальных колоний-стимулирующих факторов. При ферментопатиях терапию производят применением недостающих энзимов или метаболитов – например, препаратов биотина.

При дисглобулинемиях (первичном гуморального иммунодефиците) используют заместительную терапию – введение иммуноглобулинов недостающих классов. В лечении любых форм крайне важно уделять внимание устранению и профилактике инфекций. При первых признаках бактериального, вирусного или грибкового заражения больным назначают курс соответствующих препаратов. Нередко для полного излечения инфекционных патологий требуются повышенные дозировки лекарственных средств. У детей отменяют все вакцинации – они в большинстве случаев неэффективны, а некоторые даже опасны.

Прогноз и профилактика

Прогноз первичного иммунодефицита сильно варьируется при разных типах патологии. Тяжелые формы могут быть неизлечимыми, приводить к гибели в первые месяцы или годы жизни ребенка. Другие разновидности могут успешно контролироваться посредством заместительной терапии или иными методиками лечения, лишь незначительно ухудшая качество жизни пациента. Легкие формы не требуют регулярного врачебного вмешательства, однако больным следует избегать переохлаждения и контактов с источниками инфекции, при признаках вирусного или бактериального заражения обращаться к специалисту. Меры профилактики, учитывая наследственный и часто врожденный характер первичных иммунодефицитов, ограничены. К ним относят медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием ребенка (при отягощенной наследственности) и пренатальную генетическую диагностику. В период беременности женщинам необходимо избегать контакта с токсичными веществами или источниками вирусных инфекций.

Вторичный иммунодефицит — это состояние, которое характеризуется сниженной функциональностью иммунной системы. При появлении этого недуга у человека снижается сопротивляемость к различного рода инфекциям. Вторичный иммунодефицит — явление нередкое, встречается оно гораздо чаще, нежели первичный. Вторичный, как правило, поддается корректировке, но только если у человека нет ВИЧ-инфекции.

Такое патологическое состояние не наступает само по себе, в его формировании играют роль бактериальные и вирусные инфекции.

Ослабленный иммунитет у ребенка

Первичный иммунодефицит у детей может появиться сразу после рождения, вторичный развивается после того, как то или иное звено иммунитета подверглось поражению. Болезнь проявляется в виде инфекций рецидивирующего характера, вместе с которыми у ребенка часто образуются опухоли. Проявление иммунодефицита может носить аллергическую природу. У детей встречаются первичные и вторичные иммунодефициты. Вторичные — это результат воздействия какого-либо внешнего раздражителя; что касается первичного, у детей он встречается редко (в основном, передается по наследству). При иммунодефиците первичном ребенок рождается нездоровым. Причиной вторичного иммунодефицита может быть недоношенность, синдром Дауна, инфекция ВИЧ, гематологические болезни, травмы, серьезные хирургические вмешательства.

Провоцирующие факторы

Классификация вторичных иммунодефицитов человека имеет свои особенности. Стоит знать, что иммунная система является сложной структурой, она легко может дать сбой, в результате которого ее механизм будет нарушен. Причины вторичного иммунодефицита условно делятся на две группы: внешние и внутренние. Что касается внешних, к ним следует отнести такие, как частое переутомление, стрессы, нахождение в холоде, отсутствие надлежащих санитарных условий, несоблюдение правил личной гигиены, нерациональное питание. Чрезмерное воздействие ультрафиолета тоже может быть причиной ослабления иммунитета.

Вторичный иммунодефицит может возникнуть у людей (в том числе у детей), которые на протяжении долгого времени принимали антибиотики, глюкокортикоиды и другие лекарства, способные спровоцировать недуг. Прием таких препаратов может оказывать негативное воздействие на состояние организма, вместе с которым страдает иммунная система. Если влияние оказывают внешние факторы, недуг появляется не сразу, а постепенно. Стоит помнить, что все органы и системы взаимосвязаны между собой; если человек страдает выраженным иммунодефицитом, функционирование всех органов существенно нарушается.

Как было отмечено выше, существуют внутренние факторы, способствующие развитию болезни, к ним следует отнести краснуху, вирусы, вызывающие герпес, малярию, токсоплазмоз, лейшманиоз. Если человек страдает хроническим инфекционным заболеванием, реактивность его иммунитета снижается, восприимчивость к болезнетворным микробам повышается. В процессе течения хронического инфекционного заболевания происходит интоксикация организма. К внутренним факторам вторичного иммунодефицита следует отнести образования злокачественного типа, в случае с ними происходит нарушение деятельности органов. Если говорить о наиболее выраженном снижении иммунитета, следует упомянуть злокачественные заболевания крови (лейкемия). На фоне лейкемии всегда наблюдаются симптомы иммунодефицита.

Недостаток витаминов и эндокринные заболевания

Снижение иммунитета может быть вызвано тем, что человек нерационально питался. Стоит знать, что иммунная система отчетливо реагирует на недостаток витаминов. Если организм испытывает недостачу витаминов, микроэлементов и питательных веществ, его защитные функции ослабляются. В частых случаях больной испытывает нехватку витаминов в определенный период времени, например, при сезонной витаминной недостаточности. Иммунная система ослабляется, если человек потерял много крови и питательных веществ. Стоит помнить, что любое серьезное заболевание может спровоцировать ослабления защитных свойств организма, в связи с этим не исключено появление первичного и вторичного иммунодефицита. Вторичный может провоцироваться гормонами, которые имеют название «Надпочечники», в результате их воздействия происходит угнетение защитных свойств иммунной системы.

Если человек страдает эндокринными заболеваниями, это тоже приводит к ослаблению иммунитета. Типичным примером является сахарный диабет, при котором происходит снижение выработки энергии в тканях. Если больной страдает сахарным диабетом, вероятность появления других болезней увеличивается. В крови пострадавшего есть большое количество глюкозы, это негативно влияет на деятельность иммунной системы. У людей пожилого возраста может быть физиологический иммунодефицит, который обусловлен возрастными изменениями в организме.

Патология, которая встречается редко

Общий вариабельный иммунодефицит — довольно редкий тип болезни, которая может возникнуть у людей любого возраста. Недуг такого характера встречается у подростков и молодых парней до 20-ти лет. Симптомы вариабельного иммунодефицита проявляют себя по-разному. У человека может быть бактериальное поражение кожи, инфекция хронического характера, дисбактериоз. При таком заболевании у человека увеличивается селезенка, могут появиться злокачественные образования в желудочной зоне. Когда человек находится в таком состоянии, у него происходит стремительное развитие аутоиммунных болезней. Вариабельный иммунодефицит имеет природу, которая не изучена до конца, ученые предполагают, что важную роль в развитии недуга играет наследственная предрасположенность.

Чтобы выявить болезнь, необходимо провести диагностику. Для подтверждения диагноза нужно, чтобы диагностику прошли все члены семьи подозреваемого на болезнь. Иногда вариабельный иммунодефицит встречается у домашнего питомца, в данном случае без помощи ветеринара не обойтись. Что касается длительности болезни, следует отметить, что она длится всю жизнь, на протяжении этого периода больному необходимо лечение. Человек постоянно испытывает нужду в инъекциях иммуноглобулинов, которые должны вводиться внутривенно. Если бактериальная инфекция себя проявит, для ее преодоления понадобятся антибиотики. Человеку нужна срочная врачебная помощь, если у него случаются постоянные рецидивирующие инфекции, имеющие бактериальную природу. Обращение к врачу необходимо при диарее, причины которой объяснить нельзя.

Как проводится диагностика заболевания?

Вторичный иммунодефицит — это недуг, который может возникнуть у людей любого возраста. Если человек лечит болезнь, она утихает, а затем вновь обостряется, следует всерьез задуматься и еще раз обратиться за помощью. Проблему можно заподозрить, если препараты против какой-либо болезни оказались бездейственными. Еще одним признаком недуга является повышение температуры тела. У человека может быть повышенная утомляемость, частое появление инфекционных болезней, усталость, имеющая хроническую природу. Чтобы определить врожденный иммунодефицит, необходимо провести несколько анализов, в процессе которых будут видны нарушения. Диагноз болезни может быть выявлен только после того, как больной пройдет комплексное обследование и получит консультацию у врача (диагноз ставится после оценки на основании иммунного статуса).

Иммунный статус определяет только врач, в процессе происходит детальное изучение активности компонентов иммунной системы, они играют ключевую роль в сопротивляемости организма к инфекциям. Больные, у которых был выявлен недуг, можно условно разделить на три группы. В первой находятся пациенты, у которых выявлены различные признаки иммунной недостаточности, параметр иммунного статуса изменен. Во второй группе люди, у кого есть признаки иммунной недостаточности, но иммунный статус в норме. К третьей группе относятся больные, у которых есть изменения в иммунном статусе, но признаков иммунной недостаточности нет.

Для первых двух групп необходимо назначить иммунотропное лечение, которое поможет определить и провести коррекцию нарушений. Пациентам третье группы необходимо доскональное исследование, в результате которого будут уточняться причины болезни.

Если у человека, в том числе и у ребенка, случается вторичный иммунодефицит, нарушения выражены в меньшей степени, нежели в случае с первичным. Болезнь может быть излечена с восстановлением всех необходимых защитных свойств. Лечение нужно начинать после того, как будут выявлены причины болезни.

Препараты для лечения недуга

Для лечения иммунодефицита используются различные средства. Если недуг случается на фоне инфекций, имеющих хронический характер, необходимо начать терапию с санации очагов хронического воспаления. Если болезнь возникла в результате витаминной недостаточности, ее необходимо лечить другим методом. Как правило, врач назначает лекарства, содержащие в составе витамины, минералы, различные полезные вещества, помимо этого, могут быть прописаны средства, которые добавляются в пищу. Для устранения вторичного иммунодефицита часто применяется иммунотропное лечение. Чтобы больной выздоровел как можно скорее, врач назначает курс лечения препаратами, которые стимулируют свойства иммунитета (каждый из них имеет свой механизм воздействия). При любых проявлениях болезни запрещено заниматься самолечением.

В процессе терапии важно учитывать степень заболевания и все его особенности. Вакцинацию применяют только в период ремиссий различных инфекционных и заболеваний соматического характера. Стоит помнить о том, что применяемые препараты имеют свои особенности и показанию к применению. В некоторых случаях выявляется индивидуальная непереносимость того или иного лекарства. Интерфероны и внутривенные иммуноглобулины часто используют для лечения больных, имеющих вторичный иммунодефицит. Назначение того или иного препарата имеет ряд особенностей. Иммуномодуляторы прописываются на стадиях ремиссии инфекционного процесса. Назначение иммуномодулятора напрямую зависит от остроты заболевания и причины его появления. Иммуномодуляторы назначаются при проявлениях иммунодефицита. Дозы, схемы и продолжительность терапии должны соответствовать инструкции препарата, коррекцию схем использования препарата должен проводить иммунолог.

Успешность лечения первичного иммунодефицита, так же, как и вторичного, зависит от опыта и профессионализма врача-иммунолога. В его задачи входит составление схемы лечения, которая поможет преодолеть болезнь.

Значительная распространённость в популяции хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, торпидных к общепринятому лечению и сопровождающих многие соматические заболевания; тяжёлое течение острых инфекционных заболеваний, порой заканчивающееся летально; септические осложнения после хирургических вмешательств, тяжёлых травм, стресса, ожогов; инфекционные осложнения на фоне химиолучевого лечения; высокая распространённость часто и длительно болеющих людей, обусловливающая до 40% всех трудовых потерь; появление такого инфекционного заболевания иммунной системы, как СПИД, определили появление термина вторичный иммунодефицит.

Вторичный иммунодефицит представлен нарушениями иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде у взрослых и детей и не являющиеся результатом какого-то генетического дефекта. Они имеют гетерогенный механизм происхождения, приводящий к повышенной инфекционной заболеваемости; атипичное течение инфекционно-воспалительного процесса различной локализации и этиологии, торпидное к адекватно подобранному этиотропному лечению. Вторичный иммунодефицит характеризуется обязательным присутствием инфекции гнойно-воспалительного процесса. Необходимо отметить, что сама инфекция может быть как проявлением, так и причиной нарушения иммунного ответа.

Под воздействием различных факторов (инфекции, фармакотерапия, лучевое лечение, различные стрессовые ситуации, травмы и др.) может сформироваться несостоятельность иммунного ответа, приводящая к развитию как транзиторных, так и необратимых изменений в иммунном ответе. Эти изменения могут быть причиной ослабления противоинфекционной защиты.

Чем вызывается вторичный иммунодефицит?

Наиболее распространённая и принятая классификация вторичных иммунодефицитов предложена P.M. Хаитоным. Они выделяют три формы вторичных иммунодефицитов.

1. приобретенный вторичный иммунодефицит (СПИД);
2. индуцированный;
3. спонтанный.

Индуцированный вторичный иммунодефицит возникает в результате воздействия внешних причин, вызвавших ее появление: инфекций, рентгеновского излучения, цитостатического лечения, применения глюкокортикоидов, травм и хирургических вмешательств. Также к индуцированной форме относят нарушения иммунитета, развивающиеся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования). При наличии конкретной причины, приводящей к необратимому дефекту в иммунной системе, формируется вторичный иммунодефицит с характерными клиническими проявлениями и принципами лечения. Например, на фоне лучевой терапии и химиотерапии возможны необратимые поражения пула клеток, отвечающих за синтез иммуноглобулинов, и тогда эти больные по своему клиническому течению и принципам лечения напоминают больных с ПИД с поражением гуморального звена иммунитета. В XX веке человечество впервые столкнулось с вирусной инфекцией ВИЧ, при которой вирус необратимо повреждает клетки иммунной системы вследствие чего развивается тяжёлое инфекционное заболевание СПИД. Для этого заболевания характерны высокий процент летальности, свои эпидемиологические особенности, свой комплекс клинических проявлений и принципов лечении. В данном случае индуктором развития иммунодефицита служит иммунотропный вирус, который необратимо повреждает лимфоциты, вызывая вторичный иммунодефицит. Учитывая непосредственное необратимое повреждение вирусом иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов), а также тяжесть и эпидемические особенности течения этого заболевании, его выделили в отдельную группу генетически не детерминированного иммунодефицита, а именно вторичного приобретённого иммунодефицита - СПИД.

При обратимом дефекте в иммунной системе не возникает самостоятельное заболевание, а имеет место повышение инфекционной заболеваемости на фоне основного заболевания (сахарный диабет, заболевания почек, печени, злокачественные новообразования и др.) или на фоне индукторного воздействия (инфекции, стресс, фармакотерапия и др.). Такой вторичный иммунодефицит часто может быть устранен при ликвидации вызвавшей его причины и при адекватно подобранном базисном лечении основного заболевания. Лечение таких больных в первую очередь основано на правильно поставленном диагнозе, на коррекции сопутствующей патологии, учёте побочного действия фармакотерапии, направленных на устранение приводящих к иммунодефициту.

Спонтанный вторичный иммунодефицит характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение в иммунной системе. Клиническое проявление этой формы - хронические, часто рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания бронхолёгочного аппарата, придаточных пазух носа, мочеполовой и пищеварительной систем, глаз, кожи, мягких тканей, вызванные оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами. Больным со спонтанной формой вторичных иммунодефицитов - неоднородная группа, и многие полагают, что в основе этих заболеваний должны лежать какие-то причины, которые в настоящий момент нами не определены. Можно предположить, что причина вторичных иммунодефицитов врождённая недостаточность какого-то компонента иммунной системы, скомпенсированная до определённого времени за счёт нормальной ими высокой функциональной активности других звеньев этой системы. Такую недостаточность выявить не удаётся вследствие различных причин: неадекватною методического подхода, использования неподходящего материала для исследования или невозможности идентифицировать нарушение на данном этапе развитии науки. При выявлении дефекта в иммунной системе часть больных в дальнейшем может оказаться в группе с ПИД. Таким образом, граница между понятиями первичных и вторичных иммунодефицитов (особенно при спонтанной форме) может быть условной. Решающую роль в определении формы иммунодефицита играют наследственные факторы и индуцированные воздействия. С другой стороны, очень часто больным проводят недостаточный объем исследований, и поэтому причина развития иммунодефицита остается неуточнённой. Чем более тщательно проводится обследование у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, тем меньше становится эта группа.

В количественном отношении индуцированный вторичный иммунодефицит доминирует. Необходимо избегать основной ошибки при ведении больных и практическом здравоохранении, когда тяжёлое и торпидное течение инфекционного воспалительного заболевания обусловлено не дефектом иммунной системы, а неправильно расстановленными акцентами причин и следствий, а также ошибки постановки диагноза.

Поскольку на современном этапе при том состоянии, в котором находится диагностическая база клинической иммунологии, не всегда удаётся определить лабораторные маркеры иммунодефицитных состояний, диагноз «вторичный иммунодефицит» в первую очередь понятие клиническое. Основной клинический признак вторичного иммунодефицита - атипичное течение острых и хронических инфекционных воспалительных процессов, торпидных к адекватно проводимому лечению.

Когда можно заподозрить вторичный иммунодефицит?

Наиболее частые заболевания, которые могут сопровождать как врождённую, так и приобретённую форму иммунодефицита и которые требуют обязательного иммyнологического обследования:

Эти заболевания могут протекать на фоне уже имеющихся соматических патологий, течение и лечение которых предрасполагает к формированию иммунодефицита со снижением толерантности к инфекциям (сахарный диабет; аутоиммунные, онкологические заболевания и др.).

Как проявляется вторичный иммунодефицит?

Симптомы вторичного иммунодефицита неспецифичны и многолики. В МКБ-10 нет диагноза «вторичный иммунодефицит», кроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). В этой же классификации у взрослых отсутствует диагноз ПИД (в отличие от детской классификации болезней). Поэтому встает правомерный вопрос о согласовании диагноза «вторичный иммунодефицит» с МКБ-10. Некоторые предлагают следующий вариант решения этого вопроса: когда изменения в иммунном статусе носят необратимый характер и приводят к формированию заболевания, то и диагноз следует выносить выявленный иммунологический дефект, поскольку это предполагает определённый и постоянный комплекс лечебных мероприятий, например СПИД; АО с нарушением и системе комплемента; основной диагноз опухоль мозга; состояние после лучевой терапии и химиотерапии – гипогаммаглобулинемия; хронический гнойный гайморит

Когда изменении и иммунном статусе ними обратимый характер и сопровождают соматические заболевания или могуч быть результатом фармакологического или другого метода лечения, то в диагноз определяемые транзиторные лабораторные нарушения не выносят. Диагноз устанавливают по основному заболеванию и сопутствующей патологии, например: основной диагноз - сахарный диабет II типа, тяжелое течение, инсулинзависимый вариант, фаза декомпенсации; осложнения - хронический рецидивирующий фурункулёз, обострение.

Как распознать вторичный иммунодефицит?

Скрининговые иммунологические лабораторные тесты (1 уровня) доступны, целесообразны и могут быть проведены во многих стационарах и поликлиниках, где в наличии клинико-диагностическая лаборатория. К таким тестам относят исследования указанных ниже показателей:

• абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов;
• уровень белка и у-фракции;
• уровень сывороточных иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM, IgE;
• гемолитическая активность комплемента;
• гиперчувствительность замедленного типа (кожные тесты).

Углублённый анализ можно провести лишь в специализированном лечебно-профилактическом учреждении, имеющем современную лабораторию клинической иммунологии.

Исследования иммунного статуса при иммунодефицитах должно включать изучение количества и функциональной активности основных компонентов иммунной системы играющих главную роль в противоинфекционной защите организма. К ним относит фагоцитарную систему, систему комплемента, субпопуляции Т- и В-лимфоцитов. Методы, применяемые для оценки функционирования иммунной системы, условно разделены Р.В. Петровым и соавт. ещё в 1984 г. на тесты 1-го и 2-го у ровней. Тесты 1-го уровня ориентировочные; они направлены на выявление грубых дефектов в иммунной системе, которые определяют снижение противоинфекционной защиты.

Тесты 2-го уровня - дополнительные, направленные на идентификацию конкретного нарушения в иммунной системе. Они существенно дополняют информацию о функционировании соответствующей системы иммунитета

Тесты 1 -го уровня оценки фагоцитарного звена:

• определение абсолютного числа нейтрофилов и моноцитов;
• установление интенсивности нейтрализации микроорганизмов нейтрофилами и моноцитами;
• определение содержания активных форм кислорода.

Тесты 1-го уровня оценки В-системы иммунитета:

• определение уровня IgG, IgA, IgM и IgE в сыворотке крови;
• установление процента и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD19, CD20) в периферической крови.

Определение уровня иммуноглобулинов - важный и надёжный метод, позволяющий оценить функции В-системы иммунитета. Его можно считать главным методом диагностики всех форм иммунодефицитов, связанных с нарушением синтеза антител. Этот вид нарушений отмечают наиболее часто. Он может сопровождать многие соматические заболевания и острые состояния, связанные с повышенным катаболизмом или нарушением синтеза иммуноглобулинов.

Тесты 1-го уровня оценки T-системы иммунитета:

• определение общего количества лимфоцитов;
• установление процента и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3 и двух основных их субпопуляций: хелперов (CD4 и киллеров (СD8));
• выявление пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на митогены (фитогемагглютинан и конканавалин А).

Тесты 2-го уровня направлены на углубленное изучение иммунного статуса, идентификацию причин, вызывающих нарушения и дефекты иммунной системы на клеточном, молекулярном и молекулярно-генетическом уровнях.

Тесты 2-го уровня оценки фагоцитоза:

• определение интенсивности хемотаксиса фагоцитов:
• установление экспрессии молекул адгезии (CD11a, CD11b, CD11с, CD18) на поверхностной мембране нейтрофилов;
• определение завершённости фагоцитоза методом посева или проточной цитометрии.

Тесты 2-го уровня оценки В-системы иммунитета:

• определение содержания субклассов иммуноглобулинов (особенно IgG):
• определение содержания секреторного IgA;
• установление соотношения каппа- и ламда-цепей:
• определение содержания специфических антител к белковым и полисахаридным антигенам;
• установление способности лимфоцитов отвечать пролиферацией на митогены: В-клетки - стафилококк, липополисахарид энтеробактерий; Т- и В-клетки митоген лаконоса.

Определение субклассов IgG представляет определённую диагностическую ценность, поскольку при нормальном уровне IgG может возникнуть дефицит по субклассам иммуноглобулинов. У таких людей в ряде случаев наблюдают вторичный иммунодефицит в виде ослабления противоинфекционной защиты IgG2 - субкласс IgG, который преимущественно содержит антитела против полисахаридов инкапсулированных бактерий (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Важную информацию о состоянии гуморального иммунитета даёт определение уровня антител к бактериальным белковым и полисахаридным антигенами, поскольку степень защиты организма от данной конкретной инфекции зависит от общего уровня иммуноглобулинов, а от количества антител к её возбудителю. Поэтому отсутствие специфических IgG-антител к перенесённой инфекции всегда бывает прогностически благоприятным признаком. Ценную информацию о состоянии гуморального иммунитета можно получить также, изучая их функциональные свойства. К ним в первую очередь следует отнести такое свойство антител, как аффинность, от которого в значительной степени зависит прочность взаимодействия антител с антигеном. Продукция низкоаффинных антител может вести к недостаточной защите от инфекции.

В-систему иммунитета можно оценить по уровню и качеству функциональной активности иммуноглобулинов, поскольку они - главный конечный продукт этих клеток. Такой подход пока трудно осуществить в отношении T-системы иммунитета, поскольку главный конечный продукт активации Т-лимфоцитов цитокины, а системы для их определения пока еще малодоступны в практическом здравоохранении. Тем не менее оценка функциональной активности T-системы иммунитета представляет задачу исключительной важности, поскольку эта активность может быть значительно уменьшена при нормальном количестве Т-клеток и соотношении их субпопуляций. Методы оценки функциональной активности Т-лимфоцитов довольно сложны. Простейший из них - реакция бласттрансформации с применением двух основных Т-митогенов: фитогемагглютинина и конканавалина А. Пролиферативный ответ Т-лимфоцитои на митогены понижен практически при всех хронических инфекционных воспалительных процессах, злокачественных заболеваниях (особенно системы кроветворения); при всех видах иммунодепрессивного лечения, СПИДе и всех видах первичного Т-клеточного иммунодефицита.

Определению продукции цитокинов лимфоцитами и макрофагами придают и настоящее время большое значение. Велика роль определения таких цитокинов, как ФНО, ИЛ-1 и ИФ-у в этиопатогенезе различных острых и хронических воспалительных процессов не только инфекционной, но и аутоиммунной природы. Их повышенное образование - главная причина септического шока.

Следует отметить, что цитокины - медиаторы клеточного взаимодействия, они определяют только остроту как инфекционного, так и не инфекционного воспаления,

Изучение экспрессии активационных молекул и молекул адгезии на поверхности лимфоцитов даёт важную информацию о степени их активации. Нарушение экспрессии рецептора для ИЛ-2 наблюдают при многих злокачественных заболеваниях крови (Т-клеточный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, лимфогранулематоз и др.) и аутоиммунных процессах (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, апластическая анемия, склеродермия, болезнь Крона, саркоидоз, сахарный диабет и др.).

По рекомендации зарубежных специалистов и в соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ, кожное тестирование в диагностике Т-клеточных иммунодефицитов применяют в качестве скринирующих тестов или тестов 1-го уровня. Кожные пробы - простейшие и в то же время информативные тесты, позволяющие оценить функциональную активность Т-лимфоцитов. Положительные кожные тосты с некоторыми микробными антигенами с большой вероятностью позволяют исключить наличие у больного Т-клеточного иммунодефицита. Рядом западных фирм разработаны стандартизированные системы для постановки кожных проб, которые включают основные антигены для определения Т-клеточного иммунитета. Это позволяет в строго контролируемых условиях оценить функциональную активность Т-системы иммунитета. К сожалению, кожные тест-системы для оценки Т-системы иммунитета в России отсутствуют и, следовательно, их практически не применяют.

Схема обследования различных звеньев иммунной системы

Гуморальный иммунитет:

• основные классы и подклассы иммуноглобулинов: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; антигенспецифические IgA, IgM, IgG, IgE; циркулирующие иммунные комплексы;
• система комплемента: СЗ, С4, С5, С1-ингибитор;
• аффинность антител.

Фагоцитоз:

• фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов;
• опсонический индекс;
• внутриклеточная бактерицидность и фунгицидность фагоцитов;
• образование активных форм кислорода в люминол- и люцетинин-зависимой спонтанной и индуцированной хемилюминесценции.

Иммунофенотипирование:

• СD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Функциональную активность лимфоцитов:

• Пролиферативный ответ на Т- и В-митогены;
• Цитотоксическая активность РЛ-клеток;
• Определение цитокинового профиля (ИЛ I, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и др.).

Интерфероновый профиль:

• определение ИФ-а н сыворотке крови и в надосадочной жидкости суспензий лейкоцитов, активированных вирусом болезни Ньюкасла;
• определение ИФ-у в сыворотке крови и в надосадочной жидкости суспензий лимфоцитов, активированных фитогемагглютинином.

По характеру выявленных при иммунологическом обследовании изменений больных на вторичный иммунодефицит можно подразделить на три группы:

• пациенты с клиническими признаками иммунной недостаточности и выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса;
• пациенты только с клиническими признаками иммунной недостаточности и нормальными показателями иммунного статуса;
• пациенты с отсутствием клинических проявлений иммунной недостаточности, но с выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса.

Для групп 1 и 2 необходимо подобрать иммунотропное лечение. 3-я группа требует наблюдения и контрольного обследования иммунолога для исключения артефакта исследования, а также углубленного клинического обследования уточнения причин, которые привели к иммунологическим изменениям.

Лечение вторичного иммунодефицита

Основной инструмент лечения больных на вторичный иммунодефицит иммунотропное лечение. Оно имеет три направлении:

1. активная иммунизации (вакцинации);
2. заместительное лечение (препараты кропи: плазма, иммуноглобулины, лейкоцитарная масса и др.);
3. препараты иммунотропного действия (иммуностимуляторы, гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы; иммуномодуляторы экзогенного и эндогенного происхождения, химически чистые и синтезированные)

Выбор иммунотропного лечения зависит от остроты инфекционно-воспалительного процесса и выявляемого иммунологического дефекта.

Вакцинотерапия

Вакцинотерапию используют с профилактической целью только в период ремиссии как инфекционных, так и соматических заболеваний. Каждый из используемых препаратов имеет свои показания, противопоказания и схемы использования.

Заместительное лечение вторичного иммунодефицита

Может быть использовано в любой стадии инфекционно-воспалительного процесса. Препараты заместительного лечения - препараты выбора в острой ситуации. Наиболее часто используют внутривенные иммуноглобулины. Основный действующие компоненты этих препаратов - специфические антитела, получен пью от большого количества доноров. В настоящее время препараты внутривенных иммуноглобулинов используют для профилактики инфекционных процессов п лечения заболеваний, в патогенезе которых имеют место дефекты гуморального иммунитета. Заместительное лечение проводят для восполнения дефицита антител при ряде острых и хронических заболеваний при вторичном иммунодефиците, сопровождающихся гипогаммаглобулинемией, которая обусловлена или усилением катаболизма иммуноглобулинов, или нарушением их синтеза.

Усиление катаболизма иммуноглобулинов наблюдают при нефротическим синдроме, энтеропатиях различной этиологии, ожоговой болезни, голодании, парапротеинемиях, сепсисе и других состояниях. Нарушение синтеза иммуноглобулинов возникает при первичных опухолях лимфоидной ткани на фоне лечении цитостатиками, глюкокортикоидами и лучевой терапии, а также при заболеваниях, сопровождающихся токсикозом (почечная недостаточность, тиреотоксикоз, тяжёлые генерализованные инфекции различной этиологии).

Кратность введения и дозы внутривенных иммуноглобулинов зависят ш клинической ситуации, исходного уровня IgG, тяжести и распространённости инфекционно-воспалительного процесса. Наиболее широко используют препараты внутривенных иммуноглобулинов, содержащие только IgG: габриглобин (иммуноглобулин человека нормальный), октагам (иммуноглобулин человека нормальный), интраглобин (иммуноглобулин человека нормальный). Внутривенный иммуноглобулин, содержащий все три класса иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) аналогично плазме, - пентаглобин (иммуноглобулин человека нормальный |lgG+IgA+IgM]) введён в стандарты лечения септических больных. Иммуноглобулины с повышенным титром IgG к специфическим антигенам, таких как цитотек (иммуноглобулин антицитомегаловирусный) с повышенным титром антител к цитомегеловирусной инфекции и неогепатек (иммуноглобулин против гепатита В человека) к гепатиту В, используют значительно реже. Необходимо помнить, что препараты, содержащие IgA (пентаглобин, плазма), противопоказаны больным с селективным иммунодефицитом А.

Иммунотропное лечение вторичного иммунодефицита

И настоящее время уже не вызывает сомнения, что использование иммуномодуляторы различного происхождения в комплексном лечении инфекционно-воспалительных процессов повышает эффективность антимикробного лечения. Иммуномодуляторы широко используют у больных со вторичным иммунодефицитом.

Общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с недостаточностью противоинфекционной защиты.

• Иммуномодуляторы назначают в комплексе с этиотропным лечением инфекционного процесса. Монотерапия допустима только и стадии ремиссии инфекционного процесса,
• Выбор иммуномодулятора и схемы его применения определяют в зависимости от остроты инфекционного воспалительного процесса, его причины, выявленного иммунного дефекта с учетом соматических заболеваний и индукторных воздействий.
• Основные критерии назначении иммуномодулирующих препаратов - клинические проявления иммунодефицита (наличие инфекционного воспалительного процесса, торпидного к адекватному этиотропному лечению).
• Дозы, схемы и продолжительность лечения должны соответствовать инструкции препарата; коррекцию схем использования препарата должен проводить только опытный клинический иммунолог.
• При наличии в данном лечебно-профилактическом учреждении соответствующей материально-технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно осуществлять на фоне иммунологического мониторинга, который следует проводить независимо от исходно выявленных изменений в иммунологических параметрах.
• При наличии какого-либо параметра иммунитета, выявленного при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не может быть основанием для назначения ему иммуномодулирующего лечения. Таким пациентам следует пройти дополнительное обследование и находиться под наблюдением иммунолога.

Не смотря на то что действие иммуномодулируюших препаратов разнонаправленно, у каждого из них есть свои преимущества. При поражении клеток моноцитарно-макрофагальной системы применяют полиоксидоний (азоксимер), галавит (аминодигидрофталазиндион натрия), бронхомунал, рибомунил. При дефектах клеточного звена иммунитета целесообразно назначать полиоксидоний (азоксимер), тактивин (тимуса

экстракт), тимотен (альфа-глутамил-триптофан), тималин (тимуса экстракт), имунофан (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). При нарушении синтеза антител В-лимфоцитами и нарушении аффинности антител к общей антигенной детерминанте показаны галавит (аминодигидрофталазиндион натрия) и миелопид. Изменения в показателях интерферонового статуса корректируют с помощью препаратов - индукторов интерферона или заместительного лечения с применением естественных или рекомбинантных ИФ.

Необходимо осторожно относиться к назначению иммуномодуляторов в острой фазе инфекционного процесса. Так, например, препараты микробного происхождения не рекомендованы для применения в этом периоде в связи с возможным развитием поликлональной активации клеток иммунной системы. При использовании цитокинов необходимо помнить, что показания к их назначению - лейкопения, лимфопения и низкая спонтанная активация нейтрофилов; в противном случае они могут спровоцировать тяжёлый системный воспалительный ответ, который может привести к септическому шоку. Наиболее безопасный иммуномодулятор в таких случаях - полиоксидоний, который, помимо иммуномодулирующего зффекта, обладает детоксицирующим, антиоксидантными и хелатирующими свойствами.

Иммуностимуляторы

Препараты гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора используют только при тяжелых лейкопениях и агранудоцитозах под ежедневным контролем клинического анализа крови.

Таким образом, ввиду многофакторности этиологических фактором, участвующих в формировании такого заболевания, как вторичный иммунодефицит, успех лечения таких больных зависит от профессионализма иммунолога, который правильно расставит акценты в причинно-следственных отношениях, адекватно оценит результаты иммунологического исследования и подберет иммунотропное лечение, что сократит сроки госпитализации, удлинит ремиссию при хронических инфекционно-воспалительных процессах, и в некоторых случаях спасёт больному жизнь.

Среди системных иммуномодуляторов заслуживает внимание использование препаратов индукторов интерферонов, к которым относится Лавомакс, таблетки, покрытые оболочкой (активное вещество тилорон 0.125 г). Лавомакс вызывает синтез всех трёх типов интерферонов самим органом, активизирует клеточные иммунные механизмы, которые в совокупности прерывают размножение вирусов и других внутриклеточных агентов и инфицированных клетках или вызывают гибель и способствуют элиминации вируса. Синтез интерферонов при введении Лавомакса в крови определяется через 20-24 ч после приёма препарата. Отличительно особенностью Лавомакса, как индуктора интерферона является способность вызывать длительную циркуляцию в крови терапевтических доз ИФН, которые предотвращают инфицирование незаражённых клеток и создают барьерное антивирусное состояние, подавляют синтез вирусспецифических белков и внутриклеточное размножение ВПЧ. Более того, индукция эндогенного ИФН можно рассматривать как физиологический механизм ИФН-генеза. Схема применения: первые двое суток по 1 таблетке, затем по 1 таблетке через день. Курсовая доза - 10-20 таблеток.

Важно знать!

Дефекты системы комплемента являются наиболее редкой разновидностью первичных иммунодефицитных состояний (1-3%). Описаны наследственные дефекты практически всех компонентов комплемента. Все гены (кроме гена пропердина) находятся на аутосомных хромосомах. Наиболее часто встречается дефицит С2 компонента. Дефекты системы комплемента различны по своим клиническим проявлениям.

• Часто повторяющиеся инфекции, которые проявляются:
  • отитом (воспаление внутри уха);
  • бронхитом (воспаление бронхов);
  • пневмонией (воспаление легких);
  • синуситом (воспаление придаточных пазух носа – полостей в костях лицевого черепа);
  • менингитом (воспаление оболочек мозга);
  • абсцессом (воспаление кожи и внутренних органов);
  • сепсисом (системное воспаление, возникающее при попадании инфекции в кровь).

• Воспаления и инфекции внутренних органов.
• Необходимость использования множественных курсов антибиотиков является ориентиром для пациентов для распознавания диагноза.
• Увеличенные лимфатические узлы и селезенка.
• Изменения в крови, такие как: снижение количества тромбоцитов (клетки крови, которые участвуют в остановке кровотечения) - тромбоцитопения, снижение количества эритроцитов (клетки крови, которые переносят кислород) - анемия.
• Проблемы пищеварения, такие как: снижение аппетита, рвота, диарея (жидкий стул).

Причины

• Причинами первичных иммунодефицитных состояний являются дефекты в генах, которые контролируют иммунную систему, поэтому все заболевания этой группы врожденные (человек появляется на свет уже с болезнью).
• Обычно передаются от родителей детям.
• Бывает так, что дефект гена возникает сразу после зачатия – это новое изменение гена (мутация de novo). В таком случае семейная история иммунодефицита отсутствует.

Лечение первичного иммунодефицитного состояния

• Внутривенные или подкожные иммуноглобулины. Необходимы для поддержания работы иммунной системы. Их получают из плазмы (жидкой части крови) человека и с периодичностью в 1-4 недели вводят в кровь или под кожу пациента с иммунодефицитом, помогая сопротивляться инфекциям.
• Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор . Стимулирует выработку специальных клеток крови в костном мозге – нейтрофилов, которые борются с бактериальной инфекцией. Бывает необходим при некоторых формах иммунодефицитов.
• Антибиотики. Используются для лечения бактериальных инфекций.
• Противовирусные препараты. Необходимы для терапии инфекций, вызванных вирусами. Такие лекарства редко используются у людей без иммунодефицита.
• Противогрибковые средства. Используются для лечения инфекций, вызванных патогенными (опасными для здоровья человека) грибами.

Осложнения и последствия

• Повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции.
• Аутоиммунные заболевания (заболевания, при которых работа иммунной системы направлена против собственного организма).
• Заболевания сердца, легких, нервной системы, пищеварительного тракта.
• Высокий риск развития онкологических заболеваний (различные опухолевые процессы)
• Смерть от тяжелых инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых).

Профилактика первичного иммунодефицитного состояния

Причиной первичных иммунодефицитных состояний является генетический дефект, поэтому избежать заболеваний этой группы при помощи профилактических мероприятий невозможно. Однако пациентам с такими заболеваниями необходимо принимать меры для профилактики инфекций.

• Длительная профилактическая антибиотикотерапия, прием противовирусных и противогрибковых средств – необходимы некоторым пациентам.
• Вакцинопрофилактика. Необходимо вовремя делать рекомендованные врачом прививки.
• Личная гигиена. Тщательно мыть руки (в особенности после туалета и перед едой) и принимать душ.
• Регулярно чистить зубы, стараясь не повреждать щеткой десна.
• Правильно питаться.
• Отказ от контактов с людьми, которые простужены, исключение присутствия в местах большого скопления людей.

Дополнительно

Признаки, которые могут говорить о наличии первичного иммунодефицита у взрослых.

• Частые гнойные отиты (воспаление внутри уха) - не менее 3-4 раз в течение одного года.
• Часто возникающие синуситы (воспаление придаточных пазух носа – полостей в костях лицевого черепа), протекающие в тяжелой форме.
• Тяжелое течение бронхолегочной (воспаление в бронхах и легких) патологии (нарушения) с частыми рецидивами (повторениями).
• Повторные глубокие абсцессы (гнойные воспаления) кожи или внутренних органов.
• Необходимость в длительной (иногда внутривенной) терапии антибиотиками для лечения инфекции (до 2 месяцев и дольше).
• Перенесенные не менее 2 раз глубокие инфекции, такие как: менингит (воспаление оболочек мозга), остеомиелит (воспаление в костях), целлюлит (воспаление подкожной клетчатки), сепсис (системное воспаление, возникающее при попадании инфекции в кровь).
• Атипичное (нестандартное) течение гематологических заболеваний (заболеваний крови).
• Нестандартное течение аутоиммунных заболеваний (заболеваний, при которых работа иммунной системы направлена против собственного организма).
• Рецидивирующие системные инфекции, вызванные атипичными микобактериями (бактериями, вызывающими туберкулез).
• Рецидивирующие оппортунистические инфекции (инфекции, которые не возникают у людей со здоровой иммунной системой).
• Повторные диареи (частый жидкий стул).
• Наличие у родственников первичных иммунодефицитов, ранних смертей от тяжелых инфекций или одного из вышеперечисленных симптомов.