Антибиотик Циклосерин — последняя надежда. Инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Циклосерин относится ко второму ряду противотуберкулезных препаратов.

Это значит, что данный антибиотик назначается в случае непереносимости пациентами противотуберкулезных средств из первого ряда (или устойчивости к ним палочки Коха).

Лекарство относится к резервным при терапии хронической формы заболевания.

Также оно назначается при атипичных микобактериальных инфекциях: туберкулезоподобных, хронических легочных, кожных поражениях, лимфаденитах.

Антибиотик применяется и при некоторых инфекциях мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и других органов этой системы.

Циклосерин: инструкция по применению

Прежде чем назначить препарат, необходимо установить степень восприимчивости палочки Коха к циклосерину и другим медикаментам, направленным на лечение туберкулеза. Лекарство принимают перед едой , запивая водой (но не кислым соком, так как это нейтрализует лечебный эффект).

Справка. Если имеются симптомы раздражения слизистой желудка или другие заболевания ЖКТ, необходим прием после еды.

Лекарство имеет хорошую всасываемость — до 90 % после приема капсулы. Активный ингредиент быстро распространяется по тканям и жидкостям в системах организма, проникает в синовиальную жидкость, мокроту и желчь, достигая максимальной концентрации спустя 3 часа .

Во время терапии необходим контроль за концентрацией антибиотика в крови , так как при превышении 30 мг/л возможны проявления токсичных свойств препарата.

Эти свойства можно уменьшить с помощью приема глутаминовой кислоты внутрь, внутримышечного введения аденозинтрифосфата натрия. Также должны находиться под контролем показатели крови, работа печени и почек.

Если антибиотик принимают больные с недостаточной функцией почек и дозировка медикамента превышает 500 мг , то концентрацию лекарства необходимо проверять каждую неделю или 10 дней , контролируя содержание вещества.

Доктор отменяет Циклосерин, если наблюдается воспалительное поражение кожи аллергической этиологии или такие симптомы интоксикации, как парез (неполный паралич), чувство онемения в конечностях, головная боль, судороги, спутанность сознания, сонливость, нарушение иннервации речевого аппарата.

Внимание! Алкоголь на время терапии строго запрещен , так как совместный прием может спровоцировать судороги, особенно у людей, страдающих хронической алкогольной зависимостью.

При приеме медикамента потребуется отказаться от деятельности, которая требует повышенной концентрации внимания , а также ограничить пребывание на солнце (и другие возможные факторы перегрева).

Дозировка препарата

Лекарство выпускается в капсулах по 250 мг фармацевтическими компаниями многих стран: России, Индии, Греции, Южной Кореи. Действующий компонент в составе — циклосерин.

Фото 1. Упаковка Циклосерина в форме капсул дозировкой 250 мг.

Дозировка лекарства для взрослого человека — 0,25 мг каждые 12 часов . Обычно прием продолжается четырнадцать дней . После дозировка может составить до 1 г в сутки (по 250 мг каждые 6 часов ), но не может ее превысить.

Людям в возрасте, имеющим дисфункции почек, показана меньшая доза препарата, чем другим пациентам. Если масса тела пациента менее 50 кг, в сутки следует принимать не более 500 мг лекарства, разделив его на 2 приема .

Для детей начальная доза препарата составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки , разделенные на 2-3 приема . Такая дозировка обычно не превышает 750 мг . Ее повышают в случае острой фазы заболевания или при малой терапевтической эффективности.

Чтобы избежать появления устойчивости у палочки Коха, антибиотик сочетают с основными медикаментами терапии, но толерантность не приобретается быстро.

Противопоказания к приему

Прием ограничивают при беременности , во время грудного кормления и в возрасте до 18 лет , но лекарство может быть назначено в крайних случаях. Медикамент не используется при следующих состояниях:

• индивидуальная чувствительность;
• эпилепсия;
• депрессивные состояния, в том числе в истории болезни;
• психоз;
• хронический алкоголизм;
• серьезные нарушения в работе почек;
• хроническая сердечная недостаточность;
• за неделю до хирургического вмешательства и после него в течение этого же времени.

Важно! Антибиотик не назначается детям до 3 лет .

Не было установлено , влияет ли антибиотик на развитие плода при беременности, также не определено его влияние на репродуктивную функцию.

Лекарство легко проникает в жидкости организма, в том числе в грудное молоко, поэтому при лактации следует либо прекратить прием препарата, либо отказаться от грудного вскармливания. Решение об этом принимает лечащий врач с учетом значимости конкретного медикамента для терапии женщины.

Вам также будет интересно:

Побочные эффекты и передозировка

При использовании данного препарата возможны проявления побочных действий, связанных с его токсичностью и влиянием на нервную систему. Среди побочных явлений отмечается:

• бессонница или сонливость;
• головные боли, головокружение;
• воспаление нервов;
• онемение конечностей;
• депрессии;
• галлюцинации;
• потеря памяти;
• состояние эйфории;
• припадки по типу эпилептических.

Совместное применение антибиотика и этанола может увеличить риск припадков эпилепсии .

Данные проявления исчезают при отмене медикамента или пересмотре дозировки; для профилактики этих состояний врач может назначить прием седативных и противосудорожных препаратов, например, Пиридоксина (Витамин В6), ноотропных лекарственных средств.

При дефиците фолиевой кислоты или витамина B12 в организме, появлении анемии, которая может возникнуть во время терапии антибиотиком, потребуется принять соответствующие меры.

Побочные проявления могут наблюдаться со стороны органов пищеварения в виде:

• тошноты;
• рвоты;
• изжоги;
• диареи.

Эти явления чаще возникают у людей в возрасте , имеющих патологии печени.

При превышении обычной дозы до 1,5 г в сутки может развиться застойная сердечная недостаточность и острое отравление . Хроническая интоксикация возможна при длительном приеме лекарства (более 500 мг в сутки ). Передозировка в основном влияет на состояние нервной системы, проявления идентичны нежелательным эффектам.

Для устранения передозировки отменяют прием Циклосерина и проводят симптоматическое лечение (прием абсорбентов и препаратов, относящихся к противосудорожным и противоэпилептическим), назначают гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

При терапии туберкулеза препарат нарушает синтез стенки микробной клетки. Его действие и бактерицидное, и бактериостатическое, оно зависит от концентрации в очаге инфекции и восприимчивости бактерий.

Одновременный прием с другими медикаментозными средствами может влиять на их эффективность и вызывать определенные побочные реакции.

1. Этионамид , Протионамид способен повышать частоту возможных побочных явлений со стороны центральной нервной системы (особенно судорог).
2. Изониазид , препарат из первого ряда противотуберкулезных средств, влияет на частоту возникновения головокружения и сонливости.
3. Циклосерин снижает устойчивость к Стрептомицину .
4. Азитромицин из подкласса азалидов увеличивает концентрацию Циклосерина в крови и усиливает проявления токсичности.

Фото 2. Упаковка Азитромицина в форме таблеток дозировкой 500 мг.

1. Антибиотик усиливает эффект Амоксициллина и клавулановой кислоты (резервные препараты, используемые во фтизиатрии).
2. Фолиевая кислота способна уменьшить эффект от приема Циклосерина.

Циклосерин образуется в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и прочих микроорганизмов или образуется синтетическим путем. Циклосерин нарушает синтез клеточной стенки. Циклосерин является конкурентным антагонистом и аналогом D-аланина. Циклосерин угнетает активность двух ферментов, которые участвуют в образовании стенки клеток бактерий на ранних этапах: D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, которые необходим для образования пептидогликанов) и L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин). Циклосерин эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, грамотрицательных, грамположительных бактерий, и других микроорганизмов. Циклосерин проявляет бактерицидный или бактериостатический эффект в зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации в очаге инфекции. Циклосерин активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов в концентрации 10 - 100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp., минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3 - 25 мг/л на жидкой и 10 - 20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Циклосерин активен в отношении Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Устойчивость Mycobacterium tuberculosis к циклосерину развивается редко и медленно, после полугода лечения выделяется до 20 - 30 % устойчивых к препарату штаммов. У циклосерина не выявлено перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными препаратами. Показана эффективность циклосерина при хронических формах туберкулеза, которые вызываются микобактериями, являющимися резистентными к другим противотуберкулезным препаратам, атипичных микобактериозах, которые вызываются комплексом Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare и другими.
При приеме внутрь циклосерин быстро и практически полностью (70 - 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация циклосерина в крови достигается через 3 - 8 часов. При приеме в дозе 250 мг каждые 12 часов максимальная концентрация циклосерина в крови составляет 25 - 30 мкг/мл. Циклосерин почти не связывается с плазменными белками крови. Циклосерин хорошо распределяется по жидкостям и тканям организма, включая спинномозговую, синовиальную, асцитическую и плевральную жидкости, мокроту, желчь, легкие, лимфоидную ткань. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация циклосерина в плевральной, спинномозговой жидкости, грудном молоке и крови плода приближается к плазменной концентрации. Циклосерин частично (35 %) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения циклосерина составляет 8 - 12 часов. Циклосерин выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации) в неизмененном виде (66 % в течение суток и еще 10 % выводится в течение следующих 2 суток) и в незначительных количествах с фекалиями. Повторные приемы циклосерина могут сопровождаться кумуляцией. При почечной недостаточности период полувыведения циклосерина увеличивается.
Исследований по оценке канцерогенности циклосерина не проводили.
В тесте нерепаративного синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты и тесте Эймса получены отрицательные результаты.
В исследованиях на двух поколениях крыс показано отсутствие нарушений фертильности при первом спаривании и некоторое снижение фертильности при втором спаривании. Исследования на двух поколениях крыс, которые получали дозы до 100 мг/кг в сутки, тератогенного действия циклосерина не выявили. Не установлена способность циклосерина вызывать повреждения у плода при приеме препарата беременными женщинами.

Показания

Активная форма туберкулеза легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) при чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачной адекватной терапии основными противотуберкулезными лекарственными средствами (изониазид, стрептомицин, этамбутол, рифампицин) только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами; хронические формы туберкулеза; сочетание туберкулеза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, которые вызваны чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, особенно Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli при неэффективности основных лекарственных средств (использовать циклосерин для терапии этих инфекций необходимо только тогда, когда исчерпаны все обычные препараты для лечения и определена чувствительность микроорганизмов к нему); атипичные микобактериальные инфекции (включая вызванные Mycobacterium avium); инфекции мочевыводящих путей.

Способ применения циклосерина и дозы

Циклосерин принимается внутрь непосредственно перед приемом пищи, при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта препарат принимается после еды.
Взрослым, начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение первых двух недель, далее при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6 - 8 часов под контролем концентрации циклосерина в крови, максимальная суточная доза составляет 1 г. Для детей (старше 3 лет) обычная доза составляет от 10 мг/кг в сутки в 2 - 3 приема, далее доза изменяется в зависимости от концентрации циклосерина в крови и терапевтического эффекта; большую дозу дают только при недостаточной эффективности меньших доз или в острой фазе туберкулезного процесса; суточная доза для детей не должна превышать 750 мг. Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг, циклосерин назначается по 250 мг два раза в сутки.
Перед началом терапии необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и прочим противотуберкулезным лекарственным средствам.
Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.
Пациентам пожилого возраста на фоне нарушения функционального состояния почек назначают меньшие дозы циклосерина.
Во время терапии необходим контроль концентрации циклосерина в крови (концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/л, при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), функцию почек и печени, гематологические показатели.
Для профилактики симптомов нейротоксичности (включая судороги, тремор, состояние возбуждения) возможно применение седативных или противосудорожных лекарственных препаратов.
Необходим тщательный контроль пациентов, которые получают циклосерин в дозе более 500 мг в сутки, для выявления признаков токсического воздействия препарата на центральную нервную систему.
Применение циклосерина следует отменить или необходимо снизить дозу, если у пациента развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации со стороны центральной нервной системы: судороги, сонливость, психоз, спутанность сознания, угнетение сознания, головная боль, гиперрефлексия, тремор, парез, головокружение, дизартрия.
Риск развития судорожного синдрома возрастает у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому противопоказано использование циклосерина при данном состоянии.
При терапии больных со сниженной функцией почек, которые принимают суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно определяются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови следует определять как минимум один раз в неделю. Дозу циклосерина следует корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности.
В некоторых случаях использование циклосерина и прочих противотуберкулезных лекарственных средств может вызвать дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В12) в организме, развитие мегалобластной анемии. При развитии анемии во время терапии необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Уменьшить или предупредить токсическое воздействие циклосерина можно, назначая в период терапии глутаминовую кислоту по 500 мг 3 - 4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1 % раствора), пиридоксина 200 - 300 мг в сутки.
Во время лечения циклосерином необходимо ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (горячий душ, пребывание на солнце).
Во время лечения циклосерином необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (включая управление транспортом, работа с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, депрессия, эпилепсия, выраженное возбуждение, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), психоз, алкоголизм, нарушения психики (психоз, тревожность, депрессия, включая в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы, хроническая сердечная недостаточность, судорожные припадки (в том числе анамнезе), возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина более 25 мл/мин), возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование циклосерина противопоказано при беременности. Не установлено вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только при крайней необходимости. Во время лактации на время терапии циклосерином необходимо прекратить кормление грудью или прекратить прием циклосерина на время грудного вскармливания с учетом значения лечения препаратом для матери.

Побочные действия циклосерина

Нервная система и органы чувств: тремор, головная боль, дизартрия, судороги, эпилептические судороги, головокружение, сонливость, полубессознательное состояние, нарушение ориентации, спутанность мыслей, потеря памяти, психоз, тревожность, бессонница, сопор, суицидальное поведение, периферический неврит, эйфория, суицидальные попытками, изменение характера, агрессивность, повышенная раздражительность, парез, парестезия, депрессия, приступы клонических судорог, гиперрефлексия, кома.
Пищеварительная система: тошнота, изжога, увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (в особенности у пациентов пожилого возраста с заболеваниями печени).
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность, обострение хронической сердечной недостаточности, мегалобластная анемия, сидеробластная анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.

Взаимодействие циклосерина с другими веществами

Циклосерин способствует снижению резистентности к стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловой кислоте.
Изониазид и этионамид (в том числе в составе комбинированных препаратов) при совместном применении циклосерином с взаимно повышают нейротоксичность.
Циклосерин несовместим с алкоголем (возрастает риск развития эпилептических припадков).
Азитромицина замедляет выведение, увеличивает концентрацию циклосерина в крови и усиливает риск проявления токсичности.
Циклосерин усиливает взаимно эффект комбинированных препаратов амоксициллин + клавулановая кислота, амоксициллин + сульбактам.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у больных с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью не наблюдалось значительное фармакокинетическое взаимодействие бедаквилина и циклосерина.
Возможно взаимодействие циклосерина и комбинации бенфотиамин + пиридоксин.
Наблюдалась устойчивость вакцины БЦЖ к циклосерину.
Циклосерин ослабляет эффект пиридоксина (в том числе составе различных комбинаций) за счет увеличения скорости выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии, периферического неврита, необходимо увеличение дозы пиридоксина).
При комбинированном лечении туберкулеза необходимо принимать во внимание аддитивный эффект на центральную нервную систему протионамида (в составе комбинации пиразинамид + протионамид + рифабутин + [пиридоксин]) и циклосерина.
Протионамид (в составе комбинаций ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол, ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол + пиридоксин) совместим с циклосерином.
Циклосерин снижает эффект пиридоксальфосфата.
Возможно взаимодействие комбинации пиридоксин + тиамин + цианокобаламин + [лидокаин] с циклосерином.
Совместное использование пиридоксина с циклосерином может вызвать невропатию и анемию.
При совместном использовании протионамида и циклосерина учащаются судороги.
При совместном использовании фолиевая кислота уменьшает эффекты циклосерина.

Передозировка

Острая передозировка может наблюдаться при использовании циклосерина в дозе более 1 г. Признаки передозировки могут наблюдаться при содержании циклосерина в сыворотке крови 25 - 30 мг/мл (прием высоких доз, если ежедневно в организм вводится более 500 мг циклосерина, нарушение почечного клиренса). При передозировке циклосерином развиваются головная боль, повышенная раздражительность, головокружение, парестезия, парез, дизартрия, судороги, полубессознательное состояние, психоз, спутанность сознания, кома.
прием активированного угля (может быть эффективнее индукции рвоты и промывания желудка); симптоматическое и поддерживающее лечение; при судорогах применение противоэпилептических препаратов; для профилактики нейротоксических эффектов используют пиридоксин (200 - 300 мг в сутки), ноотропные лекарственные средства (пирацетам, глютаминовая кислота), препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). Проведение гемодиализа выводит циклосерин из крови, но не исключает развития угрожающей жизни интоксикации.

Торговые названия препаратов с действующим веществом циклосерин

Комбинированные препараты:
Циклосерин + Пиридоксин: Коксерин Плюс, Цикло плюс, Цикломицин® плюс.

Лекарственная форма:   капсулы Состав:

каждая капсула содержит:

Активное вещество: циклосерин - 250 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 57, 0 мг, крахмал кукурузный - 33,0 мг, натрия лаурилсульфат - 2,0 мг, магния стеарат - 8,0 мг.

Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (Е 171) - 1,33 мг, железа оксид (III) - 0,155192 мг, желатин - 63,152808 мг, вода - 11,02 мг, натрия лаурилсульфат - 0,114 мг, бронопол - 0,076 мг, повидон - 0,076 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,057 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,019 мг.

Описание:

Капсулы (№ 1) тёмно-коричневого с красноватым оттенком цвета, содержимое капсул - порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик. АТХ:  

J.04.A.B Антибиотики

J.04.A.B.01 Циклосерин

Фармакодинамика:

Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Фармакодинамика:

Механизм действия. Антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки.

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес лечения развивается в 20-60% случаев).

Фармакокинетика:

Циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приёма внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС мах) - 3-4 ч. Препарат свободно распределяется по жидкостям и тканям организма.

Циклосерин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), концентрации в цереброспинальной жидкости примерно такие же, как и в плазме. У больных туберкулёзом обнаруживался в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, в желчи, амниотической жидкости и в крови плода, в грудном молоке, тканях лёгких и в лимфоидной ткани.

Циклосерин выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде (50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч) и в небольшом количестве - кишечником.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Около 35 % метаболизируется, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Период полувыведения циклосерина колеблется в пределах 8-12 часов.

Показания:

Циклосерин применяется как для лечения туберкулёза легких в активной форме, так и для лечения внелёгочного туберкулёза (включая туберкулез почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином и этамбутолом). следует использовать в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. эффективен при острых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp. Enterobacter spp. и Escherichia coli. Применять для лечения этих инфекций следует только после того, как исчерпаны все обычные средства лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к данному лекарственному препарату.

Противопоказания:

Циклосерин противопоказан в следующих случаях: повышенная чувствительность к циклосерину, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе), тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), злоупотребление алкоголем, период лактации, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы), сердечная недостаточность, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Детский возраст (с 3 до 18 лет), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Беременность и лактация:

Концентрации в крови плода приближаются к концентрациям, которые обнаруживаются в сыворотке беременной. Исследование на 2 поколениях крыс, получавших дозы до 100 мг/кг массы тела/сутки, показало отсутствие тератогенного эффекта у новорождённых. Не установлено вызывает ли повреждение плода при назначении беременным женщинам и оказывает ли он влияние на репродуктивную способность. следует назначать беременным женщинам только в случаях крайней необходимости.

Применение в период лактации. Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке. Решение об отмене кормления грудью или прекращении лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды).

Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки за несколько приёмов под контролем уровня препарата в крови. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети (старше 3 лет). Обычная начальная доза составляет от 10 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов, после чего она изменяется в зависимости от концентрации препарата в крови и терапевтического эффекта. Суточная доза не должна превышать 0,75 г.

Пожилые. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0,25 г 2 раза в сутки.

Курс лечения циклосерином при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при туберкулезе - 6 месяцев и более.

Побочные эффекты:

Большинство побочных эффектов, наблюдавшихся во время лечения циклосерином, было связано с нарушением функции центральной нервной системы или являлось проявлениями повышенной чувствительности к препарату. Наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы : судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшиеся потерей памяти, психозы, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, повышенная раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения : обострение сердечной недостаточности (при дозах 1000-1500 мг/сут), сидеробластная и мегалобластная анемия.

Со стороны пищеварительной системы, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Лабораторные показатели : повышение активности "печеночных" аминотрансфераз.

Прочие : дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты.

Передозировка:

Признаки и симптомы. Острое отравление может наблюдаться, если взрослый больной принял внутрь более 1 г. Хроническая токсичность зависит от дозы и может наблюдаться, если ежедневно в организм вводится более 500 мг циклосерина. При применении у больных с нарушенной функцией почек см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания". Обычно токсические эффекты отмечаются со стороны центральной нервной системы. Они могут включать головную боль, головокружение, спутанность сознания, повышенную раздражимость, парестезию, дизартрию и психозы. При употреблении высоких доз могут наблюдаться периферические парезы, судороги и кома. может увеличивать опасность развития эпилептических припадков.

Лечение. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. может быть более эффективным для уменьшения всасывания препарата, нежели вызывание рвоты и промывание желудка. При развитии нейротоксических эффектов показано введение 200-300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа выводится из крови, но не исключается развитие токсического эффекта, угрожающего жизни.

Взаимодействие:

Сообщается о том, что одновременное применение этионамида усиливает нейротоксические эффекты препарата. Алкоголь и несовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Алкоголь увеличивает возможность и опасность эпилептических припадков. Больные, получающие и , должны находиться под наблюдением врача, так как при этих комбинациях возможно усиление токсического действия на ЦНС. Может потребоваться корректировка дозы. увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Особые указания:

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, например, судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферические парезы или дизартрия.

Интоксикация обычно наблюдается при концентрации препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или снижения клиренса почек. Терапевтический индекс циклосерина низкий. Опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.

При приеме циклосерина следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию препарата в крови и состояние функции печени.

Перед началом лечения циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию препарата в крови необходимо контролировать по крайней мере один раз в неделю.

Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию препарата в крови ниже 30 мг/л.

Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.

Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь; ноотропные препараты - по 800 мг 2 раза в сутки, (витамин В 6), глутаминовую кислоту 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов может вызвать развитие недостаточности витамина В 12 и/или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.

В период лечения циклосерином необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения циклосерином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 250 мг.

Упаковка:

4 или 10 капсул в алюминиевом стрипе.

По 1 стрипу (по 4 капсулы) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. По 5 или 10 стрипов (по 10 капсул) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При упаковке на предприятии ОАО "Фармасинтез" (Россия):

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 1 или 10 стрипов (по 4 капсулы) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При расфасовке и упаковке на предприятии ОАО "Фармасинтез" (Россия).

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 30, 50 или 100 капсул в пакет из полиэтилена низкой плотности. На пакет наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

Один пакет вместе с инструкцией по применению помещают в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001108 Дата регистрации: 23.09.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт.Лтд Индия Производитель:   Представительство:   ФАРМСИНТЕЗ, ПАО Россия Дата обновления информации:   09.10.2015 Иллюстрированные инструкции

Брутто-формула

C 3 H 6 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Циклосерин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

68-41-7

Характеристика вещества Циклосерин

Антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и других микроорганизмов или полученный синтетическим путем.

Белый или не совсем белый кристаллический порошок, слегка горьковатый на вкус. Легко растворим в воде, стабилен в щелочной среде, быстро разрушается при нейтральном или кислом значении pH .

Фармакология

Фармакологическое действие - противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра .

Является аналогом и конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует активность двух ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и др. Проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено. Показана эффективность при хронических формах туберкулеза, вызываемых микобактериями, устойчивыми к другим противотуберкулезным средствам и атипичных микобактериозах, вызываемых комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.

Исследований по оценке канцерогенности не проводили. В тестах Эймса и нерепаративного синтеза ДНК получены отрицательные результаты.

В исследованиях на двух поколениях крыс показано отсутствие нарушений фертильности при первом спаривании и некоторое уменьшение фертильности при втором спаривании. Исследования на двух поколениях крыс, получавших дозы до 100 мг/кг/сут, тератогенного действия не выявили. Способность вызывать повреждения у плода при приеме беременными женщинами не установлена.

После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ. C max в крови достигается через 3-8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч C max составляет 25-30 мкг/мл. Не связывается с белками крови, хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, включая спинномозговую жидкость, лимфоидную ткань, легкие, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню). Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Т 1/2 — 8-12 ч. Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.

Применение вещества Циклосерин

Туберкулез легких (активная форма), внелегочный туберкулез (включая заболевание почек) — в составе комбинированной терапии; острые инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Побочные действия вещества Циклосерин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность (при дозах 1000-1500 мг/сут), мегалобластная анемия.

Прочие: увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени), аллергические реакции (зуд).

Взаимодействие

Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, полубессознательное состояние, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия, в т.ч. введение пиридоксина (200-300 мг/сут) с целью купирования нейротоксических эффектов. Эффективен гемодиализ.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Циклосерин

В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. Для профилактики симптомов нейротоксичности (в т.ч. тремора, судорог, состояния возбуждения) возможно назначение противосудорожных или седативных средств.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИКЛОСЕРИН

Торговое название

Циклосерин

Международное непатентованное название

Циклосерин

Лекарственная форма

Капсулы 250мг

Одна капсула содержит

активное вещество - циклосерин 250 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил),

твердые желатиновые капсулы: желатин, титана диоксид Е 171.

Описание

Капсулы №0 белогоцвета. Содержимое капсул - порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения туберкулеза, антибиотики.

Код АТС J04AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Циклосерин после приема внутрь быстро и почти полностью(70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически несвязывается с белками плазмы крови.

Время достижения максимальной концентрации в плазмекрови (ТСmax) - 3-4 ч, пропорциональнопринятой дозе 250мг, 500мг, 1000мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)составляет 6,24 и 30 мкг/мл соответственно. После приема 250мг каждые 12ч (Сmax)составляет 25-30 мкг/мл.

Циклосерин хорошо проникаетв жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко,желчь, мокроту, лимфотическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальнуюжидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральнойполостях содержится 50-100% отконцентрации препарата в сыворотке крови.

Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов.Период полувыведения (T1/2) при нормальной функции почек - 10ч.

Выводится путем клубочковой фильтрации в неизменном виде: 50% через 12ч, 65-70% впределах 24-72ч, небольшие количества - через желудочно-кишечный тракт.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могутвозникнуть явления кумуляции.

Фармакодинамика

Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектрадействия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя, как конкурентныйантагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточнойстенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации10-100мг/л- Rickettsia spp., Treponema spp.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20мг/л и более - на плотной питательной среде.Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев леченияразвивается в 20-60% случаев).

Показания к применению

туберкулез легких в активной форме

внелегочный туберкулез (включая поражения почек) при условиичувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неудачногоадекватного лечения основными лекарственными препаратами (рифампицином,изониазидом, стрептомицином, и этамбутолом). Циклосерин следует использовать всочетании с другими противотуберкулезными средствами.

сочетание туберкулеза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительнымиштаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности видамиKlebsiella/Еntеrоbасtеr и Escherichia coli.

атипичные микобактериальные инфекции (в.т.ч. вызванные Mycobacteriumavium), инфекции мочевыводящих путей

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражениислизистой оболочки желудочно-кишечного тракта - после еды)

Взрослые. Обычная доза составляет от 500-750 мг/сутки в сутки в 2-3 приема или 12,5мг/кг массы тела подконтролем уровня препарата в крови. Начальная доза для взрослых чаще всегосоставляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первыхдвух недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети старше 12 лет. Обычная начальная доза составляет от 10-20мг/кг массы тела/сутки за 2-3 приема, после чего она изменяется в зависимостиот уровня препарата в крови и терапевтического эффекта. Суточная доза не должнапревышать 750мг.

Пожилые. Пациентам старше 60 лет, а также с массой теламенее 50 кг— по 250мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов, наблюдавшихся во времялечения Циклосерином, было связано с нарушением функции центральной нервнойсистемы или являлось проявлениями повышенной чувствительности к препарату.

Наблюдались следующие побочные эффекты: проявления состороны центральной нервной системы, которые по-видимому были связаны свысокими дозами препарата, т.е. более 500 мг в сутки.

судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия,головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшиесяпотерей памяти, психозы, возможно с попытками самоубийства, измененияхарактера, повышенная раздражительность, агрессивность, периферические парезы,гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома

аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)

мегалобластная анемия

повышение уровня аминотрансфераз печени

тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных сранее существовавшими заболеваниями печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к циклосерину

эпилепсия, депрессия, выраженные состояния возбуждения илипсихозы

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее25 мл/мин)

при злоупотреблении алкоголем

беременность, период лактации

сердечная недостаточность

Детский возраст до12 лет

Лекарственные взаимодействия

Сообщается о том, что одновременное введение этионамидапотенцирует нейротоксические эффекты препарата. Алкоголь и циклосериннесовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Алкогольувеличивает опасность возникновения эпилептических припадков. Больные,получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, таккак при этом возможно усиление токсического действия на ЦНС. Можетпотребоваться снижение дозы.

Особые указания

При монотерапии возможно быстрое развитие устойчивостимикобактерий к циклосерину, поэтому препарат следует применять только всочетании с другими противотуберкулезными средствами в случае отсутствияэффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин,изониазид, рифампицин, этамбутол. Перед началом лечения необходимо выделитькультуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину идругим противотуберкулезным препаратам. В период лечения не допускаетсяупотребления алкоголя.

Для выявления признаков токсического действия препарата наЦНС необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклосерин вдозе свыше 500 мг/сут. Прием препарата следует производить под контролем уровняциклосерина в крови (концентрация циклосерина не должна превышать 30 мг/мл, приболее высокой концентрации вероятны проявления токсичности). В период леченияследует также контролировать электроэнцефалограмму, гематологическиепоказатели, функцию почек и печени. У пациентов со сниженной функцией почекнеобходимо еженедельно контролировать анализ мочи.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматитаили симптомов поражения ЦНС (судороги, психоз, сонливость, спутанностьсознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферическиепарезы, дизартрия) лечение препаратом необходимо отменить.

Для профилактики нейротоксических эффектов (в том числесудорог, возбуждения, тремора) в период лечения возможно назначениепротивосудорожных и седативных средств, препаратов бензодиазепинового ряда(диазепам) и ноотропных препаратов (пирацетам). Предупредить или уменьшитьтоксическое действие циклосерина можно также назначая глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (доеды), и ежедневным внутривенным введением натриевой соли аденозинтрифосфорнойкислоты (1 мл 1% раствора), пиридоксина по 200-300 мг/сут.

Для уменьшения побочных реакций следует ограничитьпсихическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева(пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Следует учитывать, что применение циклосерина и другихпротивотуберкулезных лекарственных средств может привести к развитиюнедостаточности цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластной анемии.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая возможные побочные действия, при приеме препаратаследует соблюдать осторожность во время работы водителям транспортных средств илюдям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Передозировка

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина вплазме 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса). Остроеотравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г в сутки. Симптомыхронической интоксикации возникают при длительном приеме циклосерина в дозеболее 500 мг в сутки.

Симптомы: головная боль, головокружение, повышенная раздражительность,парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания(кома).

Лечение: симптоматическое (активированный уголь,противосудорожные и седативные средства). Эффективен гемодиализ. Дляпрофилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин из расчета 200-300мг/сут. Все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.