Маннит — чрезвычайно интересное и полезное органическое вещество. Лекарственный справочник гэотар

Маннит — органическое соединение, многоатомный (сахарный) спирт с шестью атомами углерода — насыщенный алифатический шестиатомный спирт с формулой СН 2 ОН-(СНОН) 4 -СН 2 ОН или C 6 H 14 O 6 , или C 6 H 8 (OH) 6 . Синоним — маннитол.

Впервые был выделен из манны — лишайника, растущего в южных степях. Манной (в Библии упоминается как «манна небесная») также называется сладкий засохший сок тамарисковых деревьев и кустарников. Позже это вещество было обнаружено и в других растениях, например, ясене манном и ясене круглолистном, спарже, свекле, луке, сирени, верблюжьей колючке, инжире, сельдерее, жасмине, цветной капусте, маслинах, грибах, морских водорослях (ламинарии).

Промышленным способом маннит получают переработкой природного сырья, чаще всего морских коричневых водорослей (морская капуста), или восстановлением фруктозы. Существуют способы получения маннитола химическим синтезом.

Свойства

Вещество представляет собой кристаллический негигроскопичный порошок без цвета и запаха, сладковатый на вкус. Хорошо растворяется в воде, анилине, в спирте, не растворяется в эфирах, углеводородах.

Обладает слабыми кислотными и оснóвными свойствами. Образует сложные эфиры в результате взаимодействия с кислотами, например, шестиазотный эфир нитроманнит, который при ударе взрывается. При аккуратном окислении переходит в глюкозу . Образует ангидриды.

Маннит имеет такую же химическую формулу, что дульцит и сорбит. Различаются они как оптические стереоизомеры. Маннит имеет ось симметрии, встречается в виде d- и l- изомеров, вращающих плоскость поляризации в разные стороны, а также смеси этих модификаций, которая не обладает оптической активностью.

Не токсичен, не вызывает аллергии, не способствует развитию кариеса, его могут употреблять в пищу даже дети и беременные. Комиссия ЕС подтвердила, что в рекомендованных дозах маннит можно использовать в качестве сахарозаменителя в течение длительного времени, так как он гораздо слабее повышает уровень глюкозы в крови, чем сахароза. К тому же он почти вдвое менее калорийный, чем сорбит и ксилит.

Применение маннита

— В медицине используется как слабое слабительное, для приготовления физрастворов, диуретических, желчегонных средств; для выведения токсинов, барбитуратов, салицилатов, бромидов, лития и других веществ при отравлениях. Применяется для диагностики работы почек.
— В фармацевтике: для производства лекарств для понижения внутричерепного и внутриглазного давления; препаратов для интенсивной терапии в момент проведения операционного вмешательства; средств, применяемых при почечной и печеночной недостаточности; для снятия судорожного синдрома; для лечения ЖКТ. Популярен в качестве наполнителя таблеток с приятным свежим и сладковатым вкусом, особенно таблеток для рассасывания.
— Пищевая добавка Е421, стабилизатор вязкости, кондитерский разрыхлитель — в пищепроме. Его добавляют в молочные и некоторые другие продукты, чтобы в них не образовывались комки и они не слеживались. Благодаря малой гигроскопичности маннит используют для приготовления прочных глазурей конфет, мороженого и жевательных резинок. Е421 усиливает охлаждающий эффект мятных конфет и жевательных резинок. Применяется в качестве подсластителя продуктов для диабетиков, для диетического питания.
— Для производства олиф, смол, лаков, красок, поверхностно-активных веществ (ПАВ); в качестве сырья для сложных органических синтезов в химпроме.
— В аналитической химии раствор маннита используют для титриметрического обнаружения бора и германия.
— Для производства косметических и парфюмерных продуктов.
— В микробиологии для приготовления питательных сред.
— Для создания фона в электрохимических методах анализа вещества (в полярографии).
— В качестве индикатора для контроля технологических процессов в металлургии, текстильной, химической, пищевой индустрии и в сельском хозяйстве.

В магазине химических реактивов и оборудования «ПраймКемикалсГрупп» купить маннит можно с доставкой, по хорошей цене. Оптовым покупателям предоставляются скидки.

Маннитол (mannitol)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

При ингаляционном введении

Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто - гогловная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны органа слуха: нечасто - боль в ушах.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - кровохарканье, бронхоспазм, хрипы, бронхиальная астма, ухудшение состояния, боль в фаринголарингеальной области, влажный кашель, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, инфицированная мокрота; нечасто - положительная проба на грибок в мокроте, синдром "заболачивания" дыхательных путей, раздражение горла, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, послекашлевая рвота; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, глоссалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, зуд, сыпь, холодный пот, акне.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в области груди.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи.

Прочие: нечасто - боль в области грыжевого мешка.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении маннитола с сердечными гликозидами возможно увеличение их токсического действия, связанного с гипокалиемией.

Особые указания

При в/в введении

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми формами хронической сердечной недостаточности, гиповолемией, нарушениями функции почек.

В случае появления при введении маннитола таких симптомов как головная боль, рвота, головокружение, нарушения зрения, следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения как субдуральное и субарахноидальное кровотечение.

При применении маннитола необходимо контролировать АД, диурез, концентрацию электролитов в сыворотке крови (калий, натрий).

При ингаляционном введении

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с бронхиальной астмой на предмет ухудшения симптомов бронхиальной атсмы после ингаляции начальной дозы.

Пациентов необходимо контролировать на отсутствие бронхиальной гиперреактивности к ингаляционному маннитолу при оценке во время ингаляции начальной дозы до начала постоянного применения в терапевтических дозах. Если пациент проявляет гиперреактивность, то не следует применять маннитол в виде ингалиций. При контроле бронхиальной гиперреактивности применяются обычные меры предосторожности.

При ингаляции маннитола возможно развитие бронхоспазма даже у пациентов, у которых не наблюдалась гиперреактивность на ингаляцию начальной дозы.

Безопасность и эффективность ингаляционного маннитела не установлена у пациентов с ОФВ1 менее 30% от нормы.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с указаниями в анамнезе на кровохарканье.

Использование в педиатрии

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводилось.

Применение маннитола при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, нарушении фильтрационной функции почек.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Лекарственная форма:   раствор для инфузий Состав: Активное вещество:

Маннитол -150,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид - 9,0 мг

Вода для инъекций - до 1 мл

Теоретическая осмолярность: 1132 мОсм/л.

Описание:

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое средство. АТХ:  

R.05.C.B.16 Маннитол

B.05.C.X.04 Маннитол

B.05.B.C.01 Маннитол

A.06.A.D.16 Маннитол

Фармакодинамика:

Осмотический диуретик. За счет повышения осмотического давления плазмы крови и фильтрации в почечных клубочках без последующей канальцевой реабсорбции приводит к удерживанию воды в канальцах почек и увеличению объема мочи. Действует , в основном, в проксимальных канальцах, хотя эффект в незначительной степени сохраняется в нисходящей петле нефрона и в собирательных трубочках. Не проникает через клеточные и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер), не повышает содержание остаточного азота в крови. Повышая осмолярность плазмы крови, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без существенного влияния на выведение ионов калия (К+). Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза). Неэффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и с асцитом. Вызывает повышение объема циркулирующей крови (ОЦК).

Фармакокинетика:

Объем распределения маннитола соответствует объему экстрацеллюлярной жидкости, поскольку он распределяется только во внеклеточном секторе. может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием гликогена. Период полувыведения составляет около 100 мин. Препарат выводится почками. Выведение маннитола регулируется клубочковой фильтрацией, без существенного участия канальцевой реабсорбции и секреции. После внутривенного введения 100 г маннитола 80 % его определяется в моче в течение 3-х часов. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения маннитола может увеличиться до 36 часов.

Показания: Отек мозга, внутричерепная гипертензия (при почечной и/или печеночной недостаточности); олигурия при острой почечной и/или печеночной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью почек (в составе комбинированной терапии), посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови, форсированный диурез при отравлении барбитуратами, салицилатами; профилактика гемолиза при оперативных вмешательствах с использованием экстракорпорального кровообращения с целью предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности. Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, анурия на фоне острого некроза канальцев почек, левожелудочковая сердечная недостаточность (особенно сопровождающаяся отеком легких), хроническая сердечная недостаточность геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа), дегидратация тяжелой степени тяжести, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия.

Детский возраст до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению.

С осторожностью:

Беременность, период лактации, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Маннитол применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы: Внутривенно (медленно струйно или капельно).

Профилактическая доза составляет 0,5 г/кг, лечебная - 1-1,5 г/кг; суточная доза не должна превышать 140-180 г. Перед введением препарат следует подогреть до температуры 37 °С (можно на водяной бане). При операциях с искусственным кровообращением в аппарат непосредственно перед началом перфузии вводят 20-40 г маннитола.

Пациентам с олигурией следует предварительно ввести внутривенно капельно пробную дозу (200 мг/кг) в течение 3-5 мин. В случае отсутствия повышения скорости диуреза до 30-50 мл/ч в течение 2-3 ч, от дальнейшего введения препарата следует отказаться.

Форма выпуска/дозировка: Раствор для инфузий 150 мг/мл. Упаковка: По 250, 500 мл в бутылки полиэтиленовые без колпачка или с навариваемым евроколпачком или пластиковым колпачком или пробкой инфузионной. По 1 бутылке в герметично запаянном пакете из пленки полимерной или без пакета в пачке из картона коробочного вместе с инструкцией по применению.

От 1 до 96 бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без пакетов с равным количеством инструкций по применению в ящике из картона гофрированного (для стационаров).

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001947 Дата регистрации: 24.12.2012 Владелец Регистрационного удостоверения: ИСТ-ФАРМ, ЗАО П № 002520/01-2003г.

Торговое название препарата: Маннитол

Международное непатентованное название:

маннитол

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Состав
1000 мл раствора содержит:
активное вещество: маннита - 150 г
Вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид.

Описание
Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

диуретическое средство

Код АТХ: В05ВС01

Фармакологическое действие
Осмотический диуретик. За счет повышения осмотического давления плазмы и фильтрации без последующей реабсорбции приводит к удерживанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмолярность плазмы, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без существенного влияния на выведение К+. Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза). Не эффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных циррозом печени и с асцитом. Вызывает увеличение объема циркулирующей крови.

Показания к применению
Отек мозга; черепномозговая гипертензия (при почечной или почечно-печеночной недостаточности); острый приступ глаукомы; эпилептический статус; олигурия при острой почечной или почечно-печеночной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью почек (в составе комбинированной терапии); посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови; форсированный диурез при отравлении барбитуратами и салицилатами; для профилактики гемолиза при операциях с экстракорпоральным кровообращением с целью предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, анурия на фоне острого некроза канальцев при тяжелом поражении почек, геморрагический инсульт, тяжелые формы дегидратации, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений при выполнении трепанации черепа), отек легких на фоне острой левожелудочковой недостаточности, хроническая сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия. С осторожностью применяют при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы
Внутривенно (медленно струйно или капельно). Профилактическая доза составляет 0,5 г/кг массы тела, лечебная - 1-1,5 г/кг. Суточная доза не должна превышать 140-180 г. При операциях с экстракорпоральным кровообращением препарат вводят в аппарат в дозе 20-40 г непосредственно перед началом перфузии. Пациентам с олигурией следует предварительно ввести внутривенно капельно пробную дозу (200 мг/кг) в течение 3-5 минут. Если после этого в течение 2-3 часов не будет отмечено повышения скорости диуреза до 30-50 мл/ч, от дальнейшего введения препарата следует воздержаться.

Побочное действие
Нарушения водно-электролитного обмена (увеличение объема циркулирующей крови, гипонатриемия, редко - гиперкалиемия), обезвоживание (диспепсия, мышечная слабость, сухость кожи, сухость во рту, жажда, судороги, галлюцинации, снижение АД). Редко -тахикардия, боли за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно увеличение токсического действия сердечных гликозидов (связанное с гипокалиемией).

Особые указания
При левожелудочковой недостаточности нужно сочетать Маннитол с быстродействующими "петлевыми" диуретиками (в связи с риском отека легких).
Необходим контроль АД, диуреза, концентрации электролитов в сыворотке крови (калий, натрий).
В случае появления при введении препарата таких симптомов, как головная боль, рвота, головокружение, нарушения зрения следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение. При появлении признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости. Возможно применение при сердечной недостаточности (только в комбинации с "петлевыми" диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией.
Повторное введение Маннитола должно проводиться под контролем показателей водно-электролитного баланса крови.
В случае выпадения кристаллов препарат нагревают на водяной бане при температуре от 50 до 70°С при встряхивании до полного растворения кристаллов. Если при охлаждении до температуры (36-38°) С кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к применению.

Форма выпуска
Раствор для инфузий 15%. По 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови и кровезаменителей, укупоренные пробками из резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

Условия хранения
Список Б.
В сухом месте при температуре от 18 до 20°С.
Хранить в недоступных для детей местах!

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Формула: C6H14O6, химическое название: 1,2,3,4,5,6-гексангексол; D-маннит; D-маннитол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики; органотропные средства/ респираторные средства/ секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.
Фармакологическое действие: диуретическое, противоотечное, муколитическое, отхаркивающее.

Фармакологические свойства

Маннитол является осмотическим диуретиком. Маннитол представляет собой лиофилизированную массу светло-желтого цвета. Маннитол растворим в воде, очень легко растворим в горячей воде. Применение маннитола приводит к удерживанию воды в почечных канальцах и увеличению объема мочи за счет повышения осмотического давления сыворотки крови и фильтрации в клубочках почек без дальнейшего обратного всасывания в почечных канальцах (маннитол мало подвергается канальцевой реабсорбции). В основном маннитол оказывает действие в проксимальных канальцах, но эффект в незначительной степени сохраняется и в нисходящей петле нефрона, а также в собирательных трубочках. Маннитол не проникает через тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер) и мембраны клеток, не увеличивает концентрацию остаточного азота в сыворотке крови. Маннитол вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, головного мозга, глазного яблока) в сосудистое русло, увеличивая осмолярность сыворотки крови. Диурез от применения маннитола сопровождается умеренным увеличением выведения натрия без значимого воздействия на выведение калия. Маннитол вызывает выраженный диуретический эффект, при котором наблюдается выведение большого количества осмотически свободной воды, а также натрия, хлора, без значимого выведения калия. Диуретический эффект маннитола тем выше, чем больше его концентрация (доза). Маннитол неэффективен при нарушенной фильтрационной функции почек, а также при азотемии у пациентов с асцитом и циррозом печени. Маннитол вызывает увеличение объема циркулирующей крови.
Высушенный распылением маннитол можно вводить ингаляционно при помощи особого устройства для ингаляции. Ингаляция маннитола предназначена для улучшения легочной гигиены путем коррекции нарушения мукоцилиарного клиренса, который характерен для муковисцидоза. Точный механизм действия маннитола при ингаляции неизвестен, но предполагается, что ингаляционное введение маннитола меняет вязкоупругие свойства мокроты, увеличивает гидратацию околоресничного слоя жидкости и повышает кашлевой и мукоцилиарный клиренс.
Объем распределения маннитола при внутривенном введении соответствует объему внеклеточной жидкости, так как лекарственный препарат распределяется только во внеклеточном секторе. Маннитол при внутривенном введении не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры (например, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры). Маннитол при внутривенном введении может незначительно метаболизироваться в печени с образованием гликогена и углекислого газа. Период полувыведения маннитола после внутривенного введения составляет приблизительно 100 минут. Маннитол при внутривенном введении выводится почками. Выведение маннитола регулируется клубочковой фильтрацией, без значимого участия секреции и обратного всасывания в почечных канальцах. При внутривенном введении 100 г маннитола 80 % лекарственного препарата определяется в моче в течение трех часов. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения маннитола при внутривенном введении может возрастать до 36 часов.
В исследовании у 18 здоровых взрослых добровольцев мужского пола абсолютная биодоступность маннитола при ингаляционном способе введения при сравнении с внутривенным введением составила от 0,44 до 0,74. Степень и скорость всасывания маннитола при ингаляционном способе введения была очень близка к степени и скорости всасывания после перорального применения. Максимальная концентрация маннитола в сыворотке крови после ингаляционного способа введения достигалась через 1 - 2 часа. В исследовании у 9 пациентов с муковисцидозом (3 подростка, 6 взрослых) с ингаляционным введением 400 мг маннитола в виде однократной дозы (в первый день), далее два раза в день в течение одной недели (2 - 7 дни), параметры фармакокинетики маннитола были одинаковыми для подростков и взрослых, кроме более продолжительного среднего кажущегося конечного периода полувыведения у подростков (в первый день - 7,29 часа, в седьмой день - 6,52 часа) при сравнении с взрослыми (в первый день - 6,10 часа, в седьмой день - 5,42 часа). В целом, сравнение площади под фармакокинетической кривой концентрация - время ингаляционного маннитола между первым днем и седьмым днем показало независимость фармакокинетики от времени, показывая линейность на уровне вводимой в этом исследовании дозы. Маннитол метаболизируется микрофлорой кишечника при приеме внутрь, но после внутривенного введения какого-либо значительного метаболизма не отмечается. Небольшой процент системно всасывающегося маннитола подвергается печеночному метаболизму с образованием углекислого газа и гликогена. Исследования, которые были проведены на мышах, крысах, людях, показали, что маннитол не имеет токсичных метаболитов. Метаболизм маннитола при ингаляционном способе введения в ходе фармакокинетических исследований не изучался. Исследования оседания в легких показали 24,7 % оседания ингаляционного маннитола, что указывает на его распределение в органе-мишени. В доклинических токсикологических исследованиях показано, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь, при этом максимальная плазменная концентрация лекарственного препарата достигается в течение одного часа. В фармакокинетических исследованиях маннитола у 18 здоровых взрослых добровольцев после внутривенного введения 500 мг маннитола объем его распределения составлял от 20,5 до 48,1 литров. Отсутствуют доказательства того, что маннитол накапливается в организме, поэтому распределение ингаляционного маннитола в фармакокинетических исследованиях не оценивалось. Совокупный объем маннитола, который поступил в мочу в течение суток, был близок к объему, который поступил в мочу после ингаляции (55 %) и приема внутрь (54 %) маннитола. При внутривенном введении маннитол выводится в почти неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. С мочой в течение суток выводится 87 % дозы маннитола. Средний конечный период полувыведения маннитола у взрослых из плазмы крови составил примерно 4 - 5 часов, из мочи - приблизительно 3,6 часов.

Показания

Для внутривенного введения: внутричерепная гипертензия (при печеночной или/и почечной недостаточности); отек мозга; эпилептический статус; острый приступ глаукомы; внутриглазная гипертензия (при неэффективности других лекарственных препаратов, которые снижают внутриглазное давление); острая печеночная недостаточность; острая печеночная недостаточность у пациентов с сохраненной фильтрационной функцией почек (в составе комбинированного лечения); другие состояниях, которые требуют повышения диуреза; олигурия при острой почечной недостаточности; для определения скорости гломерулярной фильтрации при острой олигурии; посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови; форсированный диурез при отравлении салицилатами, барбитуратами, препаратами лития, бромидами, другими лекарственными препаратами, медикаментами, химическими и ядовитыми веществами; профилактика гемолиза и гемоглобинемии при выполнении хирургических манипуляций типа шунтирования на сердечно-легочной системе или при трансуретральной резекции предстательной железы, а также при хирургических вмешательствах с применением экстракорпорального кровообращения для предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности.
Для ингаляционного применения: муковисцидоз у пациентов старше 6 лет в дополнение к использованию дорназы альфа, а также при непереносимости дорназы альфа или отсутствии положительной реакции на ее применение.

Способ применения маннитола и дозы

Маннитол вводится внутривенно (медленно струйно или капельно), используется ингаляционно.
Доза внутривенно вводимого маннитола зависит от веса, возраста, состояния пациента и сопутствующего лечения. Перед внутривенным введением лекарственный препарат необходимо подогреть (можно на водяной бане) до 37 градусов Цельсия.
Профилактическая внутривенная доза маннитола составляет 0,5 г/кг массы тела, лечебная - 1,0 - 1,5 г/кг; суточная доза маннитола не должна превышать 140 - 180 г.
При острой почечной недостаточности суточная доза маннитола для взрослых составляет 50 - 180 г маннитола. Во многих случаях адекватный терапевтический эффект достигается при применении дозы от 50 до 100 г в сутки. Максимальная скорость внутривенного введения, в течение первых пяти минут, может составлять 200 мг/кг, далее скорость внутривенного введения лекарственного средства должна быть скорректирована для поддержания диуреза на уровне 30 - 50 мл/ч. В случае необходимости возможно повторное внутривенное введение маннитола в той же дозе через 4 - 8 часов с максимальной суточной дозой 180 г.
Пациентам с подозрением на почечную недостаточность или с олигурией необходимо внутривенное введение тестовой дозы маннитола (приблизительно 200 мг/кг массы тела) в течение 3 - 5 минут. Ответ на тестовую дозу считается достаточным, если уровень диуреза в ближайшие 2 - 3 часа составляет 30 - 50 мл/ч. При отсутствии адекватного ответа возможно повторное внутривенное введение тестовой дозы, но если эффект не достигнут и при повторном внутривенном введении, то терапию маннитолом необходимо прекратить.
При отеке мозга, повышенном внутричерепном давлении внутривенная доза маннитола составляет от 1,5 до 2 г/кг массы тела, которую вводят в течение 30 - 60 минут; также клинический эффект достигался при применении дозы лекарственного препарата 0,25 - 0,5 г/кг, которую вводили не чаще, чем каждые 6 - 8 часов.
Для снижения повышенного внутриглазного давления доза маннитола составляет 1,5 - 2 г/кг массы тела, которую вводят в течение 0,5 - 1 часа. При подготовке пациента к офтальмологической операции для достижения максимального эффекта маннитол вводят за 1 - 1,5 часа до операции в дозе 1,5 - 2 г/кг массы тела.
Для профилактики интраоперационной и послеоперационной ишемии и связанной с ней острой почечной недостаточности маннитол вводят внутривенного в дозе 50 - 100 г во время или сразу после операции.
Для обеспечения форсированного диуреза при постинфузионных осложнениях, отравлениях салицилатами, барбитуратами, препаратами лития, бромидами, другими лекарственными препаратами, медикаментами, химическими и ядовитыми веществами доза маннитола должна быть скорректирована для поддержания диуреза на уровне 100 мл/час. Первоначальная нагрузочная доза может составлять приблизительно 25 г.
При подготовке пациента к хирургическому вмешательству маннитол необходимо вводить внутривенно за 1 - 1,5 часа до операции для достижения максимального эффекта. При проведении операций с искусственным кровообращением непосредственно перед началом перфузии в аппарат вводят 20 - 40 г маннитола.
Перед началом терапии маннитолом для ингаляционного применения все пациенты должен пройти оценку на повышенную бронхиальную реактивность к ингаляционному маннитолу при получении начальной дозы. Пациенты, которым противопоказана спирометрия и которые по данной причине не могут пройти оценку на повышенную бронхиальную реактивность при приеме начальной дозы маннитола для ингаляционного применения, не должны получать лекарственный препарат. Пациент должен применять начальную дозу маннитола для ингаляционного применения (400 мг) под контролем и надзором опытного врача или другого медицинского работника, который прошел соответствующую подготовку и имеет оборудование для контроля насыщения кислородом гемоглобина, проведения спирометрии и снятия острого приступа бронхоспазма. Пациент должен предварительно получить бронхолитический препарат за 5 - 15 минут до приема начальной дозы маннитола для ингаляционного применения (но после измерения исходных объема форсированного выдоха за первую секунду и насыщения гемоглобина кислородом). Все измерения объема форсированного выдоха за первую секунду и контроль насыщения гемоглобина кислородом проводятся через одну минуту после вдыхания дозы маннитола для ингаляционного применения. Оценка при использовании начальной дозы маннитола для ингаляционного применения проводится поэтапно. На первом этапе проводится измерение исходных объема форсированного выдоха за первую секунду и насыщения гемоглобина кислородом пациента до приема начальной дозы маннитола для ингаляционного применения. На втором этапе пациент вдыхает 40 мг лекарственного препарата, после чего проводится контроль насыщения гемоглобина кислородом. На третьем этапе пациент вдыхает 80 мг лекарственного препарата, после чего проводится контроль насыщения гемоглобина кислородом. На четвертом этапе пациент вдыхает 120 мг лекарственного препарата, после чего проводится измерение объема форсированного выдоха за первую секунду и контроль насыщения гемоглобина кислородом. На пятом этапе пациент вдыхает 160 мг лекарственного препарата, после чего проводится измерение объема форсированного выдоха за первую секунду и контроль насыщения гемоглобина кислородом. На шестом этапе проводится измерение объема форсированного выдоха за первую секунду пациента через 15 минут после приема начальной дозы.
Во время оценки при применении начальной дозы лекарственного препарата важно обучить пациента правильной технике использования ингалятора. Каждая капсула маннитола для ингаляционного применения вставляется в устройство отдельно. Содержимое капсулы вдыхается при помощи ингалятора за один или два вдоха. После вдыхания пустая капсула выбрасывается, а в ингалятор вставляется следующая капсула.
Пациент, у которого определена повышенная бронхиальная реактивность на маннитол для ингаляционного применения, не должен получать терапевтических доз при любом из следующих условий: 10 процентное или более падение насыщения гемоглобина кислородом в любой точке во время проведения оценки; падение объема форсированного выдоха за первую секунду на 20 % и более при суммарной дозе лекарственного 240 мг; падение объема форсированного выдоха за первую секунду на 20 % и более (при сравнении с исходным уровнем) в конце оценки и отсутствие восстановления до менее 20 % от исходного уровня в течение 15 минут.
Не следует назначать режим терапевтической дозы маннитола для ингаляционного применения до проведения оценки при приеме начальной дозы.
Рекомендуемая дозировка маннитола для ингаляционного применения составляет 400 мг 2 раза в день утром и вечером за 2 - 3 часа до сна.
При применении маннитола для ингаляционного применения ингалятор следует заменять после одной недели использования. Если ингалятор требует очистки, то сначала необходимо убедиться в отсутствии в нем капсулы, далее следует промыть его в теплой воде и перед следующим использованием дать ему полностью высохнуть на воздухе.
За 5 - 15 минут до использования маннитола для ингаляционного применения пациент должен получить бронхолитический лекарственный препарат. Рекомендуемый порядок действий: применение бронхолитического лекарственного препарата, введение маннитола для ингаляционного применения, физиотерапия или упражнения, далее применение дорназы-альфа (если используется).
Для устранения фазы повышения объема циркулирующей крови, в том числе и при сердечной недостаточности, необходимо сочетать введение маннитола совместно с «петлевыми» диуретиками.
В связи с риском развития отека легких при левожелудочковой сердечной недостаточности нужно сочетать применение маннитола с быстродействующими «петлевыми» диуретиками.
Во время применения маннитола необходимо контролировать показатели центральной гемодинамики, артериального давления, диуреза, уровней электролитов в плазме крови (хлор, калий, натрий).
При появлении во время введения маннитола головной боли, головокружения, рвоты, нарушения зрения необходимо прекратить введение лекарственного препарата и исключить развитие такого осложнения, как субарахноидальное и субдуральное кровотечение.
Во время применения маннитола в случае появления признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости.
Возможно использование маннитола при сердечной недостаточности (но только совместно с «петлевыми» диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией.
Повторное введение маннитола необходимо проводить под контролем показателей водно-электролитного состояния сыворотки крови.
Введение маннитола при анурии, которая вызвана органическими заболеваниями почек, может привести к развитию отека легких.
Вследствие риска развития псевдоагглютинации не следует совместно вводить маннитол и проводить переливание крови через одну инфузионную систему.
При совместном введении маннитола с другими лекарственными препаратами для контроля фармацевтической совместимости необходимо провести проверку на растворимость и стабильность их в растворе маннитола.
Возможны случаи кристаллизации лекарственного препарата при хранении его при температуре ниже 20 градусов Цельсия. При выпадении кристаллов лекарственный препарат необходимо нагреть на водяной бане при температуре от 50 до 70 градусов Цельсия до исчезновения кристаллов. Лекарственный препарат годен к использованию, если раствор остается прозрачным и кристаллы не выпадают вновь при охлаждении его до температуры 36 градусов Цельсия.
Пациентов с астмой следует тщательно контролировать на отсутствие ухудшения симптомов и признаков астмы после приема начальной дозы маннитола для ингаляционного применения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что следует сообщать своему лечащему врачу об ухудшении симптомом и признаков астмы.
При оценке во время приема начальной дозы маннитола для ингаляционного применения до начала приема лекарственного препарата в терапевтических дозах пациентов следует контролировать на отсутствие повышенной бронхиальной реактивности к ингаляционному маннитолу. Если пациент проявляет повышенную бронхиальную реактивность, то назначать маннитол для ингаляционного применения в терапевтических дозах не следует. При контроле повышенной бронхиальной реактивности используются обычные меры предосторожности. Маннитол для ингаляционного применения может вызвать требующий терапии бронхоспазм даже у пациентов, которые не показали повышенную бронхиальную реактивность на начальную дозу ингаляционного маннитола.
Безопасность и эффективность маннитола для ингаляционного применения еще не была продемонстрирована у пациентов с объемом форсированного выдоха за первую секунду менее 30 % от должного.
Официальные исследования маннитола для ингаляционного применения у пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени не проводились. Отсутствуют конкретные рекомендации по поводу доз для данных групп пациентов.
Состояние пациентов со значительными эпизодами кровохарканья в анамнезе (более 60 мл) во время использования маннитола для ингаляционного применения должно тщательно контролироваться. Официальные исследования маннитола для ингаляционного применения у пациентов с эпизодами кровохарканья в течение предыдущих шести месяцев не проводились.
Исследование воздействия ингаляционного маннитола на фертильность не проводилось.
Маннитол для ингаляционного применения не рекомендуется использовать у детей до 6 лет вследствие недостаточных данных о эффективности и безопасности.
В исследованиях второй и третьей фазы средний возраст пациентов составлял примерно 20 лет. Возраст самого старшего пациента в исследовании второй фазы составлял 56 лет. Конкретных рекомендаций по поводу доз для применения ингаляционного маннитола у лиц пожилого возраста не имеется.
Побочные реакции маннитола для ингаляционного применения оценивались в исследовании DPM-CF-301, участники которого принимали исследуемый лекарственный препарат от 1 до 218 дней при средней продолжительности воздействия 135,5 (70,09) дней. Длительность воздействия лекарственного препарата в детской и подростковой подгруппах составила соответственно 136,2 (69,24) и 145,7 (64,58) дней. В общей сложности было зарегистрировано 822 нежелательных реакции у 154 (87 %) пациентов в группе, которые принимали маннитол, и 541 нежелательная реакция у 109 (92,4 %) пациентов в контрольной группе. О связанных с терапией нежелательных реакциях сообщили 72 (40,7 %) пациента, которые получали маннитол, и 26 (22 %) пациентов из контрольной группы. Кровохарканье, боль в фаринголарингеальной области, кашель, зубная боль, диарея и рвота чаше отмечались у пациентов, которые получали маннитол. В этом исследовании 28 (15,8 %) пациентов, которые получали маннитол, и 10 (8,5 %) пациентов из контрольной группы вышли из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями, которые привели к выходу пациентов из исследования, были кровохарканье, ухудшение состояния, кашель.
В ходе оценки при использовании начальной дозы лекарственного препарата наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией, которая связана с приемом маннитола для ингаляционного применения, является кашель. В ходе оценки при использовании начальной дозы лекарственного препарата наиболее важным побочным действием, которое связано с приемом маннитола для ингаляционного применения, является бронхоспазм. Ожидается, что у большинства пациентов, которые принимают маннитол для ингаляционного применения в режиме терапевтической дозы, могут развиться побочные реакции. Наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией, которая связана с использованием маннитола для ингаляционного применения в режиме терапевтической дозы, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией, которая связана с использованием маннитола для ингаляционного применения в режиме терапевтической дозы, является кровохаркание.
В связи с кровохарканьем 5 участников исследования в группе маннитола вышли из исследования. Ни один из участников исследования в контрольной группе не прекратил участия в исследовании из-за кровохарканья. Кровохарканье было более распространено в качестве серьезного побочного действия в группе маннитола (6 (3,4 %) пациентов, участвовавших в исследовании, при сравнении с 2 (1,7 %) пациентами в контрольной группе). Однако, доля пациентов, которые сообщили о кровохарканьи как побочном действии или о кровохарканьи при обострении заболевания, составила 15,8 % в группе маннитола и 15,3 % в контрольной группе.
Кашель является чрезвычайно распространенным побочным действием при использовании маннитола для ингаляционного применения. Хотя влажный кашель указывался в качестве распространенного побочного действия, он является полезным при очищении от мокроты.
Не было получено доказательств канцерогенности при исследовании у крыс и мышей в течение двух лет с введением маннитола (5 % и менее) в пищу. Не проводилось исследований канцерогенности с ингаляционным маннитолом. Не выявлено кластогенное и мутагенное воздействие при анализе маннитола в стандартной серии испытаний на генетическую токсичность. Воздействие ингаляционного маннитола на гематологические показатели, биохимический показатель функционального состояния печени, параметры мочевины сыворотки крови и уровень электролитов не наблюдалось.
Отсутствуют данные о влиянии маннитола для внутривенного введения на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), так как лекарственный препарат применяется исключительно в условиях стационара. При применении маннитола для ингаляционного введения не наблюдалось отрицательного воздействия на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. На время применения маннитола необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Для внутривенного введения: гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата); левожелудочковая сердечная недостаточность (в особенно левожелудочковая сердечная недостаточность, сопровождающаяся отеком легких); отек легких; анурия на фоне острого некроза канальцев почек при тяжелом поражении; острый канальцевый некроз; органические поражения почек; нарушение фильтрационной функции почек; субарахноидальное кровоизлияние (за исключением кровотечений при проведении трепанации черепа); геморрагический инсульт; нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера; гипонатриемия; дегидратация тяжелой степени тяжести; гипокалиемия; гипохлоремия; хроническая сердечная недостаточность III - IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).
Для ингаляционного применения: гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата); бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу; период грудного вскармливания; возраст до 6 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Для внутривенного введения: тяжелые нарушения функционального состояния почек; хроническая сердечная недостаточность; гиповолемия; пожилой возраст; беременность.
Для ингаляционного применения: астма; нарушение функции легких с объемом форсированного выдоха за первую секунду менее 30 %; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемых и адекватных исследований безопасности применения маннитола у женщин во время беременности и кормления грудью не проводилось. Отсутствуют клинические данные о влиянии маннитола на беременность. Репродуктивные исследования на животных с ингаляционным применением маннитола не проводились. Однако исследования с пероральным введением маннитола указывают на отсутствие тератогенных эффектов у крыс и мышей при применении в суточных дозах до 1,6 г/кг и у хомяков при применении в суточных дозах 1,2 г/кг. Так как последствия возможной реакции гиперреактивности на мать или/и плод неизвестны, то при назначении маннитола женщинам во время беременности необходимо проявлять особую осторожность. Использование маннитола во время беременности возможно по назначению врача в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Нет данных о выделении маннитола с грудным молоком женщин. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. При необходимости применения маннитола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить (неизвестно, выделяется ли маннитол с грудным молоком). Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии маннитолом для ингаляционного применения необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Побочные действия маннитола

Взаимодействие маннитола с другими веществами

При совместном применении маннитола и сердечных гликозидов возможно усиление токсического действия сердечных гликозидов на фоне гипокалиемии.
При совместном применении маннитола и других диуретических лекарственных препаратов происходит усиление диуретического эффекта последних.
При совместном применении маннитола и неомицина (а также всех других аминогликозидов) увеличивается риск развития ототоксичности и нефротоксичности.
При совместном применении маннитола (в высоких дозах) и противоопухолевых лекарственных препаратов (ломустин (CCNU), метотрексат, цисплатин) возможно краткосрочное (не более 5 - 7 минут) увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера для противоопухолевых лекарственных препаратов.
При совместном применении маннитола и лекарственных препаратов лития возрастает выведение лития почками, поэтому может потребоваться корректировка дозы.
При совместном применении маннитола и атракурия безилата (а также других н-холинолитиков (миорелаксантов)) возможно усиление нервно-мышечной блокады.
При совместном применении маннитола и циклоспорина увеличивается риск развития нефротоксичности, поэтому необходим регулярный контроль функционального состояния почек.
При совместном применении маннитола и пероральных антикоагулянтов возможно снижение эффективности последних вследствие вторичного по отношению к дегидратации увеличения концентрации факторов свертывания крови.
Маннитол фармацевтически несовместим с растворами цефепима, филграстима, имипенема / циластатина. При добавлении в раствор маннитола хлорида натрия и хлорида калия может произойти выпадение в осадок маннитола. При совместном введении маннитола с другими лекарственными препаратами для контроля фармацевтической совместимости необходимо провести проверку на растворимость и стабильность их в растворе маннитола.
Маннитол для ингаляционного применения безопасно и эффективно использовался в клинических исследованиях совместно со стандартными лекарственными средствами для терапии муковисцидоза, такими как антибиотики, муколитики, бронхолитики, витамины, ферменты поджелудочной железы, системные и ингаляционные глюкокортикостероиды, анальгетики. Но официальные исследования взаимодействий маннитола для ингаляционного применения с другими лекарственными средствами не проводились.

Передозировка

Симптомы. При передозировке маннитолом при внутривенном введении усиливаются побочные действия лекарственного препарата. При быстром внутривенном введении маннитола, особенно при сниженной гломерулярной фильтрации, могут развиться повышение внутричерепного давления, повышение внутриглазного давления, гиперволемия. Случаев передозировки маннитолом при ингаляционном применении в клинических исследованиях не наблюдалось. У восприимчивых пациентов при передозировке маннитолом при ингаляционном применении могут возникнуть бронхоспазм, чрезмерный кашель, при развитии которых следует применить агонист бета2-адренорецепторов и, в случае необходимости, кислород. При передозировке маннитолом необходимо проведение симптоматического и поддерживающего лечения.